Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
x Hematologista genetiikkaa - Coggle Diagram
x Hematologista genetiikkaa
Perinnölliset vuotohäiriöt
Lisääntynyt vuototaipumus
Johtuu hyytymistekijöiden vajeesta tai näiden toiminnan häiriöstä
Suomessa yhteensä yli 2000 henkilöllä
Tavallisimpia
Von Willebrand (useita eri alamuotoja)
vWF puute tai puutteellinen toiminta
vWF
Tarttuvat toisiinsa (multimeerejä)
Auttaa verihiutaleiden tarttumista toisiinsa ja verisuonen seinämään
Toimivat hyytymistekijä VIII:n kuljettajaproteiineina
Yleisuus 0.1-1%, vaikeat alamuodot harvinaisia
Tyyppi 1
60-80 % tapauksista
Lievä vuototaipumus
Nenäverenvuodot
Mustelmat
Naisilla runsaat kuukautiset
Tyyppi 2
10-30 % tapauksista
Lievä-kohtalainen vuototapiumus
Alatyyppejä
2A
2B
2M
2N
Vastaa lievää hemofiliaa
Tyyppi 3
Alle 10% tapauksista
Vaikea vuototaipumus
Hemofiliat
Hemofilia B
Puuttuu hyytymistekijä IX
Vaihtelee lievästä vaikeaan
Hemofilia A
Puuttuu hyytymistekijä VIII
Yleisempi
Periytyy x-kromosomaalisesti
Pysyvä, saman suvun jäsenillä sama vaikeusaste
Perinnöllinen laskimotukostaipumus
Faktori V Leiden (aka APC-resistenssi)
Hyytymistekijä V:n mutaatio
Proteiini C pystyy inaktivoimaan hyytymistekijän vain hitaasti
Esiintyvyys suomalaisessa väestössä 2-3 %
Heterotsygooteilla laskimotukosvaara 3-5x. Homotsygooteilla 30x
Vain pieni osa saa koskaan tukoksen
Lapsilla ei tukoksia
Ei tarvitse tutkia
Absoluuttiseen riskiin vaikuttaa muut tekijät
Immobilisaatio
Ylipaino
Ehkäisypillerit
Muita
Protrombiinigeenin pistemutaatio
Yleisyys 1 %
Laskimotukosriski 2-6x
Proteiini S ja C puutokset
Antitrombiinipuutos
Harvinaisia
Tukosriski merkittävä
Hemoglobinopatiat
Punasolujen hemoglobiinin poikkeava määrä (alfa- ja betatalassemiat)
Näitä koodittaa eri geenit (HBB, HBA1, HBA2)
Alfatalassemia
1 geeni puuttuu
Talassemia minima
Oireeton tai hyvin lievä mikrosytoosi
2 geeniä puuttuu
Alfatalassemia minor / carriership
Lievä mikrosytäärinen anemia, ei vaadi hoitoa
3 geeniä puuttuu
HbH-tauti
Yleensä keskivaikea anemia
4 geeniä puuttuu
Hydrops fetalis
Sikiöaikainen vaikea turvotus ja menehtyminen
Betatalassemia
Autosomaalinen vallitseva periytyminen
1 virheellinen geenikopio
Betatalassemia minor / beetatalassemian kantajuus, lievä anemia, ei vaadi yleensä hoitoa
molemmat geenikopiot virheellisiä
Betatalassemia major tai joskus lievempi ns talassemia intermedia (mutaatiotyypistä riippuen)
Vaikea betatalassemia major ilmenee n. 6kk iässä kun sikiökautinen ns. fetaalihemoglobiini korvautuu aikuistyyppisellä
Vaikea, toistuvia verensiirtoja vaativa anemia
Hemolyysi
Raudan liikakertymä
Pernan suureneminen
Tromboosit
Sappikivet
Luunmurtumat kortikaalisen luun ohenemisen seuraksena (ylikierroksilla toimiva luuydin vaatii lisätilaa)
Aiheuttaa tyypillisesti korkeaa rautaa
Endeemisen alueen sukujuuria omaavilta katottava rauta-arvot ennen raudanpuutteen hoitamista
Poikkevat Hb rakenteet
Sirppisoluanemia
Johtuu HBB-geenin pistemutaatiosta, ns. HbS-mutaatio
Heterotsygoottisena (ns. sickle cell trait)
Yleensä oireeton, äärioloissa (vuorikiipeily, sukellus, dehydrtaatio) voi aiheuttaa sirppiytymisoiretta
Homotsygoottina
Kivuliaat sirppiytymiskriisit
Poikkeavat punasolut tukkii pieniä verisuonia
Infarktit kudoksissa
Nekroosit
Infektiot
Munuaisten ja sydämen vajaatoiminta
Yleensä monogeenisiä
Kantajatiheys korkea etenkin Afrikassa, Aasiassa ja Välimeren alueella, matala suomalaisessa kantaväestössä
Tyypilliset oireet
Mikrosytaarinen anemia
Punasolujen pienikokoisuus
Kalpeus
Hemolyysi
Diagnostiikka
Hyytymistekijämääritykset
Samassa suvussa useita päällekkäisiä tautimutaatioita ja useita tautejakin
Vaikeuttaa tulkintaa
kaikki geenivirheen kantajat eivät oireile (alentunut penetranssi)
Geenitutkimukset
Kun kliininen määritys haasteellista
Periytymistavan selvitys
Taudin vaikeusasteen ennustaminen suvussa
Varhainen hoidon aloitus
Raskausajan riskit
VIII:n ja vWF:n aktiivisuus kohoaa raskaudessa normaalistikin
Suojaa hemofilia A:n ja vWF:n vuotokomplikaatioilta
Seurattava silti
Syntyvän lapsen vuotoriski
Hemofilia A:ssa pojilla riski intrakraniaaliseen verenvuotoon synnytyksen yhteydessä
Diagnoosin varmistaminen syntymän jälkeen tärkeää rokotuksiin, toimenpiteisiin yms. liittyvästä vuotoriskistä johtuen
Hoito
Perinteisesti profylaktinen hyytymistekijäkorvaus
Ongelmana lyhyet puoliintumisajat
Geeniterapia kertahoito, mutta kallis