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TT de la PAR - Coggle Diagram

- - - - Pas d'interaction avec les TTs de fond
      - Précaution : surveillance régime alimentaire, de la PA, métabolisme, des os
      - Instauration à une dose cumulée faible,
        sur une période max de 6 mois
      - PREDNISONE+++
        PREDNISOLONE
        
        EI
        Dose dépedants (dose journalière et cumulée)
        -de la durée du TT et de l'âge pour certains patients
        Action MC : rétention hydrosodée, déplétion potassique
        Action GC : cushing iatrogène, cataracte, glaucome, ostéoporose, myopathies
        
        Précaution
        Corticothérapie systémique prolongée (sup. 3M) : prévention de l'ostéoporose d'emblée
        Vit D +/- Ca2+, instaurer un TT de l'ostéoporose (pr patients à risque fracturaire élevé)
        
        1 prise le matin au réveil
        Poso mini efficace (0,15 mg/kg sans dépasser 10mg/j) et durée mini utile en attendant l'effet du TT de fond
    - - Efficacité localae spectaculaire mais transitoire
      - Intervalle mini de 3M entre 2 infiltrations successives
      - Complications redoutable : arthrite septique
      - CI : lésions cutanées ou épisodes infectieux
      - HEXATRIONE 2% inj
        hexacétonide de triamcinolone
        
        Action prolongée
        (qlq sem ou mois)
      - Autres : BETHAMETHASONE, METHYLPREDNISOLONE, TRIAMCINOLONE, ACETONIDE, etc...
- - - - METHOTREXATE (MTX)
        Cpr : NOVATREX, IMETH
        Stylo inj, ser : METOJECT*
        
        Poso
        
        Administration orale, sc, IM ou IV (1 admin/sem)
        
        Hors K : 7,5 à 25 mg/sem
        Dose max : 03 g/kg/sem
        
        Monothérapie, TT de fond de 1ère intention de la PR
        
        Obtention du résultat théra souhaité : diminution pso progressive
        jusque dose d'entretien efficace la + faible possible
        
        EI
        
        Toxicité hématologique (leucopénie, thrombocytopénie, anémie voire pancytopénie) réversible
        
        Pneumopathie intersititelle
        
        Toxicité hépatique
        
        Infectieux, Tératogène, Réactions dermato graves
        
        Digestifs : nausées, diarrhées, stomatites ulcéreuses, aphtes,…
        
        Indications
        
        -PR active, sévère de l’adulte : la fréquence
        d'administration est uniquement hebdomadaire
        
        Autres indicaions : arthrite juvénile, Psoriasis sévère,
        rhumatisme psoriasique, MC
        
        -Onco/hémato : fréquence d'administration
        dépend du schéma poso
        
        MOA
        
        Antimétabolite à forte dose (patho maligne)
        
        Agent antifolique anti-inflammatoires
        et immunosuppressives à faible dose
        (maladies chroniques)
        
        inhibition compétitive de la DHFR
        et inhibe ainsi la synthèse de l’ADN
        
        Inhibe la thymidylate synthétase d’où l’arrêt de la synthèse d’ADN, d’ARN et de protéines
        
        Action anti-proliférative prédominante sur les LT
        
        ACIDE FOLIQUE
        Poso mini, 5 mg en une prise hebdo, à distance de la prise du MTX (surlendemain)
        ↘ la fréquence de certains EI (cytolyse, stomatite, nausées, diarrhée)
        ANTIDOTE / AC. folinique IV
        
        IM
        
        AINS x MTX dose élevée ( >20 mg/sem)
        ↗ et prolongation [MTX], majoration toxicité gastro-int et hémato
        
        Ap absorption, moitié se lie à l'albumine sérique
        Risque en cas d'hypoalbuminémie, dénutrition
        
        IPP (oméprazole/pantoprazole) x MTX
        Prolonge élimination rénale du MTX
        
        ATB (péni, glycopeptides, sulfamides, ciprofloxacine)
        ↘ clairance rénale du MTX
        
        Lévétiracétam x MTX
        ↘ clairance du MTX, entraînant une ↗ des
        conc sanguines jusqu'à des niveaux potentiellement toxiques
        
        Ciclosporine
        potentialise l'efficacité et la toxicité du MTX
        
        CI
        
        Allaitement
        
        Association avec : triméthoprime sulfaméthoxazole (BACTRIM)
        Vaccins vivants étténués (ROR, Anti-amalrile)
        
