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PHARMACOLOGIE DES THYMOREGULATEURS OU DES NORMOTHYMIQUES - Coggle Diagram
PHARMACOLOGIE DES THYMOREGULATEURS OU DES NORMOTHYMIQUES
PHASE DEPRESSIVE
LITHIUM
MTE
EI
Tremblements des mains
Troubles endocriniens : hypothyroïdie, polyurie, polydipsie avec
risque atteinte rénale et diabète insipide
Diarrhées (dose-dépendant), prise de poids
Trouble cardiaque : bradycardie (fœtus ++)
CI
Insuffisance cardiaque
ECG en début de TT
Allaitement
Déconseillé FE
Insuffisance rénale sans surveillance
stricte lithiémie
MOA
→ déphosphorylation IP3 en IP2 :
↓ libération Ca cytosolique
↓ sensibilité des cellules nerveuses aux NT
→ effet stabilisant de la membrane neuronale
Diminue l’excitabilité neuronale en remplaçant
partiellement le Na+ dans le SNC
Surveillance
Dosage de la
lithémie
2e et 3e mois de TT :
Tous les mois
Après 3 mois de TT :
Tous les 2 à 6 mois
1er mois de TT :
Ttes les semaines
LI : 12h après la prise : 0,5 - 0,8mM
LP : 12h après la prise : 0,8 - 1,2mM
LP 24h après la prise (0,5 - 0,8 mM)
Bilan particulier
Fct rénale (iono, urée 'Na+), créat, BU)
Calcémie et TSH
NFS
Glycémie à jeun
TSH
Poids
ECG
Régime alimentaire
compétition Na / Li –élimination rénale
Eau, sels
Déshydratation ++
AINS
Risque de néphrotoxicité
Risque de ne plus éliminer
correctement le Li+
= Risque de surdosage
Café et diurétiques
LAMOTRIGINE
OK FE
MOA
Bloque les canaux Na+ VD → ⬇libération du glutamate
EI
Troubles cutanés : risque nécrolyses épidermiques toxiques
sd de Lyell, sd Stevens Johnson pouvant être mortel
Modalités de mise en place
→ Arrêt en cas de toute apparition d’éruption cutanée
→ Augmentation posologie par palier progressif / 15 jrs
évolution plus faible sous valproate (1/2 vie doublée / effet inhibiteur)
Interaction
Pilule (oestrogènes) : ⬆ clairance lamotrigine
PHASE MANIAQUE
VALPROATE
Indication
Tb bipolaire avec phase maniaque
Plusieurs sels
Dépamide®
valpromide
90% acide valproïque
Dépakine®
valproate de sodium
acide valproïque
Pas d'AMM tb bipolaires, épilepsie
uniquement
Dépakote®
valproate semisodique
valproate Na + ac. valproïque
MOA
↗ GABA par (-) GABA T et (+) GAD
EI
Prise de poids, alopécie, tremblements
Troubles hépatiques
Anémie
Tératogénicité (malformations foetales, tn neurodvp)
TD en début de traitement
Modalités mise en place
Brochure informative
Accord de soins signé annuellement
Seulement pour les femmes
Prescription initiale spécialiste + annuelle
CI
Femme en âge de procréer hors
protocole
Homme : éviter valproate depuis au moins 3 mois
Troubles hépatiques
+millepertuis (inducteur CYP3A4)
CARBAMAZEPINE
CI
BAV
ATCD hypoplasie médullaire
Certains traitements métabolisés
par le CYP3A4
EI
Sanguins : Leucopénie →pancytopénie
Cardiaques : Arythmie/BAV
Troubles hépatiques
Prise de poids, somnolence
Inducteur enzymatique CYP3A4
PUISSANT
MOA
Bloque les canaux Na+ VD → ↘ libération du glutamate
Prise en charge médicamenteuse
TT de fond
2) Si phase dépressive persistante
antidépresseur
:warning: Jamais antidépresseur seul →virage maniaque !!!
3) Si échec
bithérapie possible (thymorégulateur x2 ou thymorégulateur / antipsychotiques)
1) Monothérapie par thymorégulateur
lithium, valproate, lamotrigine, carmabazépine
& certains antipsychotique
TT de crise
Anxiolytique, hypnotique…
ANTIPSYCHOTIQUES
DANS LE TROUBLE BIPOLAIRE
APA antagoniste 5HT2A > D2
Molécules
OLANZAPINE
Anticholinergique
RISPERIDONE
antag alpha-1et moindre alpha-2
ARIPIPRAZOLE
agoniste partiel D2et 5HT1a et antag 5HT2a
mieux toléré
favorisé chez les patients avec comorbidités
QUETIAPINE
Polarité dépressive
effet pharmacologique dose-dépendant
50mg: effet de base antiH1
50-150mg: effet NA (inhibiteur NAT)puis 5HT(ag partiel 5HT1a),surtout à 300mg
D >400mg/j : antagoniste D2 / 5HT2a
→ plutôt antipsychotique
EI
agranulocytose - effet de classe des antipsychotiques
↘ seuil épileptogène - effet de classe des antipsychotique
hyperprolactinémie - rispéridone, olanzapine
Syndrome malin des neuroleptiques
effets métaboliques (prise de poids, DL) - aripiprazole, +olanzapine
↗ intervalle QT & effets extrapyramidaux
plus rares que les AP classiques