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Composés d’origine naturelle utilisés en oncologie - Coggle Diagram
Composés d’origine naturelle
utilisés en oncologie
COMPOSES INTERAGISSANT AVEC LA TUBULINE
Poison du fuseau
(microtubules interviennent dans la séparation des chromosomes)
Cytotoxicité : métaphase++
Neutoxicité
Taxoïdes
Origine et structure
Diterpène à squelette taxane
Solubilité problématique, entraînant l’utilisation d’excipients particuliers pour l’administration par voie
parentérale, qui sont à l’origine de réactions d'HS
Emplois
Tous exclusivement administrables en IV
PACLITAXEL
Cancers sein, poumon non à petites cellules, ovaire, sarcome de Kaposi
DOCETAXEL
Cancers sein, poumon non à petites cellules, prostate [hormono-résistant], estomac, VADS
CABAZITAXEL
Cancer prostate [hormono-résistant] en cas d’échec du docétaxel
Toxicité particulière
Toxicité hématologique
Hypersensibilité (notamment liée aux excipients utilisés)
Neurotoxicité
Manifestations cutanées
Œdème (docétaxel)
Alopécie, troubles digestifs (hépatotoxicité, entérocolite)
Toxicité cardiovasculaire (hypotension, arythmies), peu fréquente, mais à rapprocher de celle observée lors
d’intoxications par l’if (éventuellement fatale)
Inhibiteurs de la polymérisation des microtubules
Inhibent l’assemblage des microtubules*
Alcaloïdes binaires de Catharanthus
Emplois
Tous administrables en IV, seule la vinorelbine a une forme orale.
VINFLUNINE
Certains cancers du rein avancés ou métastatiques après échec d'un traitement préalable à base de platine
VINORELBINE
Cancer du poumon non à petites cellules - 1ère ligne formes avancées et métastatiques
Cancer du sein métastatique
VINDESINE
LAL, lymphomes réfractaires, cancers de l’œsophage, du sein, des VADS, du poumon
VINCRISTINE
LAL, LNH, MM
VINBLASTINE
Cancers sein, rein, vessie, testicule avancé,LNH, sarcome de Kaposi entre autres
Origine et structure
Vinblastine et vincristine
parties aériennes de la pervenche tropicale (« de Madagascar »)
Catharanthus roseus
autrefois appelée Vinca rosea ( Vinca-alcaloïdes)
Vindésine, Vnorelbine, Vinflunine
Composés hémisynthétiquess
N'existent pas à l'état naturel
alcaloïdes binaires( 2 sous-unités d’origine indolomonoterpénique)
Toxicité particulière
Toxicité hématologique (CI infections non contrôlées), notamment vinblastine
Neurotoxicité (CI neuropathies périphériques), notamment vincristine
Troubles digestifs, alopécie...
Bronchospasme (+ mitomycine C)
Si extravasation : nécrose tissulaire
La vinflunine allonge l’intervalle QT
Halichondrines (éribuline)
Origine et structure
Halichondrine B(macrolide) : modèle naturel à l’origine de l’éribuline .
Halichondria okadai
, une éponge marine
Emploi
ERIBULINE MESYLATE
Cancer du sein ; liposarcome, avancés ou métatstatiques ; 2e
ligne
Toxicité
Elimination 70 % biliaire (adaptation posologie suivant fonction hépatique et éventuellement rénal
Surtout hématotoxicité (aplasie médullaire)
Et neuropathies périphériques
CI allaitement
Dolastatines (védotine)
Origine et structure
Groupe de composés peptidiques isolés du lièvre de mer
Dolabella auricularia
(un gastropode)
Emploi
BRENTUXIMAB VEDOTINE
uniquement utilisé sous forme conjuguée à un anticorps antiCD30 :
Lymphome hodgkinien CD30+
BELANTAMAB MAFODOTINE
uniquement utilisé sous forme conjuguée à un anticorps anti-antigène de
maturation des cellules B (BCMA)
MM
Toxicité
Rédhibitoire en tant que produit pur.
CI bléomycine (toxicité pulmonaire)
EI classiques des cytotoxiques, emphase sur les troubles respiratoires infectieux ou non (pneumonies, syndrome de
détresse respiratoire aiguë, infection des VAS, toux.
Maytansinoïdes (emtansine)
Origine et structure
Ansamacrolactames
Composés isolés : Maytansine ’(origine microbienne (espèce endophyte végétale)
Emplois
Trastuzumab emtansine (Kadcyla®) IV
uniquement utilisé sous forme conjuguée à un anticorps anti-HER2, cancer du sein HER2+ métastatique ou avancé, 2e
ligne
Toxicité
Rédhibitoire en tant que produit pur.
EI classiques des cytotoxiques : hématotoxicité (hémorragies, fièvre), douleurs abdominales, vomissements +
douleurs musculosquellettiques, fatigue.