        Grossesse, femme en âge de procréer sans contraception
        Moyen de contraception efficace au cours du TT et après son arret (6M : femme, 3M: homme)
        
        IH ou IR sévère
        
        SURVEILLANCE ETROITE
        CLINICO-BIOLOGIQUE
        
        Bilan pré-thérapeutique du MTX
        ✓ Recherche de foyer infectieux
        ✓ NFS, sérologies VHB et VHC, QuantiFERON-TB.
        ✓ Créatininémie
        ✓ ASAT, ALAT, GT, PAL, bilirubine, albuminémie
        ✓ Radiographie thoracique : systématique avant de débuter le ttt.
        ✓ ßHCG (chez les ♀ en âge de procréer)
        ✓ Spirométrie si : tabac, BPCO, emphysème
        ✓ Chez les + 50 ans : vit B12 (prescription)
        ✓Recherche tuberculose pulmonaire avant début du TT
        
        Suivi biologique sous MTX
        ✓NFS, créatininémie, ASAT, ALAT, gammaGT, PAL, albumine
        ✓ 1/semaine le 1er mois
        ✓ Puis tous les mois ou 2 mois
        
        ➔ Surveillances cliniques : (contacter son Médecin ! )
        ✓Dyspnée, toux en particulier sèche non productive avec fièvre
        ✓Ulcération buccale
        ✓Eruption cutanée...
        
        RECO
        
        Jr de prise sur l’ordo, la boîte et le feuillet du patient.
        
        Carte patient
        
        Brochure destinée aux professionnels de santé :
        
        INTOXICATION
        Organes hématopoïétiques++
        
        Folinate de calcium
        Voie parentérale: heure qui suit l'administration du MTX
        
        Dose au moins égale à celle du MTX
        
        hydratation et alcalinisation des urines (prévenir la précipitation du MTX et/ou ses
        métabolites dans les tubules rénaux)
        
        clairance efficace du MTX obtenue par l'hémodialyse intermittente à l'aide d'un dialyseur
        « à haut débit »
        
        RESISTANCE DU TT
        
        30-40% des patients n'y répondent pas
        
        identifier en amont, permettrait de proposer plus rapidement un ttt ciblé (biologique ou synthétique)
        
        Prédiction de la réponse thérapeutique
        3 modèles évalués via un processus de validation croisée d’un contre tous : Régression logistique,
        Random forest et XGBoost
        
        IA arrive à identifier des non-répondeurs au MTX en se basant uniquement sur
        un nbre limité de variables cliniques et biologiques.
      - LEFLUNOMIDE
        ARAVA*
        
        Indication
        
        Efficacité comparable à celle du MTX
        
        Représente une alternative en cas de CI ou d'intolérance du MTX dans les PR moyennement
        actives
        
        Peut être utilisé en association au MTX dans certains cas (même si ce n’est pas souhaitable)
        
        PR active de l’adulte, en tant que ttt de fond,
        Ttt du rhumatisme psoriasique actif
        
        MOA
        
        Pro-médicament (prodrogue)
        → production du A 77 1726 (métabolite actif)
        
        Métabolite actif inhibe la DHODH:
        bloque la synthèse des bases pyrimidiques
        cause l’arrêt du cycle cellulaire des lymphocytes T
        (action anti-prolifératrice)
        
        Posologie
        
        puis, dose d'entretien de 10 à 20 mg/jour suivant la gravité (activité) de la maladie.
        
        PR : Débuter le ttt par une dose de charge de 100 mg/jour pdt 3 jours.
        
        Effet thérapeutique observable après 4 à 6 sem et amélioration par la suite jsq’à 4 à 6 mois de tt
        
        EI
        
        Gastro-intestinaux (diarrhées)
        
        Risques hépatiques
        
        Infectieux dont la leucoencéphalite multifocale progressive
        
        Hématologique et pulmonaire
        
        Risque de malformations fœtales (tératogène)
        y compris après ttt du père, d’où contraception efficace pdt le ttt et jusqu'à 2 ans après
        son arrêt.
        
