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Antibiotiques (ATB) - Coggle Diagram
Antibiotiques (ATB)
Bon usage
-
Antibiothérapie prophylactique
empêche l'apparition d'une maladie infectieuse chez un malade non infecté
mais expose à un risque d'infection bactérienne chirurgicale ou médicale
Choix de la voie d'administration
- disponibilité
- phramacocinétique (ex : aminosides non résorbée par voie entérale)
- urgence => IV, IM
- site : voie IV pour infection de l'os, méninges ; voie locale pour infections cutanées, oculaires, vaginales
- capital veineux du patient
- possibilité d'emploi de la voie orale
- TTT associés
Posologie et durée du TTT
- ATB concentration-dépendants
concentration efficace par pics après fortes doses fractionnées
- ATB temps-dépendants
maintien sur une longue durée de concentration efficace
- effet post ATB
diminuer le nombre d'administrations sur 24h
- Durée TTT
7-14 jours
prise unique pour Monuril par ex
TTT prolongé pour endocardites ou infections ostéo-articulaires
Associations
objectifs : élargir le spectre, augmenter la vitesse de bactéricidie, empêcher la résistance
mais risque iatrogène et pression sur la flore commensale
Surveillance de l'ATBthérapie
- Efficacité attendue impérativement après 48-72h
- Surveillance clinique : T°, état général et disparition des symptômes
- Surveillance EI : réactions allergiques, troubles digestifs
- Surveillance bio : bactériologie régulière, ATBgramme, CRP, NFS, bilan hépatique ou rénal
- Education patient : ATCD allergiques, aller au bout de la prescription, respecter mode et horaires de prise, consulter si inefficacité ou EI
Classification
Synthèse de la paroi
Glycopeptides
Vancomycine
Teicoplanine
Dalbavancine
(Targocid et Xydalba)
usage hospitalier IM/IV
infections sévères à bactéries Gram + y compis SAMR
Effets indésirables
néphrotoxicité
red man syndrome
=> surveillance fonction rénale
Vancomycine perf lente ou continue
-
Bactéricide, temps-dépendant, sans effet post-ATB
Bêta-lactamines
Résistance aux ATB
les bactéries produisent des bêta-lactamases, enzymes dégradant les bêta-lactamines
=> associer aux bêta-lactamines un inhibiteur de bêta-lactamases
ex : acide clavulanique, tazobactam, sulbactam, avibactam
-
-
Bactéricide, temps-dépendant
Effets indésirables
- le + fréquent éruptions cutanées
choc anaphylactique possible surtout pénicillines
risque d'allergies croisées entre bêta-lactamines
- troubles digestifs
nausées, vomissements, diarrhées, douleurs abdo
- réaction au point d'injection
- neurotoxicité des pénicillines à concentrations plasmatiques élevées
-
Synthèse protéique
Sous-unité 50S
Macrolides et apparentés
Bactériostatique
A coupler avec des inhibiteurs du CYP3A4
Effets indésirables
bonne tolérance
bénins cardiaques et hépatiques
Linezolides
Bactériostatique sur Gram +
Effets indésirables
toxicité hématologique => NFS
atteintes hépatiques et hyperlactatémies
syndrome sérotoninergique pour IM
Sous-unité 30S
-
Cyclines/tétracyclines
Bactériostatique à large spectre
- Effets indésirables
coloration et hypoplasie de l'émail dentaire
photosensibilisation => éviter expo soleil
troubles gastro-intestinaux
- Contre-indications
femmes enceintes et enfant < 8 ans
-
Membrane cytoplasmique
Polymyxines
Bactéricide, bacilles Gram -
Profil de sécurité d'emploi défavorable car nephro- et neuro-toxicité
Antituberculeux
Mycobacterium tuberculosis ou bacille de Koch
- Epidémiologie
Incidence Monde 8 M /an
létalité 25%
Incidence FR 6000 /an et 700 décès évitables
- Clinique
infection tuberculeuse latente => tuberculose
FF : enfants et immunodépression
MDO
prévention par vaccination
Molécules et indications
Isoniazides (Rimifon)
Ethambutol (Dexambutol, Myambutol)
=> inhibition de la synthèse de la paroi
-
Rifampicine (Rifadine, Rimactan)
Rifabutine (Ansatipine)
=> inhibition de la synthèse protéique
Rifabutine = TTT de 2ème intention si multi-résistance ou mycobactérie atypique ou intolérance sévère aux TTT de 1ère intention
Posologie
TTT curatif du stade maladie
systématiquement en quadrathérapie pendant 2 mois
puis bithérapie pendant encore 2 mois (Isoniazide + Rifampicine)
1x24h matin à jeun
Effets indésirables
- communs :
hépatotoxicité (majorée si isoniazide + pyrazinamide)
=> bilan hépatique régulier
- Isoniazide :
neuropathies périphériques
=> vitamine B6
- Rifampicine :
coloration orangée des liquides biologiques
hypersensibilité
=> prévenir patient
inducteur enzymatique
- Ethambutol
troubles oculaires
=> bilan ophtalmo avant/après
- Pyrazinamide
arthralgies
Généralités
Définition
Substances organiques naturelles ou synthétiques
Aptitude à limiter la multiplication des bactéries pathogènes, jusqu'à éradiquer l'inoculum bactérien pour les plus puissants)
Bon usage : réduire et mieux cibler la conso d'ATB
Résistance naturelle/intrinsèque
ou résistance acquise :
- production d'une enzyme modifiant ou détruisant l'ATB
- modification de la cible
- imperméabilisation de la paroi de la bactérie
- pompe d'efflux
Mécanismes d'action
Synthèse de la paroi
- Bêtalactamines :
pénicillines
céphalosporines
carbapénèmes
monobactases
- Glycopeptides :
vancomycine
daptomycine
Synthèse des acides nucléique
- ADN gyrase :
quinolones
- Synthèse des folates :
sulfamines
triméthoprime
- ARN polymérase :
rifampicine
Synthèse protéique
- Sous-unité 50S
macrolides
clindamycine
streptogramines
linezolide
chloramphenicol
- Sous-unité 30S
aminoglycosides
tétracyclines
-
Pharmacologie
Bactéricidie
neutralisation de la bactérie (mort)
CMB : concentration minimale bactéricide
= plus faible concentration d'ATB pour laquelle il reste moins de 0,1-0,01% de bactéries survivantes in vitro après 24h d'incubation
ATB concentration-dépendants
aminosides, fluoroquinolones
= ATB pour lesquels la bactéricidie in vitro augmente en vitesse et en intensité quand la concentration augmente
Effet post-ATB des aminosides sur les bactéries à Gram - : maintien de l'inhibition de la croissance bactérienne même après élimination totale de l'ATB
Synergies entre bêtalactamines et aminosides sur certaines bactéries
ATB temps-dépendants
bêtalactamines et glycopeptides
= ATB pour lesquels la bactéricidie persiste par le maintien des concentrations plasmatiques au-dessus de la CMB
Synergies entre bêtalactamines et aminosides sur certaines bactéries
Bactériostatique
réduction de la croissance bactérienne pour revenir au nombre initial
CMI : concentration minimale inhibitrice
= plus faible concentration d'ATB in vitro pour laquelle le nombre de bactéries n'augmente pas après 24h de contact
renseigné par l'antibiogramme