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MICETI = FUNGHI - Coggle Diagram
MICETI = FUNGHI
- microrganismi eucariotici
unicellulari o pluricellulari
- presentano distribuzione ambientale e in base a questa si dividono in miceti patogeni:
- geofili
- zoofili
- antropofili
PARETE CELLULARE
è composta da:
- chitina
→ polimero di N-acetilglucosammina, associato a:
- glucani
→ polimero del glucosio
- mannani
→ polimero del mannosio
- lipidi
- proteine
- melanina
→ è a volte presente e svolge funzione anti-ossidante
-
inoltre è presente:
- membrana citoplasmatica
→ composta da ergosterolo che sostituisce il colesterolo
il quale è diventato target di alcuni farmaci
- colorazione di PAS
- colorazione ematossilina-eosina
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- Sabouraud
→ è un terreno in cui crescono tutti i miceti
presenta pH leggermente acido (5,5)
- si possono aggiungere antibiotici per non far crescere batteri
- oppure cicloeximide che inibisce lo sviluppo di alcuni tipi di funghi
- cicloexinide per inibire la crescita di altre miceti
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- riproduzione sessuata
→ formazione dello zigote
- riproduzione asessuata
→ avviene attraverso la frammentazione delle ife NON specializzate
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LIEVITI
miceti UNICELL
- PSUEDOIFE
→ presentano:
- restringimenti in corrisp delle giunzioni intercellulari
- ramificazione in corrisp dei restringimenti
- gemmazione di blastospore nei punti di restringimento
GEMMAZIONE
- dalla cell madre gemma conidioforo o spora
= una piccola cell unicellulare
- si tratta di un nuovo organismo che può vivere se si trova in un ambiente favorevole
- NON sempre avviene la separazione fisica tra la cell madre e la cell figlia
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MUFFE
miceti PLURICELL
tipi di muffe:
- Phialofora
- Aspergillus
- Penicillum
- tallo
→ è il corpo del micete
- IFE (vere)
→ strutt filiformi
possono essere:
- septate
→ il cui nucleo e cont intracitoplasmatico è in comune tramite un poro presente sul setto
- cenocitiche
→ il cui nucleo e cont intracitoplasmatico è in comune
- micelio
→ rappresenta l'insieme delle IFE
si dividono in:
- micelio vegetativo
→ consente al micete di entrare in contatto con l'ambiente da cui preleva i fattori nutrizionali
- micelio aereo
→ ha funziona replicativa
da questo infatti nascono nuovi microrganismi
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GEMMAZIONE
- se è presente l'ifa specializzata, detta conidioforo, allora la muffa si ripoduce per gemmazione
- infatti nelle terminazioni di queste ife è presente una regione rigonfia con delle estroflessioni
- da queste si producono per gemmazione i nuovi conidi = spore
- ogni spora che incontra un terreno fertile può crescere
(es. polmone o ambiente)
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Lez 17 pag 5
sporulazione, frammentazione, gemmazione
- sporulazione = in muffe e lieviti
→ da una ifa specializzata si formano delle spore fino a quando la struttura si rigonfia fino ad esplodere e vengono rilasciate tutte le spore
- gemmazione = in muffe e lieviti in maniera diversa
- trasformazione e frammentazione
solo le muffe
→ dalle ife NON specializzate si formano dei microrganismi detti tallospore che si frammentano
FRAMMENTAZIONE
- in questo caso i conidi nascono per frammentazione delle ife NON specializzate
- si rispoducono mediante questo processo le:
- Artrospore
- Aleurie
- Clamidospore
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FUNGHI DIMORFI
- si tratta di miceti che possono presentarsi sottoforma di lieviti o muffe al variare delle condizioni ambientali
- infatti:
- nell'ambiente
a 25°
→ si trovano sottoforma di muffe (aspetto ifale)
- nella fase patogena
a 37°
→ si trovano sottoforma di lieviti
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- il contagio è per inalazione
- i sogg immunocompromessi sono magg colpiti
- ma anche i sogg immunologicamente competenti sono esposti al rischio di infezioni sistemiche e polmonari
-
sono SOLO parassiti
- istoplasma capsulatum
- paracoccidiode brasiliensis
- blastomices dermatidis
TERAPIE ANTIFUNGINE
- nonostante i miceti abbiano una patogenicità minore rispetto a batteri e virus
- tuttavia una volta che infettano un organismo sono molto difficili da combattere
- per l'insufficienza di farmaci
- i quali sono tendinzialmente tossici dato che combattono contro cell eucariotiche
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- caspofungina
→ determina perdita dei glucani e conseguente instabilità somatica della cell e della parete cell
- queste molecole si utilizzano contro ceppi di candida ed aspergillus resistenti agli azoli
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- hanno come target la via metabolica di sintesi dell'ergosterolo
- in particolare bloccano la
C-1,4-demetilasi
.
