Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
Farmacologia - Insulina e fármacos hipoglicemiantes - Coggle Diagram
Farmacologia - Insulina e fármacos hipoglicemiantes
Tratamento: DM1 --> Insulinoterapia / DM2 --> Fármacos hipoglicemiantes e/ou insulina
Síntese e processamento da insulina
Pré-próinsulina sofre ação enzimática, perdendo o peptídeo sinal virando pró-insulina, sofre um enovelamento unindo a cadeia A e B
Clivagem, separando a cadeia A e B (insulina) do peptídeo C. O peptídeo C é liberado em concentrações equivalentes as da insulina e é liberado na urina (teste diagnóstico)
Incretinas
Célula L (localizada no intestino) produzem GLP-1 e GIP.
75% é degradada pela DPP-4, 10 a 15% chega na célula beta (pâncreas) promovendo a liberação de insulina
Isso justifica o pq a alimentação oral promove maior liberação de insulina
Estímulo para secreção de insulina
Glicose entra na célula, aumenta ATP que bloqueia canais de K+, despolarizando a célula e fazendo com que se tenha a abertura de canais de Na+ e Ca2+, que promove a exocitose da insulina
Ach aumenta a secreção de Ca2+, aumentando a secreção de insulina
Adrenalina --> Diminuição de insulina
Somatostatina --> Diminuição da secreção de insulina
Mecanismo de ação da insulina
Insulina se liga ao receptor tirosina quinase, promovendo a fosforilação de receptor, ativando diversas de sinalização --> pKB/AKT (translocação do glut 4), PI3C (ações anabólicas da insulina)
Insulina na DM2 quando: HbA1C > 10%, sintomas de insulinopenia, gravidez, doenças agudas
Função da insulina: Mimetizar a secreção endógena
Tratamento da DM1 - Insulinoterapia
Insulina humana
Regular - Ação rápida (antes da refeição - 30 min) / NPH (regular + protamina + zinco) - Ação intermediária - Horários devem ser ajustados pro pico não acontecer a noite (hipoglicemia noturna)
Análogos da insulina
Ultra-rápida (lispro, glulisina, asparte) - 10 minutos antes da refeição
Intermediária (NPH (2 a 3 vezes por dia - antes das refeições) e detemir (2 vezes por dia)
Lenta (glargina e degludeca - 1 vez ao dia)
Rápida (regular - apresenta pico)
Armazenar em geladeira (prateleiras intermediárias)
Movimentos suaves interpalmares
Fatores que afetam a absorção: Local de administração, tipo, volume e concentração de insulina, profundidade da administração, fluxo sanguíneo subcutâneo, tabagismo
Insulinas basais: NPH, detemir, degludeca, glargina
Tratamento da DM2
Pranlintida: Administração subcutânea, diminuição da liberação de glucagon e aumento da liberação de insulina
Biguanidas
Ex: Metformina (Glifage - Glifage x (liberação imediata) e Glifage xr (liberação + demorada))
Padrão ouro, baixo custo, aumenta a sensibilidade a insulina (indicada em SOP), euglicemiante (se o organismo está regularizado, ela não atua)
Mecanismo de ação:
Ativa AMPK
Redução da produção hepática de glicose
Inibe a GPD2 --> Diminuição da conversão de lactato em glicose (risco de aumento do ácido lático)
Efeitos adicionais:
No tecido adiposo: Reduz lipólise e síntese de ácidos graxos, aumenta a captação de ácidos graxos
No musculo esquelético: Aumenta captação de glicose e estimula a glicolise
No fígado: Reduz lipogênese e gliconeogênese
Célula beta-pancreática: Reduz a secreção de insulina em resposta ao aumento da sensibilidade pelo fármaco
Aprovada para crianças com DM2
Posologia
Inicio com doses baixas e a noite (após o jantar)
Doses escalonadas
XR - Menos efeitos no TGI
Pico em 2 horas, o T1/2 plasmático é de 4-5 hrs
Metabolismo renal
Efeito neutro no peso
Toxicidade: Diarreia, Hipovitaminose B12, epigastralgia
Fármacos catiônicos eliminados por secreção tubular --> Ajuste da dose em pacientes com uso de cimetidina, furosemida e nifedipino
Sulfonilureias
Ex: Glibenclamida, gliclazida, glimepirida
Secretagogo de insulina --> aumenta secreção de insulina
Mecanismo de ação: Bloqueio dos canais de K+
Possuem baixo custo, são bem absorvidos pelo TGI, altamente ligadas a proteínas plasmáticas (albuminopatia), meia vida curta, 1 dose ao dia, cuidado em casos de lesão renal/hepática
Não prescrever em idosos diabéticos, gravidez (hipoglicemia fetal / macrossomia fetal), DM1 (ineficaz pela inexistencia de células beta) e lactação (são excretadas pelo leite materno, podem levar a hipoglicemia fetal)
Ganho de massa corporal
Risco de hipoglicemia e falência secundária
A falência secundária às sulfonilureias ocorre quando, após um período de uso, o medicamento deixa de ser eficaz em controlar os níveis de glicose no sangue. Isso significa que, mesmo aumentando a dose ou combinando com outros medicamentos, os níveis de açúcar permanecem elevados --> É uma consequência da progressão da doença!
Pioglitazona
Ativa o receptor PPARgama
Promove a diminuição da gliconeogênese e aumenta a sensibilidade a insulina
Muitos efeitos adversos: Diminuição da osteoblastogênese/aumento da osteoclastogênese (osteopenia), aumento da retenção de Na+, aumento da hipertrofia cardíaca
Não promove hipoglicemia
Tratamento da NASH - Esteatose hepática acompanhada de lesão celular
Ganho de massa corporal e edema periférico
Maior risco de fraturas - Mulheres com osteoporose
Inibidores da DPP4
Aumento da quantidade de incretinas (GLP-1 e GIP) --> Promove a liberação de insulina
Competitivos: Sitagliptina, linagliptina, alogliptina
Irreversíveis: Vildagliptina, saxagliptina
Não altera a sensibilidade insulínica, não altera peso
Sem efeitos adversos
Metabolismo pela CYP3A4 (risco de interação medicamentos)
Agonista do receptor de GLP-1
Receptor presente em diversos locais - SNC, estômago (saciedade, diminuição da motilidade gástrica), pâncreas (aumento da secreção de insulina)
Ex: Ozempic, saxenda
Contraindicado em pacientes com risco de desenvolver câncer de pâncreas/pancreatite, TFG < 30
Promovem o controle glicemico, diminuição da hemoglobina glicada e perda de peso
Efeitos adversos: Nauseas, vômitos
Inibidores do SGLT2
Ex: Forxiga
Inibe o co-transporte de sódio e glicose --> Aumentando a diurese e causando glicosúria / Diminuindo a reabsorção de glicose (30 a 50%)
Contração da AA --> Diminuição da TFG --> Diminuição hiperfiltração --> Efeito nefroprotetor
Efeito cardioprotetor
Perda de massa
Diminuindo da PAS
Pq insulina é a primeira escolha em gestantes?
A insulina oferece maior segurança e flexibilidade para o controle da glicemia durante a gestação, minimizando os riscos para a mãe e o bebê. Outros medicamentos, como as sulfonilureias, podem apresentar riscos significativos e não permitem o mesmo grau de controle metabólico.