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Neoplasia hematologicas - Coggle Diagram

- - - - Mais comum em adultos por volta de 65 anos
      - Incidencia aumenta com a idade
      - Rara na infancia, esta mais associado a gravidade
      - Pode ser secundaria a outras patologias como na Sd mielodisplasica
    - - Segundo OMS
        
        Através de alterações citogeneticas
      - Segundo FAB (Franco americana británica)
        
        Atraves da morfologia + fitoquímica
    - - Anemia
      - Febre
      - Sangramentos
      - CIVD
      - Infiltração gengival + hiperplasia gengival
      - Hepatoesplenomegalia
      - Sarcomagranulocitica (tumoração em orbitas ocular)
      - Leucoestase
        
        Ocorre mais nos subtipos M4 e M5
        
        Aumento da viscosidade que pode levar a:
        
        Alteração visual
        
        Cefaleia
        
        RNC
        
        Insuf. respiratoria aguda
        
        Tratamento
        
        Leucoaferise (retirada de leucocitos circulantes)
        +
        Quimioterapia
      - LMA M3
        
        Disturbio da coagulação
        
        CIVD
        Sangramentos
        Alta mortalidade
        
        É uma emergencia hematológica
        
        Principais diferenças
        
        Mutação t(15, 17)
        
        Junção dos genes promielocitico (PML) + acidoretinoico (RARalfa)
    - - Mielograma
        
        Morfologia + citoquimica
        
        Importante pois define o tipo de leucemia e linhagem afetada
        
        Bastonetes/Bastão de Auerd é PATOGNOMONICO de LMA
        
        Imunofenotipagem
        
        Avalia os antígenos específicos das células através de anticorpos monoclonais
        
        Divisoes
        
        M0 e M1
        
        Marcadores CD 13, CD 14, CD 33 e CD 34
        
        M2, M3, M4 e M5
        
        Marcadores CD 13, CD 14 e CD 33
        
        M6
        
        Glicoforina e espectrina
        
        M7
        
        CD 41 e CD 61
        
        Citogenetica
        
        Avalia possíveis anormalidades citogeneticas
        
        Mutações favoraveis
        
        t(15, 17)
        t(8, 21)
        inv (16)
        Mut NPM
        Mut CEBPA
        
        Mutações intermediaras
        
        Normal
        Alterações nao complexas
        
        Mutações desfavoráveis
        
        Deleção cromossomos 5 ou 7
        3q anormal
        t(6:11)
        t(10:11)
        t(9:22)
        Rearranjos complexos
        Repetição tandem de FLT3
        
        Fundamental para prognostico e tratamento
    - - Suporte
        
        Transfusao de concentrados de hemacias e plaquetas
        
        Prevenir sindrome de lise tumoral
        
        Realizar leucôaferése se numeros aumentados de leucocitos
      - Quimioterapia
        
        Múltiplos protocolos
        
        Fases
        
        Indução
        
        Consolidação
      - Transplante de medula osseo alogenico
        
        Indicado se refrataria a quimio
      - LMA M3
        
        ATRA (Acidos transretinoico) 45 mg/m2/dia
        
        Induz a transformação de células malignas em células mieloides maduras
        
        Corrige CIVD
        
        Pode ser dado na suspeita diagnostica
        
        Taxa de cura de 80 a 90%
        
        Efeitos colaterais
        
        Sd de diferenciação ou sd retinoide
        
        Ocorre em 6 a 27% dos pacientes
        
        Sintomas
        
        Febre
        
        Aumento de peso
        
        Dispneia
        
        Efusao pleural
        
        Leucocitose
        
        Infiltrado pulmonar
        
        falencia renal
        
        Hipotensao
        
        Efusao pericardica
        
        Conduta
        
        Suspender ATRA ate melhora clinica e depois reintroduz
        
        Dexametasona 10 mg 2x/dia
        
        Suporte
        
        Quimioterapia
        
        Agentes: Daunorrubicina, ARA-C
        
        Manutenção de 1 a 2 anos
        
        Suoporte
        
        Repor fatores de coagulação
        
        Transfusao plaquetaria
  - - - Mais comum na infancia
      - Incidencia bimodal
        
        3 aos 7 anos
        
        40 anos
      - Possui duas linhagens
        
        B = Mais prevalente no geral
        
        T = Mais prevalente nos homens
    - - Ocorre mutação pontual ou translação seguido de evento secundário (quadro viral)
    - - OMS
        
