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FISIOLOGÍA TIROIDES Y PARATIROIDES
Hormona Liberadora de Tirotropina (TRH)
Mecanismo de la acción de TRH
Inicia por la unión de la TRH a su receptor específico en la membrana celular.
Activación de la proteína G:
La unión de la TRH al receptor activa una proteína G inhibidora (Gi).
Activación de la fosfolipasa C (PLC):
La proteína G activa a la enzima fosfolipasa C.
Hidrólisis del PIP2:
La PLC hidroliza el fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2) en dos moléculas mensajeras: diacilglicerol (DAG) e inositol trifosfato (IP3).
Aumento del calcio intracelular:
El IP3 se une a receptores en el retículo endoplasmático, liberando calcio al citosol. El aumento del calcio intracelular es un segundo mensajero clave en esta vía.
Activación de la proteína kinasa C (PKC):
El DAG activa la proteína kinasa C, que fosforila diversas proteínas intracelulares.
Secreción y síntesis de TSH:
La combinación del aumento del calcio intracelular y la activación de la PKC desencadena una serie de eventos que conducen a la secreción inmediata de las vesículas de almacenamiento de TSH y a la activación de genes que codifican para la TSH, lo que resulta en una síntesis sostenida de esta hormona.
Tripéptido:
Compuesta por tres aminoácidos: Glutamato, Histidina y Prolina (Glu-His-Pro).
Síntesis:
Se produce principalmente en los núcleos supraóptico y paraventricular del hipotálamo.
Almacenamiento:
Se almacena en la eminencia media del hipotálamo.
Liberación y Acción:
A través del sistema porta hipofisario, la TRH llega a la adenohipófisis.
Estimula a los tirotropos y lactotropos:
Células de la hipófisis que producen TSH (hormona estimulante de la tiroides) y PRL (prolactina), respectivamente.
Aumenta la síntesis y liberación de TSH:
La TRH tiene un efecto bimodal sobre los tirotropos:
Liberación inmediata de TSH almacenado:
Provoca una respuesta rápida.
Aumento de la síntesis de nueva TSH:
Estimula la producción a largo plazo.
Factores que estimulan la síntesis y secreción de TRH
Disminución de T4, T3 e intraneuronal de T3:
Cuando los niveles de las hormonas tiroideas T4 y T3 disminuyen, tanto en la sangre como dentro de las neuronas que producen TRH, se estimula la producción de esta última. Esto es un mecanismo de retroalimentación negativa para mantener los niveles adecuados de hormonas tiroideas en el organismo.
Secreción pulsátil y ritmo circadiano:
La liberación de TRH no es constante, sino que ocurre en pulsos y sigue un ritmo circadiano, es decir, varía a lo largo del día. Estos patrones de secreción son importantes para mantener la homeostasis de las hormonas tiroideas.
Frío:
La exposición al frío es un estímulo potente para la liberación de TRH. Esto se debe a que las hormonas tiroideas ayudan a regular la temperatura corporal, y al disminuir la temperatura, se aumenta la producción de TRH para estimular la producción de hormonas tiroideas y así generar calor.
Estimulación α adrenérgica:
La activación de los receptores adrenérgicos alfa, que son parte del sistema nervioso simpático, también puede estimular la liberación de TRH. Esto indica que el sistema nervioso puede influir en la función tiroidea a través de esta vía.
Arginina, vasopresina:
Estos dos compuestos, la arginina (un aminoácido) y la vasopresina (una hormona), también pueden estimular la liberación de TRH, aunque el mecanismo exacto por el cual lo hacen aún no está completamente claro.
Factores que inhiben la síntesis y secreción de TRH
Aumento de la conversión intraneuronal de T4 a T3:
Cuando aumenta la conversión de la hormona tiroidea T4 a su forma más activa, T3, dentro de las neuronas que producen TRH, se inhibe la producción de esta última. Esto se debe a un mecanismo de retroalimentación negativa, donde un aumento en los niveles intracelulares de T3 "le dice" al organismo que hay suficiente hormona tiroidea y no es necesario producir más.
