Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
x Rasva-aineenvaihdunnan häiriöiden genetiikka - Coggle Diagram
x Rasva-aineenvaihdunnan häiriöiden genetiikka
Mitkä lipidit ja lipoproteiinit aiheuttavat sepelvaltimotautia?
Tämän kysymyksen tutkiminen
Mendelistinen satunnaistaminen (mendelian randomization)
Hyödyntää genetiikkaa: vertaillaan eri genotyyppejä, esim. geneettisen statiinin omaavia CC ja TT.
Satunnaistettu vertailukoe
Osa saa lääkettä, osa placebo
HDL
Kolesterolin siirtäminen HDL:ltä LDL:ltä lisäsi riskiä :open_mouth:
HDL-kolesterolipitoisuus on riskimarkkeri, ei sepelvaltimotaudin riskitekijä
Mutta HDL-hiukkanen on eri asia kuin HDL-kolesteroli, ja hiukkasilla voi olla erilainen vaikutus.
LDL-kolesteroli -> suora yhteys. Kiistaton ja kausaalinen
Statiini lisää LDL ottoa maksaan, pois verenkierrosta
"geneettinen statiini" olemassa
Triglyseridit
Assosiaatio on
Triglyseridejä nostava alleeli lisää kuolemanriskiä
Ei tiedetä kertyvän plakkeihin
Remnantit voi päästä seinämään ja houkutella tulehdussoluja
Lp(a)
Nostaa sydän ja verisuonitautien riskiä
Apo(a)-apolipoproteiinin sisältävä lipoproteiinihiukkanen
Familiaalinen hyperkolesterolemia (FH)
Autosominen dominantti
Yleisyys 1:500-1:200, homotsygoottinen 1:1 000 000
Penetranssi 90 %
Väestössä diagnosoimattomia huomattavasti
Huomattava sepelvaltimokohtausriski
Monogeeninen
Diagnostiset kriteerit taulukkona
Mutaatiot
LDL-reseptori
90 % tapauksista
APOB
l5 % tapauksista
Ligandi
PCSK9
Ottaa kolesterolia verenkierrosta maksaan
Kliininen kuva
Ksantoomat
Ksantelasmat
Arcus cornealis
Korkea kolesteroli: HeFH 8-15 mmol/L, HoFH 12-30 mmol/L
Sukupolviseulonta (ei sisäänajettu Suomessa vielä)
Löytyy tapaus
Katsotaan lähisukulaiset
Sisärukset
Lapset
Löytyneistä tapauksista näiden lähisukulaiset
Vanhemmat
Korkea kolesteroli, s.kol
Varhainen sepelvaltimotauti
Ennenaikainen sydänkuolema
Ksantooma ksantelasmat, arcus cornea
lähete lipidipoliklinikalle
Hoito
Statiini suurimmalla annoksella
tavoite aikuisilla LDL-C <2,5
Lapset (aloitus 8-10v) LDL-C <3,5
Homotsygooteilla voi puuttua LDL-reseptori kokonaan
Statiinit ei toimi
Lomitapidi
LDL-afereesi
Mipomerseeni
Polygeeninen hyperkolesterolemia
27 tunnettua polymorfismia
Riskipaneeleja ei tehdä, vaan hoito kolesterolin perusteella
Statiinit tehokkaimpia, jos geneettinen riski on suuri
Hypertriglyseridemia
Monogeeniset
Autosomissa resessiivisesti periytyvä
TG usein >10 mmol/L
kohtalainen (APOE E2/E2 genotyyppi)
Sekundaarinen hypertriglyseridemia
Lihavuus
Ruokavalio
Metabolinen oireyhtymä
t2dm
Alko
Hypotyreoosi
HLH
Krooninen munuaisten vajaatoiminta, SLE
Lääkkeet
Kortikosteroidit
Antipsykootit (olantsapiini)
Tiatsidit
Prevalenssi 10 %
TG < 10 mmol/l
sydän- ja verisuonitautien riskitekijä
TG > 10 mmol/l
Pankreatiitin riskitekijä