Mediada por céls e classificada como reação de hipersensibilidade retardada do tipo IV. Ao inocular a tuberculina em um animal infectado por micobactérias, portanto, sensibilizado para a tuberculina, ocorrerá uma resposta de hipersensibilidade retardada com endurecimento e edema progressivo no local da inoculação, que atinge seu máximo em 7 horas após a inoculação, com uma variação de até 6 horas para mais ou para menos. Após esse tempo, a reação tente a diminuir lentamente. A intensidade da reação cutânea pode ser quantificada pela mensuração do tamanho do endurecimento ou do engrossamento da pele. A reação á tuberculina pode evoluir para uma necrose central, algumas vezes acompanhada por endurecimento local.