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IMMUNITA' SPECIFICA ( umorale e cellulo-mediata ), N.B. le catene…

- - - - Ciclo di vita
        
        midollo osseo --> cellule B naive ( con BCR ) --> organi linfoidi secondari --> legame con epitopo specifico --> trasformazione e moltiplicazione in plasmacellule ; produzione cellule della memoria
        
        teoria selezione clonale
        
        1 epitopo -> 1 cellula b naive su un miliardo -> moltiplicazione clonale e trasformazione specifica di quella cellula
        
        Plasmacellula --> Ig specifico
      - Funzioni
        
        -neutralizzazione
        -opsonizzazione
        -agglutinazione
        -precipitazione antigeni solubili
        -attivazione complemento
    - - Y
        
        -regione costante C --> funzioni effettrici ( legame con altre cellule ) e sottoclasse Ig
        -regione variabile V --> sito di legame per l'epitopo ( x2)
        
        -2 catene leggere
        -2 catene pesanti
        
        catene leggere --> rapporto k o y --> specie di provenienza
        catene pesanti --> tipologia di Ig ( M , D , G , E , A )
      - dominio immunoglobulinico
        
        catena leggera : VL , CL
        catena pesante : VH , CH1 , CH2 , CH3 ( CH4 )
        
        100 amminoacidi ; ponti disolfuro ; resistenza ad acidi e alte T
      - recettori
        
        regione cerniera
        
        -2 frammenti Fab
        -1 frammento Fc ( cristallizzabile )
        
        taglio proteolitico su residui di prolina
        
        papaina e pepsina
        
        frammento Fc
        
        neutrofili , macrofagi , linfociti
        
        frammenti Fab ( x2 )
        
        legame con antigene ( epitopo )
        
        BCR ( cellula B naive ) + Ig alpha ed Ig beta ( trasduzione segnale )
        
        BCR --> IgM o IgD
      - riconoscimento antigene-anticorpo
        
        regioni variabili V
        
        4 regioni cornice ( B-foglietto ) --> stabilità strutturale
        3 ( 6 ) regioni CDR --> variabilità anticorpo :!:
        
        tipologia di legame
        
        interazioni idrofobiche , forze di Van Der Waals , legami a H ed elettrostatici
        
        variabilità della forma del sito di legame
    - - MIDOLLO OSSEO
        1) precursore emopoeitico comune ( CD34 ) --> linfociti B immaturi
        2) ricombinazione catene pesanti e leggere --> "taglia e cuci" segmenti VDJ
        3) selezione negativa cellule B che riconoscono il self
        ORGANI LINFOIDI SECONDARI ( linfonodi )
        4) contatto con antigeni presenti nelle cellule dendritiche follicolari
        5) ipermutazione somatica --> modificazione genoma --> affinità al patogeno
        6) replicazione clonale e produzione cellula memoria e plasmacellule ( solo alta affinità ) :warning:
        7) switch immunoglobulinico --> linfociti T helper producono citochine --> divisione in sottoclassi Ig a partire da IgD e IgM
    - - meccanismo dei vaccini
      - SOLO anticorpi ad alta affinità
        
        blocco cellule B naive che potrebbero produrre anticorpi a bassa affinità
        
        esempio del rigetto del secondo nascituro Rh+ da madre Rh-
- - - - 1) catepsina 2) HLADM ( rimozione clip )
    - - -diretto ( MHC donatore self )
        -indiretto ( MHC donatore non self )
  - - - 1° anno di vita
      - CD 34 - timociti --> proliferazione --> doppio positivo --> differenziamento
    - - positiva --> solo Linfociti T - MHC legame moderato negativa --> eliminati Linfociti T - MHC legame forte
      - induzione tolleranza centrale
    - - cellula dendritica
        
        immatura --> fagocitosi totale in perfieria
        -recettori fag.
        -macropinocitosi
        -presentazione crociata
        -fagocitosi di virus
        
        matura --> TLR-PAMP
        -recettori chemochine
        -espressione molecole costimolatorie B7
        -aumento superfici e prolungamenti
        
        periferia -> organi linfoidi secondari
      - Attivazione e differenziamento
        
        1) Cellula APC dendritica - TCR
        2) molecola costimolatoria - linfocita T ( CD -28 ) :warning:
        
        2) --> presenza infezione :check:
        2) --> controllo Linf. autoreattivi
        
        Via del TCR
        
        Chinasi ( Lck , Fyn ) --> fosforilazione ITAM ---> stimolazione fattori nucleari ( NFAT , NfkB , AP-1 ) --> aumento IL-2 e recettori IL-2 ( feedback positivo )
        
        cellula naive --> cellule effettrice
  - - - MHC I --> diretta
        MHC II --> indiretta
    - - perforina e granzimi
      - ligando Fas ( via estrinseca )
      - Taglio caspasi --> Apoptosi
  - - - agiscono contro :
        -IBD
        -sclerosi multipla
        -diabete tipo I
        -artrite reumatoide
        -allergie
        
        -secrezione citochine
        -induzione di morte
        -sottrazione nutrienti ( CD25 -IL2 )
        -effetti su cellule APC
      - --cellule Treg. --> IPEX
    - - -proteggono cellule tumorali
        -causano immunosoppressione se in eccesso