- spesso sono utilizzate tramite applicazione topica perchè altrimenti potrebbero risultare tossici (sopratutto per il fegato)
- proprio per questo la loro tossicità ne limita l'uso
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- agiscono sulla sintesi dell'ergosterolo
- sono utilizzate preferenzialmente per la cura di infezioni come:
- dermatofiti
= micosi cutanee
- infezioni sistemiche
provocate da Candida
- agiscono sull'enzima squalene epossidasi
- tuttavia presentano bassa affinità per il relativo enzima del nostro organismo
- motivo per cui hanno una bassa tossicità selettiva
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- funzionano come le allilammine
- scarsa capacità di penetrazione nei tessuti
- quindi rimane in superficie
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Amfotericina B
- si tratta di molecole che presentano affinità per l'ergosterolo
- ad es. l'amfotericina è il farmaco più utilizzato per le infezioni micotiche
- polimerizzano formando dei pori attraverso i quali si determina perdita del contenuto intracitoplasmatico
- questa molecola ha una bassa tossicità selettiva se somministrata per via parenterale
- è particolarmente tossica per il rene
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DERIVATI dei POLIENI
in seguito sono stati creati:
- Pimaricina
→ sembra meglio tollerata
- Nistatina
→ analogo strutturale di amfotericina B
terapia di associazione
amfoterina B + 5-fluoro-citosina
- l'amfoterina B può essere utilizzata in terapia di associazione con la
5-fluoro-citosina
- quest'ultima inibisce la sintesi del DNA
- lo sviluppo di resistenza può consistere nella modifica dell'enzima target
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griseofulvina
- la griseofulvina interferisce con la formazione dei tubuli del fuso mitotico
- quindi inibisce la divisione cell
- inoltre si deposita negli strati cheratinizzati (più superficiali) della pelle
- per questo è particolarmente utile per curare le affezioni micotiche degli strati superficiali
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MALATTIE FUNGINE
- MALATTIE da INFEZIONE
MICOSI
- le micosi sono le malattie provocate dai miceti
- questi ultimi di solito sono dei parassiti facoltativi
- MICOSI ENDOGENE
- quando un micete commensale diventa patogeno causando infezione
- l’armonia fra micete ed ospite può spezzarsi ed il micete può prendere il sopravvento, comportandosi da patogeno
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- MICOSI ESOGENE
- quando un micete patogeno viene trasmesso dall'esterno
modalità di infezione
- per inalazione
→ in questo modo le spore possono facilmente ragg i polmoni e infettarli
in quetso caso danno vita a infezioni sistemiche
.
- per contatto
→ il micete è in grado di attraversare gli strati più superficiali della cute
dà vita a infezioni localizzate
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le infezioni possono essere distinte dal punto di vista clinico in:
- micosi superficiali
→ che interessano cute ed annessi cutanei (capelli, unghia)
- micosi profonde
→ si tratta di micosi sistemiche
di solito si verificano in sogg immunocompromessi
MICOSI CUTANEE
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- MICOTOSSICOSI
ingestione tossina
- si tratta di malattie indotte dall'ingestione della tossina fungina prodotta da alcuni tipi di miceti
- MALATTIE da IPERSENS
- reazione allergica alle spore o ai conidi
FATTORI di PATOGENICITA'
1. adesione
- i miceti utilizzano le strutt più superficiali per aderire alle cell:
- manno proteine della parete cell
- capsula
→ azione anti-fagocitaria
ha la capsula solo la criptococcus neoformans
2. evasione sist immune
- possiedono azione anti-fagocitaria che consiste nello sfruttare l'ingombro delle ife in formazione
- ovvero un micete che si sta riproducendo è troppo grosso per essere fagocitato da una cell del sist immunitario
- oppure alcuni funghi con le loro spore determinano perforazione del fagocita
DIMORFISMO
- è un vero e proprio fattore di patogenicità perchè nel moemnto in cui il micete diventa patogeno cambia forma
- e questo significa che cambia del tutto il suo assetto antigenico
- se poi lo stesso micete si presenta come commensale, lo farà sotto una forma completamente diversa, che non è quella patogena
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- secrezione di enzimi
→ secreti da tubulo germinativo
es. patogenicità di Candida
- C. Albicans lega la fibronectina delle cell epiteliali attraverso i propri glucomannani, ovvero i comp superficiali
- così inizia il processo di gemmazione, dando origine al tubulo germinativo
- quest'ultimo rappresenta l'origine della pseudoifa che si approfonda nella cell fino a ragg la MEC
- rappresenta un fattore di patogenicità perchè:
- protegge dai ROS
- sfavorisce opsonizzazione
- sfavorisce fagocitosi
anticorpo-mediata
- stabilizza parete cell
- maschera alcuni antigeni
(immune escape)
- inattiva alcuni farmaci
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CRIPTOCOCCUS NEOFORMANS
- fattore di patogenicità = capsula
- può dare polmonite e meningite
(casi gravi) negli immunocompromessi
- terapia = amfotericina B + 5-fluorocitosina
- commensale dell'intestino degli uccelli
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