        Leva em consideração defeitos genéticos adquiridos
        
        Subclassifica a LLA-B de acodo com os defeitos genéticos tambem
        
        Importante para tratamento e prognostico
    - - Anemia
        
        Normocitica e normocromica
      - Neutropenia
        
        Trombocitopenia com leucocitos variaveis e bastos em sangue periferico
      - Febre
      - Sangramentos
      - Dor ossea
      - Adenomegalia cervical
      - Hepato/esplenomegalia
      - LLA-T
        
        Massa mediastinal com compressão + derrame pleural
      - Bioquimica
        
        Aumento do acido urico, aumento do DHL, hipercalcemia
    - - Analise da medula ossea
        
        20% de blastos
        
        Morfologia e citoquimica
        
        Células B ou T
        
        Imunofenotipagem
        
        Melhor diferenciação
        
        LLA-B
        
        Marcadores
        
        CD19, cCD22, cCD79a, CD10(+ou-), Clg (+ na linhagem pre B)
        
        LLA-T
        
        Marcadores TdT, CD7, cCD3, CD2
        
        Citogenetica
        
        Importancia de tratamento e prognostico
        
        Mutações favoravel
        
        t(12;21) (p13;q22)
        Hiperploidia
        
        Mutações intermediaria
        
        Normal
        
        Mutações desfavoravel
        
        t(9;22)
        t(8;14)
        t(1;19)
        t(4;11)
        Hipoploidia
    - - Quimioterapia
      - Radioterapia (crianças)
      - Suporte
      - SNC pode virar local de concentração devido a quimio n passar pela barreira hematoencefalica
        
        Nesses casos vai ter q ser feito a QT intratecal
      - Prognostico
        
        Idade
        
        Sexo
        
        Numero de blastos
        
        Resposta inicial
        
        DRM (Doença residual minima)
  - - - Prevalente em homens entre 40 a 60 anos de idade
      - Raro em crianças
    - - Alteração no cromossomo Filadelfia = T(9:22) que produz o oncogene bcr/abl
    - - Evolução lenta
      - Perda de peso
      - Fraqueza
      - Sudorese noturna
      - Esplenomegalia
      - Laboratorio
        
        Leucocitose com predominio de neutrófilo e mielocitos
        
        Anemia normo normo
        
        Plaquetose com disfunção plaquetaria
        
        Acido urico e DHL aumentados
    - - Mielograma e biopsia de medula ossea
        
        BCR-ABL
        
        Determina diagnostico, prognostico e resposta ao tratamento
        
        Tecnica PCR ou FISH
        
        Citogenetico = T(9:22)
    - - Fase acelerada
        
        Ocorre perda progressiva da diferenciação celular
        
        Aumento do numero de blastos
        
        Piora dos sintomas
        
        resistencia a medicação
      - Fase blastica
        
        Ocorre perda completa da diferenciação celular com predomínio de blastos
        
        Quadro clinico e laboratorial vai ser de uma Leucemia aguda
        
        Grande mortalidade
        
        Pode evoluir direto da fase cronica cronica
      - Fase cronica
    - - Inibidores da tirosinoquinase
        
        Ex: Imatinibe, desatinibe, Nilotinibe
      - Criterios de resposta ao tratamento
        
        Resposta hematológica
        
        Leuco < 10000
        
        Ausencia de mieloblastos, promielocitos e mielocitos
        
        Basofilia < 6%
        
        Baço normal
        
        Plaquetas < 450 mil
        
        Assintomático
        
        Resposta citogenetica
        
        Resposta completa se Ausencia de Ph (cromossomo Filadelfia)
        