        Rash cutanés, HTA, paresthésies
      - AZATHIOPRINE
        (IMUREL)
        
        MOA
        
        Prodrogue de la 6-MP, qui requiert une captation cellulaire et une
        conversion en composé actif ayant une action immunosuppressive, une action d’inhibition de la synthèse de novo des purines
        
        Effet immunosuppresseur implique aussi des mécanismes d’apoptose
        
        Immunosuppresseur analogue des bases puriques,
        
        Indications
        
        LED
        
        MICI
        
        PR sévère
        +formes avec manifestations systémiques extra-rhumatismales
        
        L’azathioprine peut remplacer le MTX en cas de CI ou d'intolérance, lorsqu'il est nécessaire d'adjoindre un méd de fond à un anti-TNF
        
        Posologies
        
        Jusqu’à 3 mg/kg/j (ttt d’attaque)
        
        puis 1 à 3 mg/kg/j en 1 à 3 prises au cours des repas (meilleure
        tolérance digestive).
        
        EI
        
        Dose-dépendants
        
        Hématologique (leuco-neutropénie, thrombopénie)
        
        Gastro-intestinale (diarrhées)
        
        Infections (virales, fongiques, …)
        
        Tératogène,...
        
        CI
        
        Association avec des inhibiteurs de la xanthine oxydases (allopurinol)
        
        Association avec les vaccins vivants atténués
        
        Surveillance
        
        Bilan hépatique, rénal
        
        Activité TPMT = source de variabilité de l’efficacité ! (d’origine génétique)
        => Identification des sujets présentant un déficit afin d’adapter la poso car ils sont à très haut risque de toxicité hématologique
        
        NFS, numération plaquettaire
        
        Infections
      - SULFASALAZINE
        SALAZOPYRINE*
        
        EI
        
        Digestifs (N,V, dyspepsie)
        
        Cutanés (rash, prurit)
        
        Hématologiques (leucopénie)
        
        :no_entry:
        HS aux sulfamides, salicylés
        
        Remarques
        
        OK grossesse (+ ac.folique (5mg/jr),
        allaitement (sauf prématurité..)
        Réévaluation du tt si tble du transit chez l'enfant
        
        MOA
        
        Administrée sous forme de prodrogue, la sulfasalazine est clivée en un dérivé salicylé (5-ASA) (inhibe prod AA) et un sulfamide
        
        Efficacité appréciable après un délai long : 3 à 4 mois, d’où continuer le ttt !
        
        Anti-inflammatoire intestinal ayant également démontré une efficacité dans la PR, en x MTX ou l’HQ
        
        En rhumatologie, la poso est de 2 g/jour, soit 4 comprimés de 500 mg par jour.
        Cette posologie sera atteinte au bout de 4 sem par paliers hebdomadaires de 0,5 g
        
        Indication
        
        intérêt clinique important dans la PR comme ttt de fond
        
        NR dans la MC
        
        intérêt clinique faible dans la RCH
        (profil de tolérance - fav. que celui des 5-ASA)
      - HYDROXYCHLOROQUINE
        PLAQUENIL*
        
        Poso
        
        200 mg 2 fois/j
        en ttt d'attaque puis
        
        200 à 400 mg/j en
        ttt d'entretien en 1 ou 2 prises
        
        EI
        
        Tbles digestifs, éruptions cutanées, vertiges,
        photosensibilité, toxicité cardiaque, hémato…
        
        Indication
        
        PR (ttt symptomatique
        des formes débutantes)
        PR (en asso avec MTX et SFZ)
        
        La substitution du groupe hydroxyéthyl au groupement éthyl sur la chaîne latérale de la chloroquine (4-amino-quinoléine) confère à l'hydroxychloroquine une action anti-inflammatoire et antalgique.
      - CYCLOPHASPHAMIDE
        ENDOXAN*
        
        EI
        
        Alopécie, tbles digestifs, …
        
        Toxicité rénale et urinaire
        
        Toxicité hématologique...
        
        CI
        
        Association avec le vaccin contre la fièvre jaune (vaccin vivant)
        
        Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception efficace
        
        Grossesse, allaitement
        
        MOA
        
        Immunodépresseur
        
        Formation de « ponts » alcoyles intra-brins ou inter-brins avec l’ADN => Inh° de la transcription
        ainsi que la réplication
        
        Agit après transformation dans l'organisme.
        
