Please enable JavaScript.

Coggle requires JavaScript to display documents.

KANKER, NUR FAUZHAN DWI PRASETIO 2306279706, NUR FAUZHAN DWI PRASETIO…

- - - - Edema
        
        konstipasi
        
        sariawan
  - - - Untuk regimen kemoterapi kombinasi ⟶ obat dengan potensi emetogenik (mual muntah) tertinggi harus diberikan pemilihan profilaksis antiemetik
    - - High Emetogenic Chemotherapy (HEC) ⟶ >90% pasien
      - Moderate Emetogenic Chemotherapy (MEC)⟶ 30%-90% pasien
      - Low Emetogenic Chemotherapy (LEC) ⟶ 10%-30% pasien
      - Minimal Emetogenic Chemotherapy (MEC) ⟶ <10% pasien
  - - - Reaksi merugikan terhadap obat-obatan yang diberikan secara IV atau SC, termasuk kemoterapi dan antibodi monoklonal (MoAbs)
        
        Reaksi terjadi selama infus/dalam 1 hari pemberian
    - - Gejala ringan (flushing, menggigil, pruritus
        
        Gejala parah (anafilaksis, serangan jantung)
    - - Tipe 1
        
        Reaksi yang dimediasi antibodi imunoglobulin E (IgE); Onset biasanya dalam 1 hingga 6 jam setelah pemberian (anafilaksis)
      - Tipe 2
        
        Reaksi sitotoksik yang dimediasi antibodi (anemia hemolitik, trombositopenia, rekasi transfusi darah)
      - Tipe 3
        
        Hipersensitivitas yang diperantai kompleks imun (penyakit serum, vakulitis)
      - Tipe 4
        
        Respons yang dimediasi sel T tertunda; onset dari 1 jam hingga beberapa hari setelah pemberian (dermatitis kontak alergi, psoriasis, eksantema, makulopapular, eritema multiforme, nekrolisis epidermal)
  - - - Administrasi taxoid (Paclitaxel atau Docetaxel)
      - Permeabilitas kapiler meningkat
      - Terjadi Capillary Syndrome
      - Terjadi efusi pleura/perikardial, ascites, atau edema perifer
    - - Dexamethasone ⟶ 16 mg (oral) dalam dosis terbagi selama 3 hari, dimulai dari H-1 sebelum administrasi taxoid
        
        Alternatif: Dexamethasone 20 mg (oral/IV) dosis tunggal
  - - - Semua pasien pediatri yang menerima vincristine harus diberikan premedikasi untuk konstipasi
    - - Laksatif osmotik tipa hari dengan dosis ditingkatkan jika tidak ada hasil
      - Jika setelah 3 hari tidak ada bowel movement ganti dengan laksatif stimulan
      - Jika belum ada hasil, maka regimen diubah menjadi kombinasi laksatif osmotik dan stimulan
    - - Laksatif osmotik
        
        PEG 3350
        
        Laktulosa
        
        Mg(OH)2
      - Laksatif stimulan
        
        Bisacodyl
        senna estract
  - - - Prophylactic oral care
      - Professional dental assesment (jika sangat beresiko)
      - Cryotherapy
      - Mucoadhesive hydrogel rinses
      - Supersaturated calcium phosphate rinses
    - - Basic Mouth Hygiene
        
        sikat gigi 3-4x perhari, flossing, rajin berkumur
- - - - Onkogen akan mengkode growth factor receptor (reseptor tirosin kinase) sehingga reseptor menjadi aktif.
        
        Aktivasi reseptor menstimulasi RAS (protein yang merupakan bagian dari membran-associated mall G proteins yang berikatan dengan GTP dan GDP)
        
        fosfolirasi GDP diubah menjadi GTP. Aktivasi RAS bersifat sementara → GAP mencegah aktivasi RAS yang tidak terkendali.
        
        Aktivasi RAS:
        
        Mengaktifkan MAPK → mengaktikan faktor transkripsi
        
        Mengaktifkan PI3K → mengaktifkan AKT → mengaktifkan mTOR (sensor status nutrisi) → merangsang sintesis protein dan lipid.
        
        PTEN → gen penekan tumor
        
        Faktor transkripsi → MYC (umumnya berperan dalam tumor manusia) dan cyclins/cyclin-dependent kinases (berperan dalam perkembangan siklus sel) → memperbanyak growth promoting genes.
        
        Pertumbuhan sel
    - - Autocrine loop : sel kanker dapat mensintesis growth factor
        
        Memperkuat autocrine loop, sinyal yang ditransduksi onkoprotein menyebabkan ekspresi yang berlebih dan peningkatan sekresi growth factor
        
        Mutasi yang dapat terjadi pada sel kanker:
        
        Mutasi pada growth factor receptor → bisa berproliferasi tanpa adanya growth factor.
        