Bloqueadores alfa adrenérgicos:
Los bloqueadores alfa adrenérgicos son medicamentos que bloquean la acción de la adrenalina y la noradrenalina en los receptores alfa. Dado que la estimulación alfa adrenérgica puede aumentar la liberación de TRH, el bloqueo de estos receptores tiene el efecto opuesto, inhibiendo la producción de TRH.
Hormona Estimulante de la Tiroides (TSH)
Glicoproteína (PM 28,000, 204 aa):
La TSH es una proteína compuesta por azúcares (gluco-) y aminoácidos (204 en total), con un peso molecular aproximado de 28,000 daltons.
Subunidades α y β:
La TSH está formada por dos subunidades, alfa (α) y beta (β). La subunidad alfa es compartida con otras hormonas glicoproteicas de la hipófisis anterior, mientras que la subunidad beta es específica de la TSH y confiere su actividad biológica.
Glicosilación de TSH (RER, Golgi):
↑ actividad biológica y ↓ tasa de depuración: La glicosilación es el proceso de añadir azúcares a la proteína. En el retículo endoplasmático rugoso (RER) y el aparato de Golgi, la TSH se glicosila, lo que aumenta su actividad biológica y disminuye su tasa de eliminación del cuerpo.
Receptor: 7 dominios transmembrana y 2 subunidades α (ligando) y β (acción):
La TSH actúa uniéndose a un receptor específico en la membrana de las células tiroideas. Este receptor tiene 7 regiones que atraviesan la membrana y dos subunidades: una alfa (α) que se une a la TSH y otra beta (β) que inicia la señalización dentro de la célula.
Activación de proteína G y PLC:
Al unirse al receptor, la TSH activa una proteína G, que a su vez activa la fosfolipasa C (PLC). Esta enzima inicia una cascada de señalización dentro de la célula que finalmente conduce a la producción de hormonas tiroideas.
Ac anticuerpos estimuladores e inhibidores:
Existen anticuerpos que pueden unirse al receptor de la TSH y estimular o inhibir su actividad. Los anticuerpos estimuladores pueden causar hipertiroidismo, mientras que los inhibidores pueden causar hipotiroidismo.
Factores que estimulan la síntesis y secreción de TSH
TRH (Hormona liberadora de tirotropina):
Este es el principal estimulador de la TSH. La TRH, liberada por el hipotálamo, actúa sobre la hipófisis anterior para aumentar la producción y liberación de TSH.
Disminución de T4 y T3 plasmáticas:
Cuando los niveles de las hormonas tiroideas T4 y T3 en sangre disminuyen, el cuerpo detecta esta deficiencia y aumenta la producción de TSH para estimular a la glándula tiroides a producir más hormonas.
Disminución de T3 en tirotropo:
La disminución de la T3 dentro de las células productoras de TSH (tirotropos) también estimula la producción de TSH. Esto se debe a un mecanismo de retroalimentación negativa.
Disminución de deiodinasa tipo 2:
La deiodinasa tipo 2 es una enzima que convierte la T4 en T3. Si esta enzima disminuye, habrá menos T3 disponible y, por lo tanto, aumentará la producción de TSH.
Estrógenos (unión de receptor de TRH):
Los estrógenos, hormonas sexuales femeninas, pueden aumentar la sensibilidad de las células productoras de TSH a la TRH, lo que resulta en un aumento en la producción de TSH.
Factores que inhiben la síntesis y secreción de TSH
Aumento de la conversión de T4 a T3 en el tirotropo:
Cuando hay un exceso de conversión de la hormona T4 a su forma más activa, T3, dentro de las células que producen TSH, se inhibe la producción de esta última.
Aumento de la deiodinasa tipo 2:
Esta enzima convierte la T4 en T3. Un aumento en su actividad también puede inhibir la producción de TSH.