Inhibiteur/Inducteur CYP3A4
COMPOSES INTERAGISSANT AVEC LES TOPOISOMERASES
Inhibiteurs/Poisons de topoisomérase de type I
Dérivés de la camptothécine
Emploi
IRINOTECAN
(pro-drug du dérivé actif SN38)
Cancer colorectal avancé ou métastatique
adénocarcinome pancrétique métastatique
TOPOTECAN
(2e intention)
IV ou p.o. : Cancers ovaire, col de l’utérus par IV
Cancer bronchique microcytaire en rechute p.o. ou IV
Origine et structure
CPT : alcaloïde quinoléique naturel
provient de l’arbre chinois Camptotheca acuminata (Cornaceae)
Topotécan et irinotécan : hémisynthétiques
Toxicité
Toxicité hématologique (surtout neutropénie)
Troubles digestifs (diarrhée, déshydratation sévère), surtout irinotécan
Irinotécan : syndrome cholinergique, traité par l’atropine
Alopécie
Inhibiteurs de topoisomérase II
Anthracyclines cytotoxiques
Toxicité
Cardiaque++
Elle est cumulative (dose maximale administrable) --formes liposomales
Stucture et origine
Dauno- et la doxorubicine sont des composés naturels issus de Streptomyces
Doxorubicine : produite par hémisynthèse à partir de la daunorubicine
L’ida- et l’épirubicine : dérivés d’hémisynthèse de la dauno- et de la doxorubicine respectivement
Propriétés PC
Composés sont rouges à pH acide, bleus à pH alcalin.
Coloration possible des urines en rouge
Emplois
DAUNORUBICINE
Leucémies, LNH
IDARUBICINE
(dérivé hémisynthétique) Leucémies
DOXORUBICINE
=chef de file de la famille (cancer du sein (doxorubicine)) (sarcome de Kaposi lié au SIDA, forme liposomale)
EPIRUBICINE
(dérivé d’hémisynthèse de Doxo)
Idem pr les 2 : leucémies, lymphomes, MM, nombreuses tumeurs solides
DOXORUBICINE
existe aussi sous forme liposomale (Caelyx®, Myocet®), soit dans des indications similaires aux formes
4’-O-déméthylépipodophyllotoxines(DMEP)
étoposide, étoposide phosphate
Actinomycine D (dactinomycine)
L’actinomycine D est un agent intercalant
Inhibe principalement l’ARN polymérase ADN dépendante et, de manière marginale, les topoisomérases.
Cancers rares
RAPALOGUES
-rolimus («
macrolide immunosuppresseur
»)
Structure et origine
Sirolimus = composé naturel, a été découvert chez Actinomycètes (aussi appelé rapamycine)
Les dérivés d’hémisynthèse, qui constituent une classe en développement important en oncologie, sont des analogues de la rapamycine
Mécanisme d'action
Rapamycine (xFKBP12) : inhibiteur de mTOR
Emplois
TEMSIROLIMUS
carcinome rénal avancé, lymphome des cellules du manteau en rechute et/ou réfractaire
EVEROLIMUS
cancer du rein avancé, tumeurs neuroendocrines d'origine pancréatique non résécables ou métastatiques
Toxicité
Rénale
Respiratoire
Hématologique
AGENTS SCINDANTS
OZOGAMICINE
Origine et structure
Classe des ènedynes
Dérivé très proche de la calichéamycine
Souche isolée d'un gisemnt de caliche (minerai)
Mécanisme d'action
processus de rupture de brins de l’ADN, de nature radicalaire
Emploi
Inotuzumab ozogamicine
LAL à précurseurs B CD22 + (chromosome Philadelphie)
Gemtuzumab ozogamicine
LAM CD33+ de novo naïfs, sauf LAP, en association à la daunorubicine et à la cytarabine
Toxicité
hépatique, en particulier ↗ risque syndrome d’obstruction sinusoïdale (CI antécédents + maladie évolutive hépatique grave)
Hématologique (toutes lignées) + atteintes fébriles
↗ intervalle QT
BLEOMYCINE (IV ou IM)
Propriétés PC
Chélation de métaux
Origine et structure
Glycopeptide
2 thiaoles + 1 pyrimidine
Culture fermentaire d'Actinomycètes
Mécanisme d’action
Complexe métalhydroperoxyde directement ou indirectement responsable de cassures double brin de l’ADN/ARN
effet intercalant des cycles thiazoles.
Inidication
Carcinomes épidermoïdes : VADS, peau, œsophage, vessie, col de l’utérus
Carcinomes testiculaires
LHN
Toxicité
faible toxicité hématologique++
Pulmonaire
(10%) : dyspnée + toux sèche = fibrose ?
CI insuffisance respiratoire sévère
Cutanée
Alopécie
Réactions à l’administration (24-48h)
Toxicité digestive
ALKYLANTS
Streptozocine ou streptozotocine
Mitomycine C
Trabectédine
ANTIMETABOLITES
L-ASPARAGINASE