        Mutasi pada RAS
        
        Mutasi pada GAP → tidak dapat menghambat aktivitas RAS
        
        Mutasi pada PTEN → tumor suppressor gen yang fungsinya hilang melalui mutasi atau silencing epigenetik pada banyak jenis kanker, khususnya karsinoma endometrium
  - - - Growth factor → mengaktivasi cyclins D/CDK 4 & 6 cyclins E/CDK2
        
        menyebabkan hiperfosfolirasi & inaktivasi RB → Melepaskan faktor transkripsi E2F
        
        Mendorong ekspresi gen yang diperlukan untuk perkembangan ke fase S.
    - - Growth inhibitor → menstimulasi CDK inhibitors p16
        
        menginaktivasi cyclins D/CDK 4 & 6 cyclins E/CDK2
        
        hipofosforilasi → penempelan histone methyltransferase dan histone deactylase
        
        transcriptional block
  - - - melalui mekanisme
        
        mengubah mekanisme yang mendeteksi kerusakan atau ketidakteraturan → mencegah sinyalisasi dan aktivasi apoptosis yang tepat
        
        menimbulkan cacat pada sinyalisasi hilir itu sendiri atau protein yang terlibat → mencegah apoptosis yang tepat.
    - - Faktor stres → respon p53 (protein yang induksi apoptosis pada sel yang tidak bisa memperbaiki kerusakan DNA)
        
        protein BH3 meneruskan rangsangan yang memicu apoptosis dengan menetralkan adanya protein anti apoptosis
        
        Protein BH3 lebih banyak dari protein anti apoptosis → aktivasi BAX dan BAK → permeabilitas mitokondria meningkat
        
        pori” di membran mitokondria terbentuk → sitokrom C bocor ke sitosol Binding sitokrom C dan APAF1 → aktivasi caspase 9 → aktivasi caspase 3 → apoptosis
    - - Binding FasL ke Fas (CD95) → trimerisasi reseptor → penarikan protein FADD → aktivasi procaspase 8 → membentuk caspase 8
        
        aktivasi caspase 3 LL→ apoptosis → caspase 8 dapat membelah dan aktivasi protein BID (dari BH3) yang dapat melanjutkan jalur intrinsik
  - - - Evasion of miotic crisis
        
        Self renewal
        
        Evasion of senescence
        
        peningkatan growth suppressor (p53 dan INK4a/p16) dengan mempertahankan RB dalam keadaan hipofosfolirasi → penghentian siklus sel.
        
        sel induk membelah setidaknya satu dari dua sel anak, sel yang membelah tersebut tetap menjadi sel induk.
        
        memanipulasi enzim telomerase untuk menambah panjang telomer
  - - - E-cadherin → menyatukan sel dan menyampaikan sinyal antar sel
        
        A = pada sel kanker fungsi E cadherin tidak ada
        
        mengurangi kemampuan sel untuk menempel satu sama lain dan memfasilitasi pelepasan primary tumor
        
        B = Terjadi degradasi membran basal dan jaringan ikat
        
        melalui pelepasan enzim proteolitik miliknya sendiri (MMPs, cathepsin D, plasminogen urokinase) ATAU dengan menginduksi sel stroma (fibroblas dan sel inflamasi) untuk menguraikan protease
        
        C = pengikatan sel tumor pada situs pengikatan dan migrasi dengan cara mendorong sel tumor.
    - - Di dalam sirkulasi, sel tumor cenderung berkumpul dalam bentuk gumpalan
        
        adhesi homotipik (tumor-tumor) & adhesi heterotipik (tumor-darah) khususnya trombosit.
        
        Pembentukan agregat tumor-trombosit
        
        meningkatkan kelangsungan hidup dan kemampuan implantasi sel tumor.
        
        Sel tumor dapat mengikat dan mengaktifkan faktor koagulasi
        
        Emboli
        
        Jika adhesi endotelium
        
        sel tumor keluar (ekstravasasi) melalui membran basal
        
        keterlibatan molekul adhesi (integrin, reseptor laminin) dan enzim proteolitik.
- - - - Kombinasi obat yang menargetkan berbagai fase siklus sel meningkatkan efektivitas pengobatan kemoterapi.
    - - Fase G₁ & G₂: Obat seperti methotrexate dan 6-mercaptopurine menghambat sintesis DNA/RNA, mencegah persiapan sel untuk pembelahan.
        