        Prodrogue, appartenant à la famille des moutardes à l’azote (agent alkylant bifonctionnel)
        
        Indication
        
        Cancers, LAL, MM
        
        PAR
        
        Certaines formes sévères de lupus érythémateux aigus disséminés et de néphropathies
        auto-immunes cortico-résistantes.
    - - Anti-JAK
        3e intention (ap. échec
        au moins une biothérapie)
        Baricitinib
        Tofacitinib
        Upadacitinib
        Filgotinib
        Abrocitinib
        
        MOA
        
        Empêchent la phosphorylation de STAT
        
        Donc, bloquent la transduction du signal
        
        D’où bloquent l’action des cytokines
        
        Inhbent la voie de signalisation JAK/STAT
        Voie commune de signalisation pour de nbseuses cytokines pro-inflammatoires
        
        Avantages
        
        Avantage par rapport aux biothérapies :
        VO, 1/2 vie courte, simplicité de prise, efficacité, cout de prod, non immunogène
        
        Toxicité similaire aux TT biologiques
        
        Indications
        
        Dans la PR active modérée à sévère chez des patients qui ont présenté une réponse inadéquate ou une intolérance à un ou +sieurs ttts de fond (DMARDs).
        
        Peuvent être utilisés en monothérapie ou en association avec le MTX.
        
        EI
        
        troubles CV, caillots sanguins, infections graves, cancers
        
        Méd utilisés en absence d'alternative thérapeutique
        patients
        
        +de 65 ans
        
        Avec des fdR d’évènements CV majeurs
        
        FDR de cancer
        
        présentant tabagisme (présent ou passé)
        
        Utilisation avec prudence
        
        FDR de caillots sanguins ds pouons et veines profondes
        (risque de thrombembolie veineuse)
        
        Poso réduite
        
        Cancer
        
        evenement cardiovasculaires majeurs
        
        Patients risque de TEV
        
        Baricitinib
        OLUMIANT
        
        Poso
        
        4 mg une fois/j
        avec ou sans repas.
        
        EI
        
        Hypercholestérolémie, infections des voies resp sup., céphalées, élévation transaminases
        
        Zona, infections urinaires, …
        
        Statut
        
        Méd d’exception, PIH annuelle,
        
        prescription et rvlt par Rhumato
        
        CI
        
        Tuberculose active, infections graves actives, grossesse, IH et IR sévère.
        
        MOA
        Anti JAK1 et JAK2
        
        IM
        
        Asso avec les immunosuppresseurs (azathioprine, ciclosporine, tacrolimus et les ô antiJAK), de vaccins vivants immédiatement ou pdt le ttt n’est pas recommandée.
        
        Grossesse et allaitement
        
        contraception efficace chez la femme en âge de procréer (pdt et
        jusqu’à un mois après arrêt ttt), à éviter pdt l’allaitement.
        
        Infos patients
        
        Toute infection grave (même localisée) => Contact Médecin !
        
        Tout signe de TVP, d’embolie pulmonaire => Contact Médecin !
        
        Surveillances particulières
        
        Tb lipidiques
        
        Une ↗ dose-dépendante des paramètres lipidiques (CT, LDLc, HDLc, TG)
        => Dosage de ces paramètres 12 sem après instauration ttt et correction par
        statines si besoin
        
        Tb hémato
        NFS doit être faite avant l’instauration du ttt puis pdt.
        
        Lymphopénies
        Le ttt doit être interrompu si le nbre absolu de Lc < 0.5 109 cellules/L
        
        Neutropénies
        Le ttt doit être interrompu si le nbre absolu de PNN < 109 cellules/L
        
        Anémies
        Le ttt doit être interrompu si le taux d’Hb < 8 g/d
        
        Risques infectueux
        
        Dépistage de la tuberculose avant le début du ttt
        
        Dépistage d’une hépatite virale et surveillance d’une réactivation avant le début
        du ttt puis pendant
        
        Détection des symptômes d’infection pdt et après le ttt
        
        Elévation des transaminases
        
        Elévation des transaminases hépatiques asymptomatiques et transitoires.
        
        Si ASAT/ALAT 3 à 5 LSN => adapter la dose ou pause ou arrêt d’1 autre méd
        hépatotoxique.
        
        Si > 5 LSN : arrêt du ttt et avis d’un hépatologue
        
        Risques cutanés
        
        Examen cutané périodique pour les patients à risque accru de K de la peau
      - Tofacitinib
        XELJANZ
        
        Poso
        
        5 mg deux fois/j avec ou sans repas.
        11 mg LP une fois/j avec ou sans repas.
        
