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Hérédité mendélienne et mosaïcisme - Coggle Diagram
Hérédité mendélienne et mosaïcisme
Hérédité autosomique dominante
La maladie s'exprime chez les hétérozygotes. En pathologie humaine, les homoZ pour les variants pathogènes D sont très rares.
Caractéristiques généalogiques des MAD
Les personnes des deux sexes sont atteints avec la même fréquence
La transmission de la maladie peut se faire aussi bien par les H que par les F
Une transmission père fils est pathognomonique de l'hérédité AD
Toute personne porteuse d'un variant pathogène AD a un risque de 50% (1/2) de le transmettre à ses enfants quel que soit leur sexe.
Les personnes atteintes se retrouvent sur plusieurs générations et leur répartition apparaît verticale sur l'arbre généalogique.
Exemples de MAD
Achondroplasie : maladie de la croissance du cartilage osseux
Hypercholestérolémie familiale
Maladie de Marfan : affection touchant notamment le squelette, l'œil, les gris vaisseaux et causée par des variants pathogènes dans le gène de la fibrilline 1.
Maladie de Huntington
Ostéogénèse imparfaite : fragilité osseuse (collagène de type 1)
NF1 : associe de façon très variable des signes cutanés, des tumeurs nerveuses, des signes osseux, des difficultés d'apprentissage.
Certaines prédispositions pour le K :
10% des K du sein (BRCA1 et BRCA2)
certains K du colon (syndrome de lynch)
des formes familiales des K médullaires de la thyroïde
formes familiales des rétinoblastome
Pénétrance incomplète
= porter un variant pathogène AD mais ne présenter aucun signe. On peut le transmettre à sa descendance.
définie par la rapport suivant : nb d'hétéroZ malades/ nb total d'hétéro Z
ce phénomène est expliqué par l'interaction de l'allèle morbide avec des gènes modificateurs ou des facteurs de l'environnement.
La pénétrance peut aussi varier en fonction de l'âge et du sexe
Expressivité variable
Un variant pathogène peut s'exprimer par des signes cliniques différents d'un individu à l'autre dans une même famille (ex : NF1)
Mutations de novo
Apparition du variant pathogène dans l'un des gamètes parentaux. Pour certaines maladies, la proportion de néo mutations est très élevée (ex : achondroplasie 80%, NF1 50%, Marfan 50%,
Ces néo mutations sont favorisées par un âge paternel élevé.
Mécanismes de la dominance
Mutations avec perte de fonction ou haplo insuffisance : un seul allèle fonctionne sur les deux et la qtté de protéines produites est insuffisante pour assurer une fonction. Ex: hypercholestérolémie familiale.
Mutation avec gain de fonction : la protéine issue de l'allèle muté fonctionne différemment de la protéine physiologique. Cette fonction peut être amplifié, dérégulée, toxique pour la cellule ou encore complètement nouvelle.
Mutation dominante négative : le produit de l'allèle muté interfère avec la fonction de la protéine normale. Ex : ostéogénèse imparfaite.