Somatostatina:
Esta hormona inhibe la liberación de diversas hormonas, incluyendo la TSH.
Dopamina:
Este neurotransmisor también puede inhibir la liberación de TSH.
Glucocorticoides:
Estas hormonas, producidas por las glándulas suprarrenales, pueden suprimir la producción de TSH.
Enfermedad crónica o aguda:
Diversas enfermedades, tanto crónicas como agudas, pueden afectar la función tiroidea y disminuir la producción de TSH.
Efectos sobre la Tiroides
Aumento de la actividad secretora de los folículos tiroideos:
La TSH estimula a la glándula tiroides para que trabaje más activamente.
Aumento de la proteólisis de la tiroglobulina:
La TSH promueve la descomposición de una proteína llamada tiroglobulina, que es necesaria para la producción de las hormonas tiroideas.
Aumento de la actividad de la bomba de yodo:
La TSH estimula la captación de yodo por la glándula tiroides, un elemento esencial para la síntesis de las hormonas tiroideas.
Aumento de la yodación de la tirosina:
La TSH favorece la unión del yodo a los aminoácidos tirosina, un paso clave en la formación de las hormonas tiroideas.
Aumento del tamaño y la secreción de los folículos tiroideos:
La TSH hace que los folículos tiroideos (las unidades funcionales de la glándula) aumenten de tamaño y secreten más hormonas.
Aumento del número de células tiroideas:
La TSH estimula la proliferación de las células tiroideas.
Transformación de las células cúbicas en cilíndricas:
La TSH cambia la forma de las células tiroideas, haciéndolas más altas y cilíndricas.
Biosíntesis de Hormonas Tiroideas
Metabolismo del Yodo
Ingesta de yodo:
Comenzamos por la dieta. Diariamente, ingerimos aproximadamente 500 µg de yodo a través de los alimentos.
Absorción por la tiroides:
Una vez en el organismo, el yodo es captado principalmente por la tiroides. Este órgano es esencial para la producción de hormonas tiroideas, que regulan el metabolismo basal, el crecimiento y el desarrollo.
Síntesis de hormonas tiroideas:
Dentro de la tiroides, el yodo se une a una proteína llamada tiroglobulina y se forma una molécula precursora de las hormonas tiroideas. Posteriormente, esta molécula se transforma en las hormonas activas: tiroxina (T4) y triyodotironina (T3).
Liberación de hormonas al torrente sanguíneo:
Las hormonas tiroideas sintetizadas son liberadas al líquido extracelular y transportadas por la sangre a todos los tejidos del cuerpo.
Distribución en el organismo:
En el líquido extracelular encontramos alrededor de 40 µg/L de yodo. Una parte de este yodo se encuentra en forma de hormonas tiroideas (T3 y T4), mientras que otra parte circula libre.
Captación por otros tejidos:
Además de la tiroides, otros tejidos como el hígado y otros tejidos periféricos también captan yodo.
Excreción:
El yodo que no es utilizado por el organismo se excreta principalmente por la orina (alrededor de 480 µg/L) y en menor medida por las heces (aproximadamente 20 µg/L).
Aporte de yodo
Atrapamiento de yoduros
Oxidación del yoduro:
Una enzima llamada peroxidasa tiroidea (TPO) oxida el yoduro para que pueda unirse a la tiroglobulina.
Síntesis de tiroglobulina:
Las células tiroideas producen una proteína llamada tiroglobulina, que actúa como un andamio para la unión del yodo.
Organificación de la tiroglobulina:
El yodo oxidado se une a los residuos de tirosina de la tiroglobulina.
Acoplamiento de residuos y formación de yodotironinas:
Los residuos de yodo unidos a la tiroglobulina se unen entre sí para formar las hormonas tiroideas T3 y T4.
Proteólisis de la tiroglobulina y secreción hormonal:
La tiroglobulina que contiene las hormonas tiroideas se descompone y libera las hormonas T3 y T4 hacia el torrente sanguíneo.
