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Roles of the CXCL-8-CXCR1/2 axis in tumor microenvironment and…
Roles of the CXCL-8-CXCR1/2 axis in tumor microenvironment and immunotherapy
Composición del microambiente tumoral
Principales componentes
Células cancerígenas
Células del estroma
Fibroblastos asociados a Cancer
Fibroblastos activados
Altamente heterogéneos
Con actividad antitumoral y protumoral
Funciones secretoras
Citocinas
Quimiocinas
Moléculas ECM
Células mesenquimales
Células del sistema inmune
Células T
Células B
Células NK
Células dendríticas
Macrófagos asociados a tumor
Función pro-tumoral al suprimir función de linfocitos T
MSDCs
Vasos samguíneos
Vasos linfáticos
Microbioma
Moldea el ambiente microtumoral
Regula la terapia antitumoral
Manipula la barrera epitelial intestinal
Modula la actividad de órganos linfoides
Disbiosis
desequilibrio de la composición microbiana
causada por
Uso de antibióticos
Uso de fármacos
Alto consumo de alcohol
Dieta inadecuada
en diferentes tipos de cáncer
Cancer oral
Incremento de IL-6, CXCL-8, TNF-a
Tratamiento con TMF
Mejora la terapia anti-PD1
Intratumoral
Induce la proliferación y activación de gdT cell
Via de señalización CXCL-8-CXCR172
CXCL8
Agente quimioatrayente de neutrófilos
Acción autocrina y paracrina
Péptido de 72 aa
secretada por:
Células endoteliales
Células epiteliales
Fibroblastos
DCs
Monocitos
Macrófagos
Células cancerígenos
Pb de biomarcador en la clínica
Correlación entre niveles séricos y tamaño del tumor
Correlación entre niveles séricos y respuesta al tx con nivolumab
La señalización recluta de neutrófilos y MDSCs al TME contribuyendo al crecimiento tumoral
Métodos de evasión del cancer
Reclutamiento de
Neutrófilos
MSDCs
TAMs
Células del sistema inmune
Neutrófilos, MSDCs, NETs
MDSCs
Contribuyen al tumor mediante la supresión de células T
NETs
El tumor produce CXCL-8 atrae MDSCs y neutrófilos al TME generando la producción de NETs
Macrófagos y TAMs
TAMs secretan CXCL-8 para promover la migración de células cancerosads
Tratamientos basados en la vía de señalización
Bloqueo de CXCR1
Navarixina
Disminución de proliferación y angiogénesis en melanoma
Bloqueo de CXCR2
SB225002
Ha provado inhibir la progresión tumoral en cancer de mama, cancer de ovario, LMA, carcinoma nasofaringeo
Bloqueo de CXCL-8
Nivolumab
Ac monoclonal en fase II