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IMMUNITA' SPECIFICA ( umorale e cellulo-mediata ), N.B. le catene…
IMMUNITA' SPECIFICA
( umorale e cellulo-mediata )
Immunità umorale
Terminologia
-anticorpi / Ig
-antigene ( microbici e non microbici )
-epitopo
-reperto linfocitario
-memoria
-sistema autolimitante
-risposta policlonale
-apteni , tollerogeni , immunogeni
Anticorpi
caratteristiche generali e funzione
Ciclo di vita
midollo osseo
--> cellule B naive ( BCR ) -->
organi linfoidi secondari
--> legame con epitopo specifico -->
trasformazione e moltiplicazione in plasmacellule
;
produzione cellule della memoria
teoria selezione clonale
1 epitopo -> 1 cellula b naive su un miliardo -> moltiplicazione conale e trasformazione specifica di quella cellula
Funzioni
-neutralizzazione
-opsonizzazione
-agglutinazione
-precipitazione antigeni solubili
-attivazione complemento
Struttura
Y
-regione costante C --> funzioni effettrici ( legame con altre cellule ) e sottoclasse Ig
-regione variabile V --> sito di legame per l'epitopo
-2 catene leggere
-2 catene pesanti
catene leggere --> rapporto k o y --> specie di provenienza
catene pesanti --> tipologia di Ig ( M , D , G , E , A )
dominio immunoglobulinico
catena leggera ( x2 ) :
VL
,
CL
catena pesante :
VH
,
CH1
,
CH2
,
CH3
( CH4 )
100 amminoacidi ; ponti disolfuro ; resistenza ad acidi e alte T
recettori
regione cerniera
-2 frammenti
Fab
-1 frammento
Fc
( cristallizzabile )
taglio proteolitico su residui di prolina
papaina
e
pepsina
frammento Fc
neutrofili , macrofagi , linfociti
frammenti Fab ( x2 )
legame con antigene ( epitopo )
BCR ( cellula B naive ) +
Ig alpha
ed
Ig beta
( trasduzione segnale )
riconoscimento antigene-anticorpo
regioni variabili V
4 regioni
cornice
( B-foglietto ) ;
3 ( 6 ) regioni
CDR
-->
variabilità anticorpo
:!:
tipologia di legame
interazioni idrofobiche , forze di Van Der Waals , legami a H ed elettrostatici
variabilità della forma del sito di legame
Ciclo di vita
MIDOLLO OSSEO
1) precursore emopoeitico comune --> linfociti B immaturi
2)
ricombinazione catene pesanti e leggere
--> "taglia e cuci" segmenti
VDJ
3)
selezione negativa cellule B
che riconoscono il self
ORGANI LINFOIDI SECONDARI ( linfonodi )
4) contatto con antigeni presenti nelle
cellule dendritiche follicolari
5)
ipermutazione somatica
--> modificazione genoma --> affinità al patogeno
6) replicazione clonale e produzione cellula memoria e plasmacellule ( solo alta affinità ) :warning:
7)
switch immunoglobulinico
--> linfociti T helper producono citochine --> divisione in sottoclassi Ig a partire da IgD e IgM
Memoria immunologica
meccanismo dei vaccini
SOLO anticorpi ad alta affinità
blocco cellule B naive che potrebbero produrre anticorpi a bassa affinità
esempio del rigetto del secondo nascituro Rh+ da madre Rh-
N.B.
le catene leggere non danno funzionalità all'Ig , le catene pesanti invece determinano il tipo di Ig
N.B.
i linfociti B in forma di BCR esprimono solo due Ig cioè M e D