        Resposta maior se 0 a 35% Ph
        
        Resposta menor se 36 a 95% Ph
        
        Resposta molecular
        
        Completa = ausencia de BCR ABL
        
        Maior = Redução 3 logs(0,1%)
      - Criterios de falha terapeutica
        
        Se em 3 meses de tratamento
        
        Sem resposta hematologia ou Ph > 95%
        
        6 meses
        
        BCR-ABL > 10% ou Ph > 35%
        
        12 meses
        
        BCR-ABL > 1% ou Ph>0
        
        Qualquer tempo se perder resposta hematologica
        
        Conduta se falha = trocar medicação
  - - - É a leucemia mais comum dos homens adultos entre 60 a 80 anos
    - - Achado laboratorial assintomatico
        
        Leucocitose as custas de linfocitose
      - Linfonodopatia
      - Sintomas B
    - - Estadiamento Rai modificado (1987)
        
        Risco baixo
        
        Linfocitose no sangue e MO
        
        Risco intermediario
        
        Linfocitose + Linfadenomegalia + Esplenomegalia com ou sem hepatomegalia
        
        Risco alto
        
        Linfocitose + anemia + trombocitopenia
      - Estadiamento de Binet (1981)
        
        Estagio A
        
        < 3 areas de envolvimento linfoide sem anemia ou trombocitopenia
        
        Estagio B
        
        3 ou + areas de envolvimento linfoide, sem anemia ou trombocitopenia
        
        Estagio C
        
        Hb ≤ 10g/dL ou plaquetas ≤ 100.000
    - - Quem tratar?
        
        Organomegalias sintomaticas
        
        Complicações autoimune (anemia hemolitica autoimune)
        
        Supressao medular
        
        Estagio C de Binet
  - - - Ocorrem pela proliferação clonal desordenada das células tronco na medula ossea, podendo extrapolar essa produção para figado, baço
      - Esta associadas a anormalidades no genes modificastes das tirosinoquinases citoplasmaticas
        
        Jak2
        
        Presente em 95% nos casos de policitemia vera
        
        50% nos casos de tromcitemia essencial
        
        50% nos casos de mielofibrose
    - - Policitemia vera
        
        Ocorre pelo aumento da massa eritrocitaria
        
        Quadro clinico
        
        Hb>18 em homens e > 16 em mulheres
        
        Hiperviscosidade
        
        Tromboses
        
        5% evoluem para leucemia aguda
        
        Diagnostico
        
        Criterios maiores
        
        Hb> 16,5 em homens e > 16 em mulheres
        ou
        Aumento da massa eritrocitaria > 25% acima do valor superior da nromalidade
        Medula ossea hipercelular nas 3 linhagens
        Presença de mutação Jak2 V617F ou exon 12
        
        Criterio menor
        
        Eritropoetina serica baixa (menor que o valor de referencia)
        
        2 maiores + 1 menor ou 3 maiores
        
        Tratamento
        
        Objetivos
        
        Ht < 45% e Plaq < 400.000
        
        Sangrias
        
        Hidroxiureia
        
        Anagrelide
        
        AAS 100 mg/dia
        
        Diminuir sintomas de hiperviscosidade
      - Mielofibrose
        
        Ocorre a fibrose da medula ossea
        
        Quadro clinico
        
        Anemia
        
        Esplenomegalia
        
        Trombocitopenia
        
        Medula ossea "seca" em aspirado de medula ossea
        
        Diagnostico
        
        Biopsia de medula ossea
        
        Constata-se a fibrose medular e ausencia de outras alterações malignas
        
        Presença das hemacias em lagrimas
- - - - Aumento dos ganglios linfáticos (>1cm)
    - - Reacional
        
        Maior parte dos casos
        
        Reação normal a infecção ou inflamação
      - Malignidade
        
        Linfomas, Leucemias e carcinomas
    - - Aumento assimetrico
      - Tamanho
      - Aderido a planos profundos
      - Mias de uma cadeia ganglionar acometida
      - Sem flogismo
        
        Dor, calor, rubor
      - Consistencia endurecida
      - Indolor
      - Localização nao habitual
        
        Locais habituais = Cervical, axilar, inguinal
        
        Locais nao habituais = Supraclavicular, epitroclear, poplitea, entre outros
    - - Se caracteristicas benignas
        