Deiodinación intratiroidea:
Dentro de la glándula tiroides, parte de la T4 se convierte en T3.
Transporte de Yodo
Transporte Activo secundario:
Bomba de yoduro en la membrana basal (Na+/I-)
Energía de Na+-K+-ATPasa
Estimulado por TSH y por TSI
Saturado por cantidades elevadas de Yodo.
Patologías
Hipotiroidismo
Estado resultante de un efecto hormonal tiroideas insuficientes para mantener los parámetros de ellas dependientes dentro de márgenes normales.
Síntomas Comunes
Fatiga.
Ganancia de peso.
Intolerancia al frío.
Piel seca y cabello quebradizo.
Depresión.
Problemas de memoria.
Lentitud en los latidos cardíacos.
Diagnóstico
Se realiza mediante análisis de sangre que miden los niveles de TSH (hormona estimulante de la tiroides) y T4 (tiroxina).
Niveles altos de TSH y bajos de T4 suelen indicar hipotiroidismo.
Tratamiento
La terapia principal es el reemplazo hormonal con levotiroxina, una hormona sintética que suple la falta de T4.
El seguimiento regular con el médico es crucial para ajustar la dosis.
Estilo de vida y dieta
Evitar deficiencias de yodo.
Mantener una dieta balanceada rica en selenio y zinc, que son esenciales para la función tiroidea.
Evitar el exceso de consumo de alimentos goitrogénicos, como el repollo y las coles, que pueden interferir con el funcionamiento de la tiroides.
Hipertiroidismo
Estado resultante del exceso de hormonas tiroideas y de su acción sobre el organismo
Muchas de sus manifestaciones se relacionan con:
Con un mayor consumo de oxígeno
Uso de energía metabólica asociado al estado hipermetabólico
Aumento de la actividad del SNS (acentuando la sensibilidad del cuerpo a las catecolaminas o actuar como una seudocatecolamina)
Causas:
Más Frecuentes
Autoinmune (Enfermedad de Graves - Basedow)
Bocio Nodular Tóxico
Frecuencia Intermedia
Tiroiditis subaguda
Tirotoxitocosis facticia (por toma de hormonas)
Poco Frecuentes
Amiodarona
Otras
Enfermedad de Graves o de Basedow Graves
Enfermedad multisistémica, caracterizada por bocio, hipermetabolismo, oftalmopatía, dermatopatía infiltrativa y anticuerpos antitiroideos circulantes
Suele aparecer después de un estrés de cualquier índole
Oftalmopatía
Surge en un tercio de los pacientes, es el efecto de una activación mediada por citocinas de fibroblastos en el tejido orbitario detrás del globo ocular
Puede exacerbar la infiltración linfocitaria de los músculos extra oculares
Trastornos Oculares Graves:
Diplopía, afectación del nervio óptico, pérdida de la vista, ulceración de la cornea
Síntomas
Nerviosismo, palpitaciones, baja de peso con apetito conservado, intolerancia al calor y síntomas neuromusculares (temblores, calambres, etc)
En ancianos puede presentar solo con apatía, baja de peso y depresión con signos cardiovasculares
Tiroiditis Subaguda
Se caracteriza por una inflamación de la glándula tiroidea con la liberación de la hormona preformada almacenada
Posterior a esta fase se desarrolla hipotiroidismo y al termino de las reservas se recupera en forma funcional
Pacientes con tiroiditis crónica autoinmune que en fase inicial captan yodo radiactivo en poca cantidad
Posteriormente desarrolla hipotiroidismo debido a infiltración linfocítica y destrucción glandular
Producción ectópica de hormona tiroidea
En casos de estroma ovárico con tejido funcionante
Metastasis funcionantes de carcinoma folicular tiroideo
Consecuencias de las Hormonas Elevadas