        Fase M (Mitosis): Vinca alkaloids (seperti vincristine) dan paclitaxel menghambat pembelahan sel dengan mengganggu struktur yang diperlukan untuk mitosis.
  - - - Consolidation Phase
        
        Maintenance Phase
        
        Mencegah kekambuhan jangka panjang dan menjaga remisi tetap stabil.
        
        Pada ALL: 6-mercaptopurine + Methotrexate
        
        Mengeliminasi sel kanker residual yang tidak tampak secara klinis namun berisiko menyekan relaps.
        
        High-dose Cytarabine pada leukemia mieloblastik akut (AML).
      - Menghancurkan sebanyak mungkin sel kanker dalam waktu sesingkat mungkin dan mencapai remisi lengkap (tidak terdeteksi secara klinis).
        
        Doxorubicin, Vincristine, Cytarabine, Methotrexate, Cisplatin, 5-FU
  - - - metode yang menggunakan antibodi sebagai penanda untuk mendeteksi antigen pada potongan jaringan (tissue sections) atau jenis preparasi sel lainnya seperti sitologi atau cell block.
      - Reseptor hormon Estrogen (ER)
        
        Positif jika >1% inti sel menunjukkan pewarnaan, baik dengan intensitas lemah, sedang, maupun kuat.
        
        Menjadi faktor prediktif utama keberhasilan terapi hormonal seperti tamoxifen; pemeriksaan ini rutin dilakukan.
      - Reseptor hormon Progesteron (PR)
        
        Pewarnaan pada inti sel dengan proporsi intensitas 0–100% sel positif.
        
        Ekspresi PR mengindikasikan bahwa jalur estrogen melalui ER masih utuh dan fungsional.
      - HER2 (dengan nomenklatur standar ERBB2)
        
        Skor +3 dianggap positif. Skor +2 memerlukan konfirmasi lanjutan menggunakan hibridisasi in situ.
        
        Gen HER2 (ERBB2) berada di kromosom 17 dan mengkode faktor pertumbuhan di permukaan sel epitel payudara normal.
      - Ki-67
    - - Kombinasi
        
        CMF
        
        Cyclophosphamide (oral) 100 mg/m² (hari ke-1 s/d ke-14) atau injeksi 500 mg/m² (hari ke-1 s/d ke-8)
        
        Methotrexate 50 mg/m² IV (hari ke-1 dan ke-8)
        
        Fluorouracil 500 mg/m² IV (hari ke-1 dan ke-8)
        
        CAF
        
        Cyclophosphamide 500 mg/m² IV (hari ke-1)
        
        Doxorubicin 50 mg/m² IV (hari ke-1)
        
        Fluorouracil 500 mg/m² IV (hari ke-1)
        
        CEF
        
        Cyclophosphamide 500 mg/m² IV (hari ke-1)
        
        Epirubicin 70 mg/m² IV (hari ke-1)
        
        Fluorouracil 500 mg/m² IV (hari ke-1)
    - - Kombinasi
        
        AC
        
        Adriamycin 80 mg/m² (hari ke-1)
        Cyclophosphamide 600 mg/m² (hari ke-1)
        
        TA
        
        Paclitaxel 170 mg/m² + Doxorubicin 90 mg/m² (hari ke-1)
        Docetaxel 90 mg/m² + Doxorubicin 90 mg/m² (hari ke-1)
        
        ACT TC
        
        Cisplatin IV 75 mg/m² (hari ke-1)
        Docetaxel 90 mg/m² (hari ke-1)
  - - - Terapi Pasien Risiko Biasa
        (Standard Risk)
        
        Fase Induksi
        
        Methotrexate Intratekal (MTX IT+Deksametason)
        
        Diberikan pada minggu ke-2, ke-4, dan ke-6.
        Dosis disesuaikan dengan usia pasien.
        
        Prednison
        
        Pada minggu pertama: diberikan 60 mg/m² per oral, dibagi menjadi 3 dosis setiap hari (window period).
        
        Minggu ke-2 hingga ke-6: diberikan 40 mg/m² per oral, dibagi menjadi 3 dosis setiap hari.
        
        1 more item...
        
        Vinkristin (VCR)
        
        Diberikan pada hari ke-7, 14, 21, 28, 35, dan 42.
        Dosis: 1,5 mg/m² dilarutkan dalam 10 mL NaCl 0,9%, diberikan melalui injeksi bolus intravena selama 5 menit.
        
        Daunorubicin
        
        2 more items...
        