        EI
        
        Céphalées, infections des voies resp sup, autres infections (zona, urinaires, opportunistes),
        diarrhée, nausées, hypertension, élévation transaminases, hypercholestérolémie.
        
        Statut
        
        Méd d’exception, PIH annuelle, prescription et rvlt par Rhumato
        
        CI
        
        Tuberculose active, infections graves actives, grossesse, IH sévère.
        
        MOA
        
        Anti-JAK1 et JAK3, +/- TYK2
        
        IM
        
        immunosuppresseurs (azathioprine, ciclosporine, tacrolimus et les anti JAK), vaccins vivants, inh et ind puissants du CYP3A4
        
        Grossesse et allaitement
        
        contraception efficace chez la femme en âge de procréer (pdt et
        jusqu’à un mois après arrêt ttt), à éviter pdt l’allaitement.
        
        Infos patients
        
        Toute infection grave (même localisée) => Contact Médecin !
        
        Tout signe de TVP, d’embolie pulmonaire => Contact Médecin !
      - Upadacitinib
        RINVOQ
        
        MOA
        
        Anti-JAK1 ou 1/3
        
        Statut
        
        Méd d’exception, PIH annuelle, prescription et rvlt par Rhumato
        
        Poso
        
        1 cp de 15 mg LP une fois/j avec ou sans repas
        
        EI
        
        Infections des voies resp. sup., nausées, élévation CPK, toux
        
        Possibilité infections graves parfois fatales (pneumonie, méningite, …)
        
        Augmentation dose-dépendante de : CT, TG, LDLc, HDLc (2 à 4 sem après ttt)
        
        CI
        
        Tuberculose active, infections graves actives, grossesse, IH sévère.
        
        IM
        
        immunosuppresseurs, vaccins vivants, inh et ind puissants du CYP3A4
        
        Grossesse et allaitement
        
        contraception efficace chez la femme en âge de procréer (pdt et
        jusqu’à un mois après arrêt ttt), à éviter pdt l’allaitement.
        
        Infos patients
        
        Toute infection grave (même localisée) => Contact Médecin !
        
        Tout signe de TVP, d’embolie pulmonaire => Contact Médecin !
      - Filgotinib
        JYSELECA
        
        EI
        
        Nausées, infections voies resp. sup, urinaires, vertiges.
        
        CI
        
        Tuberculose active, infections graves actives, grossesse
        
        Poso
        
        200 mg une fois/j avec ou
        sans repas.
        
        IM
        
        immunosuppresseurs, vaccins vivants, statines, valsartan
        
        Statut
        
        Méd d’exception, PIH annuelle, prescription et rvlt par Rhumato
        
        Grossesse et allaitement
        
        contraception efficace chez la femme en âge de procréer (pdt et
        jusqu’à un mois après arrêt ttt), à éviter pdt l’allaitement.
        
        MOA
        
        Anti-JAK1
        
        Infos patients
        
        Toute infection grave, zona => Contacte Médecin !
        
        Tout signe de TVP, d’embolie pulmonaire => Contacte Médecin !
  - - - Etanercept
        ENBREL
        
        Statut
        
        Médicament d’exception (+ biosimilaires)
        
        PIH et renouvellement par spécialistes en ville.
        
        Indications
        
        PR modérement à sévèrement active (x [MTX])
        
        arthrite juvénile idiopathique
        
        Rhumathisme psoriarique
        
        SPAR
        
        Psoriasis
        
        MOA
        
        Inhibiteur compétitif de la liaison du TNF à ses R de surface inhibant ainsi l’activité biologique du TNF
        
        Protéine de fusion entre le domaine extracellulaire du récepteur TNF-R (ou P75) de TNF-alpha et le
        domaine Fc d’une IgG1 humaine.
        
        Récepteur soluble
        
        Posologies
        
        50 mg une fois par semaine possible
        
        25 mg administrée 2X par semaine
        
        Admin SC (seringue, stylo)
        
        Frigo (+2°C/+8°C)
        
        Cuisses, abdomen, bras
      - Adalimumab
        HUMIRA
        
        Statut
        
        PIH par les spécialistes
        
        Renouvellement par spécialiste de ville
        
        Médicament d’exception (+ biosimilaires)
        
        Indications
        
        PR (avec ou sans MTX), SPA
        
        Arthrite juvéniles idiopathique
        
        MICI (MC, RCH)
        
        Psoriasis,Rhumatisme pso
        
        Uvéite nn infectieuse
        
        MOA
        
        AC monoclonal humain
        
        Se lie spécifiquement au TNF dont il neutralise la fonction biologique en bloquant son interaction avec
        les récepteurs du TNF p55 (TNFR1) et p75 (TNFR2) situés à la surface cellulaire.
        
