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MEL i317 : Syndromes myéloprolifératifs - Coggle Diagram
MEL i317 : Syndromes myéloprolifératifs
Maladie de Vaquez
Physiopath
Mut° JAK2V617F du gène codant la tyrosine kinase JAK2 (associé au R de l'EPO)
→ Plus besoin d'EPO pour activer la voie de signalisation
→ Autonomie de croissance des progéniteurs hématopoïétiques
→ Colonies endogènes érythroblastiques
Epidémio
Chez les > 50 ans ++
Hommes ++
Le + souvent découverte sur hémogramme systématique mais parfois :
Erythrose cutanéomuqueuse progressive (visage et mains ++)
Symptômes d'hyperviscosité = urgence
Vasculaire : thromboses
Neurosensoriels : céphalées, vertiges, tb visuels, paresthésies
Symptômes liés au SMP
Prurit aquagénique ++
Splénomégalie
Erythromélagies parfois
Diag + = biologique
3 critères majeurs OU
2 1ers critères majeurs + le mineur
Hémogramme
Signes évocateurs
↑ proportionnelle de
l'Hb (>16,5 H, >16 F)
l'Ht (>49 H, >48 F)
Hyperleucocytose modérée à PNN sans myélémie dans 2/3 des cas
Hyperplaquettose dans 2/3 des cas
Eliminer DD évident
Recherche mutation JAK2
2 more items...
DD
Fausses polyglobulies
Hémoconcentration
Grande déshydratation
Brûlures étendues
Diurétiques
Séjour en réanimation
État de pléthore, ou syndrome de Gaisbock
Hommes jeunes sédentaires en surpoids avec FdR CV
Causes de polyglobulie 2ndR
Causes d'hypoxémie prolongée
Insuffisance respiratoires chroniques
SAOS
Altitude
Shunt AV
Anomalie cardiaque cyanogènes
Tabagisme important
Hémoglobines hyperaffines pour l'O2
Tumeurs
Rénale : cancer ++
Hépatique : cancer sur cirrhose ++ ou bénignes
Gynéco : fibrome utérin et autres tumeurs malignes
Hémangioblastome du cervelet (exceptionnel)
Polyglobulies congénitales
Exceptionnelles
Mutation gène du R de l'EPO
Mut° gènes impliquée dans réponse à hypoxie
Autres SMP non LMC
(mut° JAK2 dans 50% mais pas de polyglobulie)
Thrombocytémie essentielle
Myélofibrose primitive
Leucémie myéloïde chronique
Physiopath
Translocation réciproque équilibrée entre bras longs des K 9 et 22
→ Formation d'un K22 raccourci de "Philadelphie" (Ph1)
Oncogène ABL du K9 juxtaposé au gène BCR du K22
→ Expression ARNm BCR-ABL puis traduction protéine du même nom
Activité tyrosine kinase activant de nombreuses voies de signalisation
→ Prolifération excessive de la lignée granuleuse + ↓ apoptose
→ Hyperleucocytose
Epidémio
Rare : 1-2 cas/ 100 000 habitants par an
Age médian = 67 ans
Hommes ++ (SR = 1,3)
Très rares cas pédiatriques
5-10% des diag posés au stade accéléré ou blastique
5% secondaires à :
Exposition chronique au benzène
Exposition chronique aux radiations ionisantes
40% de découverte sur hémogramme systématique mais parfois :
Splénomégalie modérée à volumineuse le + svt isolée
Douleur/pesanteur hypocondre gauche
Asthénie/ AEG
Plus rarement : symptômes thrombotiques
Priapisme
Occlusion rétinienne
Diag + = biologique
Hémogramme systématique
Signes évocateurs
Hyperleucocytose souvent > 50
Avec PNN, basophiles ++ et éosinophiles de morpho normale
Myélémie équilibrée (cellules matures)
Myélocytes et métamyélocytes surtout
Faible % de myéloblastes possible mais pas de hiatus leucémique
Anémie normochrome normocytaire possible
Présentations + rares
Thrombocytose modérée isolée
Y penser surtout si mut° de la thrombocytémie essentielle absentes
Hyperleucocytose à PNN sans myélémie
Eliminer DD évident
2 more items...
Thrombocytémie essentielle
Physiopath
Trois mutations conduisant à l'activ° de voie de prolif° AK-STAT
1) Même mut° que Vaquez (50-60%)
2) Mut° du gène CALR codant la calréticuline (25%)
→ Renforcement liaison calréticuline et R à la thrombopoïétine (MPL)
→ Signal de prolifération comme en présence de son ligand
3) Mut° qui touche direct MPL (rare)
→ Activation constitutive non régulée
Le + souvent découverte sur hémogramme systématique mais parfois :
Erythromélalgies
(occlus° microcircul° artérielles) : évocatrices ++
Douleurs intenses des extrémités à type de brûlure
Rougeur de la peau
Disparait direct avec aspirine
Thromboses artérielles (cérébrales, coronaires, des membres)
Thromboses veineuses
Rarement syndrome hémorragique
Diag + = biologique
4 critères majeurs OU
3 1ers critères majeurs + le mineur
Hémogramme
(A répéter pour chercher chronicité !)
Signes évocateurs
Thrombocytose > 450
Le + svt isolée
Parfois > 2000
+/- Discrète hyperleucocytose à PNN sans myélémie
Eliminer DD évident
Recherche mutations
Les 3 citées + haut
Et BCR-ABL pour éliminer LMC
Biopsie ostéomédullaire
Si aucune mut° trouvée
1 more item...
DD
Thrombocytoses 2ndR
Aigue : régénération médullaire
Post-chirurgie
Sortie d'aplasie
Chronique
Sdrm inflammatoire chronique
Carence martiale
Splénectomie
Autres SMP
LMC très rarement
Certains cas de Vaquez
Hémorragie dig
Thrombose splanchnique
Budd-Chiari
Myélofibrose primitive
Le + rare et grave des SMP
Mut° présentes mais érythromyélémie et dacryocytes au frottis
Splénomégalie +/- franche
Fibrose médullaire à la biopsie
SMD
SMP ou néoplasies myéloprolifératives
Hémopathies malignes chroniques
Patho acquises et clonales touchant une CSH
Hyperprod° de cellules matures
4 formes
LMC
SMP non-LMC
Vaquez
Thrombocytémie essentielle
Myélofibrose primitive