        Fase Konsolidasi
        
        Methotrexate Intratekal (MTX IT+Deksametason)
        
        Pemberian dilakukan pada minggu ke-8, ke-10, dan ke-12.
        Dosis disesuaikan berdasarkan usia pasien.
        
        High Dose Methotrexate (HD-MTX)
        
        Tetap diberikan sebagai bagian dari fase konsolidasi.
        
        1 more item...
        
        Fase Rumatan (Maintenance)
        
        Methotrexate Intratekal (MTX IT)
        
        Vinkristin (VCR)
        
        2 more items...
        
        Diberikan sebanyak 8 kali dengan interval 7 minggu, dimulai bersamaan dengan awal pemberian deksametason.
        Dosis disesuaikan berdasarkan usia.
- - - - Complete Response (CR)
        
        Partial Response (PR)
        
        Progressive Disease (PD)
        
        Stable Disease (SD)
        
        Diseasefree Survival
        
        Overall Survival
        
        1 more item...
        
        Waktu dari dokumentasi respons lengkap hingga disease relapse atau kematian
        
        Tidak terjadi pengecilan/pemberasan ukuran tumor
        
        Setidaknya terjadi peningkatan ukuran tumor sebesar 20% dan minimal 5 mm dibandingkan dengan ukuran sebelum terapi dan/atau munculnya tumor baru
        
        Setidaknya terjadi pengurangan ukuran tumor sebesar 30% dibandingkan dengan ukuran sebelum terapi
        
        Hilangnya seluruh lesi target (tumor/kanker)
  - - - Semakin rendah nilai tumor makers, merupakan pertanda prognosis pasien mengalami peningkatan
    - - PET/CT SCAN
      - MRI
      - USG
      - Mammografi
    - - Fine Needle Aspiration (FNA)
      - Core Needle Biopsy
      - Vacuum Assisted Biopsy
      - Image Guided Biopsy
- - - - Pemantauan rutin nilai ALT dan AST untuk deteksi kerusakan hati.
      - Pretreatment dan pemantauan ketat fungsi hati selama dan setelah terapi, serta pengurangan dosis obat jika diperlukan.
      - Prosedur tambahan seperti biopsi hati, ultrasonografi, dan MRI dapat dilakukan untuk visualisasi struktur hati.
  - - - Penanganan melibatkan terapi imun, pengendalian tekanan darah, kolesterol, dan glukosa darah dalam batas normal, serta menjaga gaya hidup sehat dengan berhenti merokok dan rutin melakukan aktivitas aerobik. Diet sehat juga disarankan.
      - Untuk pasien kanker payudara metastatik yang telah menjalani terapi doxorubicin dengan dosis lebih dari 3000 mg/m², pemberian agen kardioprotektif seperti Dexrazoxane dapat dilakukan untuk mengurangi efek kardiotoksik yang diinduksi oleh anthracycline.
  - - - Penyesuaian dosis untuk gangguan ginjal, suplementasi magnesium, diuresis paksa, dan penggunaan Amifostine untuk melindungi ginjal
    - - Alkalinisasi urin, hidrasi, hemodialisis fluks tinggi, dan penggunaan CPDG2 (karboksi peptidase-G2).
    - - Penanganan hiponatremia dengan infus saline hipertonik, pembatasan cairan, dan penggunaan tolvaptan (antagonis reseptor AVP V2).
    - - Pengelolaan sindrom nefrotik dengan pembatasan cairan dan natrium, serta penggunaan diuretik oral atau IV, dan inhibitor ACE/ARB.
- - - - Progresi
        
        Tahap ini melibatkan perubahan genetik lebih lanjut yang menyebabkan peningkatan proliferasi sel.
        
        Elemen penting dari fase ini meliputi invasi tumor ke jaringan lokal dan perkembangan metastasis
      - Karsinogen maupun faktor lain membantu pertumbuhan populasi sel yang sudah berubah lebih banyak dibandingkan sel normal
        
        jika sel yang sudah berubah terpapar kembali dengan karsinogen maka dapat memperparah dan mempercepat perubahan sel menjadi kanker
        
        Sel akan berusaha untuk membunuh sel yang berubah dengan memprogram apoptosis
        
        Bergantung pada jenis kanker, 5 hingga 20 tahun dapat berlalu antara fase karsinogenik dan perkembangan kanker yang dapat dideteksi secara klinis.
    - - Karsinogen menyebabkan genetic error dengan memodifikasi struktur DNA yang dapat menyebabkan mutasi saat sintesis DNA
        
        Sel yang sudah berubah secara irreversible akan memiliki respons berubah terhadap lingkungannya
        
        sehingga bisa mengakibatkan perkembangan populasi klonal sel kanker