        Esperar 3 a 4 semanas
        
        Se nao melhorar investigar
      - Se características malignas
        
        Investigação com exames de imagem
        
        Rx / USG
        
        TC / RM
        
        PET-CT
        
        Geralmente feito apos avaliação histopatologia
        
        Biopsia excisional
        
        Mais indicado que a PAAF por causa que o material é mais adequado
        
        Possibilidade de fazer anatomia patologica, imunohistoquimica e culturas
        
        Deve ser feito no linfonodo com caracteristicas mais suspeitas
  - - - Linfonodomegalia periferica, geralmente cervical, assimetrica, indolor, fibroelastico, aderido, progressivo e contiguo
      - Sintomas B
        
        Emagrecimento (perda de 10% do peso em 6 meses)
        
        Sudorese noturna
        
        Febre ( >38 graus)
      - Outros achados
        
        Hepato/esplenomegalia
        
        Acometimento da medula ossea (pancitopenia e dores ósseas)
        
        Prurido intenso
        
        Sindrome da veia cava superior
        
        Derrame pleural quiloso
        
        Piora da dor com uso de alcool
      - Laboratório
        
        Anemia normo/normo
        
        Eosinofilia e linfopenia
        
        Plaquetas variaveis
        
        Sorologias (EBV e HIV)
        
        PCR/VHS/DHL
        
        Possui valor prognostico
      - Acomete principalmente células B
    - - Bimodal dos 20 aos 30 e dos 60 aos 70 anos
      - Predominante em sexo masculino
    - - Parentes de primeiro grau
      - Imunossuprimidos (HIV, usuario de drogas, transplante)
      - EBV esta relacionado a mais de 50% dos casos
    - - Biopsia excisional
        
        Células de Reed Sternberg (binucleada em olhos de coruja)
      - Estadiamento
        
        PET-CT
        
        Exame padrao ouro
        
        Classificação de Ann Arbor
        
        Leva em consideração a localização e as qualificações
        
        Localização
        
        I = So uma regiao
        
        II = ≥ 2 no mesmo lado do diafragma (ou supra ou infradiafragmatica)
        
        III = ≥2 em ambos os lados do diafragma
        
        IV = Orgao extralinfatico acometido
        
        Qualificações
        
        A = Ausencia de sintomas B
        
        B = Sintomas B
        
        X = Bulky(massa de linfonodos) (> 10 cm ou 1/3 torax)
        
        E = Extralinfatico localizado
        
        Criterios utilizados
        
        Exame fisico
        Sintomas B
        Imagem (Rx, TC, PET-CT)
        Biopsia de medula ossea (se invasao medular)
        Biopsia de figado/outros orgaos
      - Prognostico
        
        Indice IPS
        
        Idade
        
        Sintomas B
        
        Bulky ou ≥ 2 cadeias acometidas
        
        Sexo masculino
        
        Laboratorio: Hb, leucocitos, albumina
    - - Possui prognostico melhor do que o linfoma nao Hodgkins
      - Quimioterapia
        
        Base do tratamento
      - Radioterapia
        
        Indicada se doença mais localizada (I e II, Bulky, tumores mediastinasi, dores ósseas )
    - - Esclerose nodular
        
        Tipo mais comum
      - Predominancia linfocitica
      - Celularidade mista
      - Riqueza linfocitica
      - Depleção linfocitica
  - - - Pode acometer células B, T ou NK
      - Apresentações variadas
    - - Mais comum em homens dos 50 aos 65 anos
      - Linfoma de Burkitt acomete mais crianças
      - Linfoma difuso de grandes células B é o mais comum
      - Pesticidas, radiação e algumas agentes infecciosos aumentam o risco
        
        Agentes infecciosos
        
        HTLV-1
        EBV
        HHIV-8
        Hepatite C
        Malaria
        H. pylori (linfoma MALT)
        HIV (maior frequencia, maior malignidade)
    - - Estadiamento
        
        Clinico
        
        Baixo grau
        
        Idosos
        
        Alto grau
- - - - Esse plasmócito na medula vai produzir proteína M (imunogloculina)
  - - - Anemia, pode vim acompanhado de trombopenia e leucopenia
        
        devido ocupação medular
      - Citocinas inflamatorias
      - Disfunção renal
        
        Diminuição da eritropoietina