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FARMACI ANTIMICROBICI - Coggle Diagram

- - - - a questo proposito rivestono dunque un'importanza sostanziale le differenze tra le cell batteriche e le cell dell'uomo
    - - - AMPIO SPETTRO
        
        azione anti-batterica è rivolta a diverse specie batteriche
      - - SPETTRO RISTRETTO
        
        azione anti-batterica è rivolta a specifiche specie batteriche
- - - - significa che arrestano la moltiplicazione dei batteri SENZA ucciderli
        
        inibendo ad esempio la sintesi proteica
        
        con l'obbiettivo nel frattempo di favorire lo sviluppo di difese da parte dell'ospite
        
        FUNZIONE
        
        Lez 2 pag 23
    - - inducono il batterio a morte
        
        processo definito come concentrazione-dipendente
        → ovvero dipende dalla concentrazione del farmaco
        
        è da notare che talvolta l'uccisione di alcuni batteri porti alla liberazione di tossine (es. Gram -)
        
        PRECAUZIONI
        
        Lez 2 pag 23
  - - - Lez 2 pag 24
      - INIBITORI della SINTESI di PEPTIDOGLICANO
        
        - 1a e 2a tappa
        
        analogo strutt di P-enolpiruvato
        
        interferisce con la prima fase della sintesi
        
        è un analogo strutturale del fosfoenol-piruvato
        
        così impedisce la formazione di UDP-NAG-piruvato
        
        bloccando a monte la sintesi di peptidoglicano
        
        FOSFOMICINA
        
        CARATTERISTICHE
        
        dotata di bassa tossicità
        
        spettro di azione
        → agisce su Gram neg e Gram pos
        
        limitata utilità clinica
        per via della facile insorgenza di farmaco resistenza
        
        Lez 3 pag 5
        
        analogo strutt di D-alanina
        
        interferisce la fase intracitoplasmatica (1a fase)
        
        impedendo la conversione di L-alanina in D-alanina
        
        dato che la L-alanina NON è l'aa funzionale a legare il pentapeptide
        far avvenire la reaz di transpeptidazione allora questa non può avvenire
        
        inibisce ciclo fosf
        
        inibisce il ciclo di fosforilazione dell'undecaprenil-P, trasportatore lipidico che lega l'unità strutt del peptidoglicano e la rilascia all'esterno della membrana plasmatica tramite tale ciclo
        
        ciò porta alla carenza di UDP e di mureina all'esterno della cell
        
        BACITRACINA
        
        agisce solo su Gram pos
        
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        CICLOSERINA
        
        CARATTERISTICHE
        
        altamente tossico ⚠️
        → perchè attraversa la barriera ematoencefalica
        
        - 3a tappa
        
        si dividono in:
        
        - ANTIBIOTICI GLICOPEPTIDICI
        
        lega dimero D-alanina
        
        la vancomicina intrattiene un legame con il dimero di D-alanina impedendo ad esso di essere reclutato per compiere la reaz di transpeptidazione
        
        questo porta ad un indebolimento della parete cellulare dei batteri
        
        inducendoli infine a morte
        
        VANCOMICINA
        
        agisce solo su Gram pos
        
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        sotto la pressione selettiva del farmaco i batteri sono doventati resistenti ad esso scambiaro il dimero di D-alanina con un dimero D-alanina-D-lattato
        
        il quale NON è riconosciuto dalla vancomicina
        
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        - ANTIBIOTICI
        ß-LATTAMICI
        
        contengono
        anello ß-lattamico
        
        - MONOBATTAMICI
        
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        - PENICILLINE
        
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        - CEFALOSPORINE
        
        1 more item...
        
        - CARBAPENEMICI
        
        1 more item...
        
        - altri farmaci
        
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        MECCANISMI di RESISTENZA
        
        - ß-LATTAMASI
        
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        - CEFALOSPORINASI
        
        - CARBAPENEMASI
        
        1 more item...
      - ANTIBIOTICI AGENTI su MEMBRANA PLASMATICA
        
        distruggono le proprietà osmotiche della membrana
        
        POLIMIXINE
        → legano lipide A dei Gram neg
        bassa tossicità selettiva quidi è una terapia di salvataggio in cui il pz è infettato da Gram neg o pos multiresistenti
        
        DAPTOMICINA
        → lega la membrana plasm dei soli Gram pos in presenza di Ca
        
        Lez 3 pag 12
      - INIBIZIONE SINTESI degli ACIDI NUCLEICI
        
        INIBIZIONE SINTESI DNA
        
        NOVOBIOCINA
        
        agiscono su Girasi B
        
        agiscono su Gram pos
        
        Streptococco Pneuomonie
        
        Strafilococco Aureo
        
        CHINOLONI
        
        agiscono su Girasi A
        
        all'acdio nalidixico viene aggiunto un fluoro e si ottiene la ciprofloxacina
        
        queste moltecole agiscono su:
        
        Gram neg
        
        Pseudomonas
        
        per via del rallentamento che sortiscono sulla crescita della cartilagine NON sono somministrabili a:
        
        bambini e adolescenti
        
        donne in gravidanza
        
        SINERGIA
        
        agiscono sullo stesso processo (= sintesi del DNA) ma su target diverso
        
        questo dunque significa che la loro azione è sinergica
        
        e che possono essere utilizzati in terapie di combinazione
        
        2 more items...
        
