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La coagulation - Coggle Diagram
La coagulation
Proteines plasmatiques
Les cofacteurs
-FV et FVIII :
dépourvus d'act enzymatique .Accélèrent les réactions entre enzyme et son substrat .
-Activé par thrombine → réalise une hydrolyse partielle des molécules démasquant les sites de liaison du cofacteur à l'enzyme et à son substrat
-FVIII /antihémophilique A circule associé au FVW de façon non covalente
Substrat ;
fibrinogéne
-
Substrat final de la coagulation
→ transformé en monomere de fibrine grace a la thrombine qui détache les fibrinopeptides A et B des chaines alpha et beta , puis en fibrine apres polymerisation des monomere de fibrine
-fibrine stabilisée par FXIII
Les précurseurs enzymatiques
- Facteurs vit K dépendant : II, VII,IX, X
-Facteurs contacts: XI, XII,prékallicréine
→ circulent sous forme d'un précurseur enzymatique inactif :
Possèdent un site actif protéolytique au niveau de
la région C terminale
, masqué tant que la molécule n'est pas activée
→ Ce domaine catalytique est caractérisé par une séquence d'AA comportant un résidu sérine dans une conformation spatiale particuliere
→
d'ou le nom de sérine protéase ( Zymogene de sérine protease )
-
Activation
=hydrolyse de la molécule démasquant la sérine protéase →facteur activé active par hydrolyse un autre facteur dans une véritable cascade enzymatique
-
vit K (pour l'aquisition des prop fonctionnelle )
: carboxylation des residus d'acide glutamique de la
partie N terminale
de la chaine polypeptidique et qui est nécessaire à la fixation du Ca2+
Régulation
L'Antithrombine
=
Serpine
: inhibiteur de sérine protéase
-synthèse : foie
-cofacteur de l'héparine (héparine active AT par son motif pentasaccharidique )
-
Inhibe surtout IIa et Xa(inhibe tous les facteurs sauf V,VIII,VII)
-Autre serpines: alpha 1 antitrypsine / heparane sulfate
Systeme proteine C-proteine S-proteine Z
Proteine C
: zymogene de sérine protéase / synthese : foie / vit K dependant
La proteine C est activé par
FIIa
en proteine Ca +Proteine S
Proteine S
: synthetisé par le foie , vit K dependant ,
cofacteur de la proteine Ca
proteine S circule sous 2 formes ; 40% libre biologiquement actif + 60% liée à C4b8P
Proteine Ca et Proteine S:
inhibe FVa et VIIIa
Proteine Z : cofacteur d'une serpine →
inhibe Xa en presence de Ca 2+ et PL
Le
complexe thrombine thrombomoduline
(synthetisé par c endotheliale vers le plasma ) active proteine C
TFPI
-Inhibiteur de la voie du FT
-Produit par les C endothéliale a la surface + MK
-Repartie en 4 pools intravasculaire : lié à la surface des c endothéliales ( fixé sur les GAG )/ liée aux LDL /librement dans le plasma /séquestrés dans les PLQ
-
Mécanisme :
Liaison TFPI-Xa(stimulé par l'héparine) →
inhibition Xa puis liaison TFPI-Xa au complexe TF-VIIa→ inhibe VIIa
-L'héparine ↑ l'activité du TFPI par ↑ de son affinité pour le facteur Xa
-
Inactivation:
Liaison aux rcp des LDL et internalisation
fixation sur la fibrine et destruction par la thrombine
Schéma classique de la coagulation
Voie intrinséque
-voie d'activation à la surface des PLQ activé (electronégatif) via le systeme contact ( FXII,PK,KHPM) exploré par TCA
(KHPM,PK,FXII,XI,IX,VIII,FV,FX,FII,Fg)
Voie commune
les 2 voies aboutit a une voie commune qui aboutit à la formation du caillot du fibrine (FV,FII, FX)
Voie extrinseque
-voie d'activation par le FT exploré par TQ ( FT/FVII/FV/FX/FII/Fg )
Schéma moderne de la coagulation
Phase d'amplification
-Les PLQ activés fixent :
FVa /FVIIIa/FXIa
-FXIa amplifie les reactions en activant
FIX
de meme FT-FVIIa active
FIX
-
Le FIXa en presence FVIIIa fixé sur les PLQ et Ca 2+ et PL =Tenase intrinseque
-Tenase intrinseque active FX
Phase de propagation et stabilisation
FV a, FXa, PL , Ca2+ →Prothrombinase
: active FII (prothrombine ) en IIa ( thrombine ) ( prothrombinase se lie à la surface cellulaire de la c endotheliale )
-
FIIa active FXIII et transforme Fg en monomère de fibrine instable soluble
-FXIII stabilise la fibrine en polymère insoluble instable
Phase d'initiation
-FT ( dans l'adventice ) en contact avec sang circulant →
FT -FVIIa =Ténase extrinsèque
:
active lentement
FIXa
Rapidement
FXa
→ active
IIa
→ active
FV/FVIII/FXI/PLQ
