1) Il primo motoneurone origina dai neuroni piramidali, il cui corpo è posto nella corteccia, in particolare nell'area motoria primaria (nella circonvoluzione post-centrale, la cui organizzazione segue l'homunculus motorio, con la faccia nella parte bassa, e salendo arto superiore, tronco e arto inferiore) e nell'area premotoria. Gli assoni fuoriescono come fascio corticospinale, vanno nel centro semiovale e nella capsula interna, dove occupano la metà anteriore del braccio posteriore. Continuano nei peduncoli cerebrali del mesencefalo e nel ponte si disgrega in fasci separati che in basso si riuniscono nella piramide bulbare. Nel bulbo le fibre decussano (decussazione delle piramidi) e vanno nel midollo per formare il tratto cortico-spinale laterale. Le fibre che non decussano e si portano anteriormente e formano il tratto corticospinale anteriore (si ferma a livello del tratto cervicale e decussano nella commessura bianca anteriore).