        acido NALIDIXICO
        
        Lez 3 pag 12
        
        INIBIZIONE SINTESI di RNA
        
        RIFAMPICINA
- - - - sensibili
        → lo sono tutti quei batteri che sono inibiti da quel farmaco
        
        resistenti
        → lo sono tutti quei batteri che NON rispondono a quel determinato farmaco
        
        Lez 2 pag 23
    - - RESISTENZA NATURALE
        
        si riferisce alla naturale insensibilità di un microrganismo ad una determinata azione antimicrobica
        
        caratteristica ascrivibile ad una organizzazione strutturale intrinseca del microrganismo derivata dal contenuto del materiale genetico
        
        ovvero NON si è sviluppata in seguito all'uso di un antibiotico
        
        CARATTERISTICA INTRINSECA
        
        è comune a tutti i ceppi di una specie
        
        es. specie proteus
        → è resistente alla polimixina per assenza del trasportatore di membrana che ne medierebbe l'entrata
        
        CARATTERISTICHE
        
        Lez 3 pag 2
      - RESISTENZA ACQUISITA
        
        la resistenza acquisita si riferisce ad una caratteristica acquisita da un batterio in seguito all'esposizione ad un determinato farmaco
        
        consiste nell'acqiusizione di informazioni genetiche che gli permettano di diventare resistente
        
        così i batteri resistenti resistono all'azione del farmaco e diventano la popolazione predominante
        
        NON è comune a tutti i ceppi di una specie
        
        quindi un paziente può essere infettato da un batterio sensibile oppure da un batterio resistente
        
        CARATTERISTICHE
        
        tanto magg è l'instabilità genetica del microrganismo e tanto magg è la possibilità che esso vada incontro ad una mutazione che gli permetta di sviluppare resistenza
        
        dunque i virus sono maggiormente soggetti allo sviluppo di resistenza rispetto ai batteri
        
        Lez 3 pag 2
        
        INSTABILITA' GENETICA
        
        PRESSIONE SELETTIVA
        
        Lez 3 pag 2
        
        GENI di RESISTENZA
        
        essi possono essere trasmessi tramite:
        
        plasmidi
        → trasportano geni che trascrivono per enzimi che correlano con una magg patogenicità o resistenza
        
        trasposoni
        → seq geniche che possono essere replicate e traducibili
        
        batteriofagi
        → virus che infettano i batteri e innestano nel loro materiale genetico altre info
        
        per mutazioni spontanee (casuali) in un batterio può insorgere lo sviluppo di farmaco resistenza
        
        tuttavia in assenza di pressione selettiva tale batterio resistente rimarrà isolato e in netta minoranza
        
        nel caso in cui invece si somministra un antibiotico allora quel batterio sarà spinto a moltiplicarsi fino a diventare la popolazione predominante
        
        SVILUPPO RESISTENZA
        
        Lez 3 pag 3
      - PRODUZIONE di ENZIMI
- - - - - METODO delle BRODO-DILUIZIONI
        
        terreno di coltura liquido
        37°
        
        si hanno diverse provette in cui si imposta una concentrazione scalare di antibiotico
        
        in ogn provetta si aggiunge una quantità nota di batterio isolato dal paziente
        
        dopo 48h
        
        si analizza la torbidità dell'acqua per valutare la quantità di batterio che si è replicato in rapporto alla quantità di antibiotico presente
        
        la provetta che contiene la più bassa concentrazione di farmaco ed una NON torbidità allora quella [ ] rappresenta la MIC
        
        2️⃣ ANALISI TORBIDITA'
        
        1️⃣ COLTURA BATTERICA
      - - METODO della DIFFUSIONE in AGAR
        
        questa tecnica negli anni '80 è stata abbandonata e sostituita con:
        
        - metodo KIRBY-BAUER
        
        terreno di coltura solido
        37°
        
        tale terreno è adibito alla coltura del batterio isolato dal paziente
        
        i batteri così si distribuiscono in una qtà noa di terreno
        
        si elimina il liquido in eccesso e si dispongono dei dischetti di carta bibula imbevuto di una qtà predefnita di antibiotico
        
        SLIDE 3 pag 63
        
        alla temperatura di 37° i batteri si riprroducono nel terreno di coltura solido
        
        ma nel frattempo l'antobiotico contenuto nei dischetti comincia a diffondere nel terreno in maniera centrifuga in funzione di:
        
        diffusibilità dell'antibiotico
        → basato sulla dimensione della molecola
        
        sensibilità del batterio
        
        si formano così gli aloni di inibizione
        
        Lez 3 pag 17
        
        ALONI di INIBIZIONE
        
        dopo si utilizza un righello per misurare in mm il diametro dell'alone
        
        in base all'estensione del diametro è possibile definire un certo batterio sensibile o resistente
        
        2 more items...
        
        METODO QUALITATIVO
        
        - E-TEST
        
        questa volta si utilizza una striscetta contenente concentrazioni scalari di antibiotico
        
        per cui se il batterio è sensibile si forma un ellisse piuttosto che una circonferenza
        
        il punto da cui si diparte l'ellisse descrive la MIC
        
        così il clinico sa a partire da quale concentrazione il batterio è sensibile
        
        Lez 3 pag 18
        
        METODO QUANTITATIVO
        
        Lez 3 pag 17
      - SISTEMI AUTOMATIZZATI
        
        adesso si utilizzano machine che identificano il batterio in maniera auomatica e lo distribuiscono in quatità uguali all'interno di pozzeti contenenti [ ] differenti di antibiotico
        
        in questo modo sono in grado di stabilire quali [ ] utlizzare per determinate molecole