↑ el consumo de oxígeno
↑ el metabolismo basal
↑ la producción de calor
Hipercatabola
Pérdida de peso
Aumenta la lipolisis
Disminuye colesterol y triglicéridos circulantes
Catabolica proteíca
↑ el trabajo y gasto cardiaco
↑ la actividad respiratoria
Taquicardía
Ansiedad
Insomnio
Excitabilidad
Manifestaciones
Nerviosismo extremo
Sudoración
Aumento del tono y reflejos musculares
Exoftalmos
Labilidad emocional
Ansiedad
Incapacidad de estar en un solo lugar
Intolerancia al calor
Pérdida de peso
Laboratorio
TSH suprimida, T4 y T3 elevadas
Captación de yodo variable según causa
Atención a condiciones que alteren TBG para interpretar T4 y T3 totales
Crisis Tiroidea
Forma extrema de tirotoxicosis que pone en riesgo la vida
En individuos con hipertiroidismo no diagnosticado o tratados en forma adecuada
Mortalidad alta
Bocio:
Todo aumento de volumen de la tiroides
Tipos
Según su morfología
Difuso
Nodular - Multinodular
Según su estado funcional
Eutiroideo
Hipotiroideo
Hipertiroideo
Según su etiología
Yodoprivo (carencial)
Inflamatoria
Neoplásico
Hormonas Tiroideas
T4 – inactiva (prohormona)
3, 5, 3´, 5´- tetraiodotironina (tiroxina)
Vida media: 6 días
Metaboliza por deiodinases a T3 o rT3
T3 - activa
5´. deiodinasa - 3, 5, 3´- triyodotironina
Vida media: 0.05 días
rT3 - inactiva
5 - deiodinasa - 3, 3´, 5´- triyodotironina
Características
T4 (Tiroxina)
Cantidad: 93%
Fijación a proteínas (TBG): 99% (Fijación por 6 días)
Período de Latencia: 2 - 3 días
Acción Máxima: A los 12 días, persiste por 2 meses
Afinidad por Receptores intracelulares: 10%
Acción máxima: A los 12 días, persiste por 2 meses
T3 (Triyodotironina)
Cantidad: 7%
Fijación a proteínas (TBG): 99% (Fijación por 1 día)
Período de Latencia: 6 - 12 horas
Acción máxima: A los 3 días
Potencia de acción: 4 veces más
Afinidad por Receptores intracelulares: 90%
Efectos
Desarrollo del SNC
Inhibición de la replicación neuronal
Estimulación del crecimiento de los somas neuronales
Estimulación de la ramificación dendrítica
Estimulación de la tasa de mielinización
Crecimiento Corporal
Estimulación de la expresión de los genes para la GH en los somatotropos
Estimulación de la síntesis de proteínas estructurales, transportadoras y enzimáticas
Activación de la calcificación de los anillos de crecimiento de los huesos
Metabolismo Energético Basal
Regulación de las Tasas Basales de la Fosforilación Oxidativa
Producción de calor corporal y el consumo de Oxígeno (acción calorigénica)
Metabolismo Intermediario
Estimulación de las vías biosintéticas y degradación de CHO, Lípidos y Proteínas
Factores que controlan la síntesis y secreción de hormonas tiroideas
Estimulatorios
TSH
Ab estimuladores del receptor de TSH
Inhibitorios
Ab bloqueadores del receptor de TSH
Exceso de yodo
Eje Hipotálamo - Hipófisis Tiroides
Señal inicial:
El hipotálamo detecta la necesidad de regular los niveles de hormonas tiroideas en el organismo.
Liberación de TRH:
El hipotálamo libera TRH, que estimula a la hipófisis anterior.
Liberación de TSH:
La hipófisis anterior, al recibir la TRH, libera TSH.
Estimulación de la tiroides:
La TSH llega a la tiroides y estimula la producción y liberación de las hormonas T3 y T4.
Retroalimentación negativa:
Las hormonas T3 y T4 ejercen un efecto de retroalimentación negativa sobre el hipotálamo y la hipófisis anterior, inhibiendo la producción de TRH y TSH cuando los niveles de T3 y T4 son adecuados
