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ADME, Distribución, Eliminación, Absorción, Metabolismo - Coggle Diagram
ADME
Distribución
Volumen de distribución
AGUA PLASMÁTICA (4 L, 6%) + FLUIDO INTERSTICIAL (10 L, 14%) = AGUA EXTRACELULAR
FLUIDO INTRACELULAR (28 L, 40%) + AGUA EXTRACELULAR (14 L, 20%) = AGUA CORPORAL
TOTAL 42 L (60% peso)
Reservorios
Proteínas plasmáticas son reservorios
Reservorios celulares
Vd=D/Cp0 (Dosis administra sobre Concentración plasmática)
Proceso reversible de transferencia de fármacos en el organismo Una vez que el fármaco alcanza la circulación sistémica
Primero a corazón, hígado, riñón bazo y pulmones, ya que el flujo sanguíneo es mayor
músculo, vísceras, piel, tejido adiposo y óseo es más lenta
Areas especiales: Placenta y SNC
Células endoteliales en capilares cerebrales contienen Glicoproteina-P que bombea a los fármacos fuera de las células endoteliales
Unión a Proteínas Plasmáticas
Sólo el fármaco libre puede difundir a través de la membrana
A concentración baja, la unión está en relación a Kd; a concentración alta depende del número de sitios de unión
Albúmina
Une fármacos ácidos
Probenecid
Barbituratos
Benzodiazepinas
Estreptomicina
Bilirrubina
Sulfonamidas
Digotoxina
Tetraciclina
Acidos grasos
Tolbutamida
Penicilinas
Ácido valpróico
Fenitoína
Warfarina
Fenilbutazona
Disminución
Síndrome nefrótico
Nefritis
Daño renal
Alcoholismo
Cirrosis hepática
Quemaduras
Embarazo
Desnutrición
Cirugía
Incremento
Ejercicio
Hipotiroidismo
Neurosis
α1 glicoproteina ácida
Une a fármacos básicos
Alprenolol
Lidocaína
Bupivicaina
Metadona
Prazosina
Dipiridamol
Propranolol
Diisopiramida
Quinidina
Verapamilo
Imipramina
Incremento
Enfermedad de Crohn
Cáncer
Artritis reumatoide
Cirugía
Infarto de miocardio
Trauma
Dismunición
Síndrome nefrótico
Anticonceptivos orales
Factores
Factores fisiológicos
Factores patológicos
Interacciones entre medicamentos que se unen a la misma proteína
Eliminación
Depuración renal
FLUJO PLASMÁTICO RENAL: 650-700 ml/min
Flujo Plasmático Hepático: 750 mL/min
Clr MAYOR A 130 ml/min SECRECIÓN TUBULAR
Túbulo proximal
Secreción tubular
transporte activo (proceso saturable)
ácidos (aniones) y bases (cationes) incluyendo sales cuaternarias de amonio
Inhibición competitiva
No se ve afectada por diuréticos o pH urinario
Clr MENOR A 130 ml/min REABSORCIÓN TUBULAR
Túbulo distal
DIFUSIÓN PASIVA: Farmacos
TRANSPORTE ACTIVO: Agua, electrolitos, glucosa, vitaminas, etc.
Flujo urinario : a mayor flujo, mayor depuración
pH Urinario: se puede modificar por fármacos: dieta, estado clínico del paciente
(Si pH se incrementa la reabsorción de los fármacos básicos aumenta depuración disminuye y los niveles aumentan)
Diuréticos: Disminuyen reabsorción y por lo tanto niveles en plasma disminuyen
Clr = 120-130 ml/min FILTRACIÓN GLOMERULAR
solo el fármaco libre puede ser eliminado por esta vía
Cl=Velocidad de eliminación/Cp
Depuración vía biliar
Hígado existe un mecanismo de transporte activo para los ácidos y otro para bases orgánicas
Muchos metabolitos polares como glucurónidos aparecen en bilis
RECIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA
fármaco se elimina por la bilis hacia el tracto gastrointestinal y al reabsorberse, vuelve a regresar a la circulación
Depuración: Describe el proceso de eliminación de un fármaco del organismo
Depuración total: Volumen de plasma que es “limpiado” de fármaco por el organismo en una unidad de tiempo
Absorción
Mecanismos de tranporte
Difusión pasiva
Transporte activo
5-fluorouracilo, levodopa, riboflavina, nutrientes, l - amino acidos, tiamina, ácido nicotinico, vit B6, etc.
Transporte facilitado
timina
Absorción par iónico
compuestos cuaternarios de amonio, tetraciclinas, etc.
Transporte a través de Poros
agua, urea, azúcares bajo PM, electrolitos, etc.
Pinocitosis
Vitaminas A, D y K, Moléculas de grasa
Transporte contra corriente
ABC, Glicoproteina P, MDR
Limitaciones de la teoría pH partición
Se asume distribución al equilibrio
del fármaco no ionizado
El fármaco no ionizado no es el único factor
Algunos fármacos no son solubles en lípidos
Difusión pasiva no es el único mecanismo
PROCESO DE TRANSPORTE DE FÁRMACOS DESDE EL SITIO DE ADMINISTRACIÓN HASTA LA CIRCULACIÓN SISTÉMICA A TRAVES DE MEMBRANAS BIOLÓGICAS
Metabolismo
IMPORTANCIA CLINICA DE LA N-ACETILACIÓN
Acetiladores lentos más propensos a neuropatía periférica así como a síndrome de lupus eritematoso
Acetiladores rápidos: daño hepático
Fármacos: hidralazina, procainamida, isoniazida, sulfas
CYP450
Inductores
fenobarbital
tabaco
clorpromazina
fenitoina
tolbutamida
rifampicina
Carbamazepina (autoinducción)
Inductores débiles
Ajo, cebolla, bioflavonoides, té verde y negro
Inhibidores
Jugo de toronja
chloranfenicol
omeprazol
Fluoxetina
cannabionides
ketoconazol
El cociente de extracción hepática (E) mide la fracción de fármaco extraída por el hígado durante su paso por la circulación hepática. Un valor de E cercano a 0.7 indica un alto cociente de extracción, lo que significa que el hígado elimina eficientemente una gran proporción del fármaco de la sangre en cada paso. Por lo general, valores de E superiores a 0.7 se consideran altos, entre 0.3 y 0.7 se consideran moderados, y menores de 0.3 son bajos.
Alto cociente de extracción hepático:Depuración depende del flujo sanguíneo
bajo cociente de extracción hepático, la depuración depende de la unión a proteínas (si se unen extensamente)