        Poso
        
        40 mg toutes les 2 sem, voie SC
        
        MTX doit etre continuée pdt le TT
        
        Conservation au frigo (2/8°C)
      - Golimumab
        SIMPONI
        
        Statut
        
        PIH par spécialiste, renouvellement par spéciliste de ville
        
        Médicament d’exception
        
        Indications
        
        PAR (xMTX ou en 2e intention), SPAR
        
        Arthrite juvénile x MTX
        
        Rhumatisme psoriasique
        
        RCH
        
        Posologies
        
        MOA
        
        forme des complexes stables à forte affinité avec les 2 formes bioactives transmembranaire et soluble du TNF- humain, ce qui empêche la liaison du TNF- à
        ses récepteurs.
        
        AC monoclonal humain
        
        Poso
        
        Simponi 50 mg est administré une fois par mois, à la même date chaque mois, possibilité d’↗ à 100 mg une fois/mois chez les patients > 100 kg
        
        Simponi doit être administré de
        manière concomitante avec le MTX.
        
        Conservation au frigo (+ 2°C - + 8°C)
      - Infliximab
        REMICADE
        
        MOA
        
        se lie avec une grande affinité à la fois aux formes solubles et transmembranaires du TNFα mais pas à la lymphotoxine α (TNFβ).
        
        AC monoclonal chimérique humain/souris de type IgG1
        
        Indications
        
        PR, SPAR
        
        MC, RCH
        
        Psoriasisi, Rhumatisme pso
        
        Statut
        
        Médicament réservé à l’usage hospitalier
        
        Poso
        
        doit être administré en association avec le MTX
        
        3 à 5 mg/kg administrés en perfusion IV suivis par des perfusions supplémentaires de 3 mg/kg aux semaines 2 et 6 après la 1ère perfusion, puis ensuite toutes les 8 semaines (T1/2 vie entre 8 et 9,5 jours)
      - Certolizumab pégol
        CIMZIA)
        
        Indications
        
        PAR, SPAR
        
        Psoriaisis, rhumatisme pso
        
        Poso
        
        Dose d’entretien recommandée : 200 mg toutes les 2 semaines.
        ou une dose d’entretien de 400 mg toutes les 4 sem
        
        Conservation au frigo (+ 2°C - + 8°C)
        
        Dose initiale recommandée : 400 mg (2 inj SC de 200 mg le même jour) aux S0, 2 et 4.
        L’administration de MTX devra être poursuivie pdt le ttt par Cimzia
        
        Statut
        
        Médicament d’exception,
        
        PIH par spécialistes
        
        Renouvellement par spécialiste de ville.
        
        MOA
        
        fragment Fab’ d’AC humanisé recombinant, dirigé contre le TNFα
        et conjugué avec du PEG.
        
        neutralise le TNFα humain membranaire et soluble de manière dose-dépendante
    - - Rituximab
        (MABTHERA)
        
        Indications
        
        PR sévère (en association avec le MTX), résistante intolérante aux ttts de fond dont au moins
        un anti-TNF
        
        Lymphomes folliculaires
        
        LNH agressifs à gdes cellules B, CD 20+
        
        MOA
        
        Ac monoclonal chimérique dirigé contre l'Ag CD20 retrouvé à la surface des LB == déplétion en LB
        
        LB peuvent promouvoir l'inflammation dans la synoviale
        
        Statut
        
        Prescription hospitalière réservée en rhumatologie ou médecine interne
        
        Deux IV lentes de 1000 mg à 15 j d’intervalle
        
        Conservation +2 à +8 °C.
    - - Tocilizumab
        ROACTEMERA
        
        Indications
        
        PR en assoc au MTX
        
        Arthrite juvénile
        
        MOA
        
        IL--6 produites notamment par les LT et B, les monocytes et les fibroblastes
        
        se lie aux récepteurs solubles et mbranaires de
        l’IL-6 (sIL-6R et mIL-6R), inhibant ainsi la transmission du signal médié par ces récepteurs.
        
        Posologie
        
        -Frigo (entre +2 °C et +8 °C)
        
        Poso recommandée de 162 mg une fois par semaine, administrée par voie SC.
      - Sarilumab
        KEVZARA
        
        MOA
        
        AC monoclonal entièrement humanisé (de sous-type IgG1) qui se lie de manière spécifique aux récepteurs solubles et membranaires de l'IL-6
        
        → inhibition de la transmission du signal médié par les récepteurs de l'IL-6.
        
        Indications
        
        PR (associé au MTX)
        
        Statut
        
        KEVZARA (PIH annuelle) ; seringue préremplie,
        stylo prérempli (conservation au frigo)
        
        Posologie
        
        200 mg toutes les 2 semaines en injection SC.
    - - Anakinra
        KINERET
        
        Indication
        
        PR, en asso avec MTX
        
        Statut
        
        Médicament d’exception, PIH
        
        MOA
        
        L’anakinra neutralise l’activité biologique de l’IL-1 par inhibition compétitive de la liaison de l’IL-1
        à son récepteur de type I
        
        L’IL-1 est une cytokine pro-inflammatoire majeure intervenant dans la médiation de nbreuses réponses cellulaires, notamment celles jouant un rôle important dans l’inflammation synoviale.
        
        Posologie
        
        Dose recommandée de 100 mg une fois par jour en injection SC (à la même heure).
        
        Association au MTX possible si réponse insuffisante
        
        A conserver au frigo
    - - Abatacept
        ORENCIA
        
        Posologie
        
        Administration SC toutes les semaines à la dose
        de 125 mg, quel que soit le poids.
        
        Statut
        
        PIH annuelle réservée aux spécialistes
        
        Indication
        
        PR en asso avec MTX
        
        MOA
        
        Module sélectivement un signal clé de co-stimulation nécessaire à l'activation complète des lymphocytes T exprimant le CD28.
        → diminution de la prolifération lymphocytaire
        → diminution de la production de cytokines (TNF, IFN, IL-2...)
        
        Protéine de fusion composée du domaine extracellulaire de l’Ag 4 cytotoxique humain associé au LT lié à une partie Fc modifiée d’IgG1
    - - Bilan pré-biothérapie
        
        Vérifier absence de
        
        Grossesse évolutive ou désir de grossesse
        
        Vaccination récente avec un vaccin vivant
        
        Pneumopathie interstitielle, BPCO, asthme sévère
        
        Insuffisance cardiaque congestive sévère
        
        SEP, névrite optique
        
        Néoplasie récente < 5 ans, hémopathie, lymphome
        
        ATCD d’affection auto-immune systémique
        
        Tuberculose latente ou active
        
        Infection sévère, chronique ou récidivante
        
        Analyses systématiques
        
        IDR ou le plus souvent QuantiFERON-TB ou T-SPOT-TB
        
        Radio de thorax
        
        Ac à la recherche de MAI
        
        β HCG si femme en âge de procréer
        
        Sérologies VHB, VHC, HIV, CMV, VZV si absence de varicelle
        documentée
        
        Créat et iono sanguin
        
        NFS, CRP, bilan hépatique, électrophorèse des prot sériques
        
        La surveillance des Ac antibiothérapies pourrait être envisagée dans le ttt de la PR (malades qui ne répondent pas à leur ttt de fond biologique++)
        
        A organiser
        
        Suivi habituel, prévention cancer, suivi dermatologique
        
        MAJ la vaccination (au moins 2 sem avant pour
        les atténués et 4 sem pour les vivants)
    - - APA : marche, natation (mobilité articulaire)
        En poussées articulations doivent être ménages sans etre immobilisées
      - vérifier le carnet vaccinal du patient et de
        procéder aux rappels nécessaires,
      - La corticothérapie systémique à faible dose ne nécessite pas de régime sans sel strict,
      - Avoir un régime alimentaire équilibré, sans imposer de restrictions particulières
      - Carnet de surveillance pr consignation de ts les TT et résultats
      - vaccination antigrippale doit être proposée avant l'instauration d'un ttt par un bioméd,
      - Asso de malades : AFP RIC, ANDAR
      - couverture vaccinale élargie (pneumocoque)
      - Arrêt du tabac indisppensable
      - Les vaccins vivants sont contre-indiqués après l'introduction d'un ttt immunosuppresseur
      - Supplémentation en AGEPI (oméga 3) peut etre proposé à visée symptomatiue