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Hallmarks del cáncer, Referencias Bibliográficas:, Hanahan, D. (2022).…

- - - - Señales de supervivencia transmitidas por IGF-1/IGF-2 a través de su receptor, IGF-1R, y por IL-3 y su receptor cognado, IL-3R. Las señales de muerte son transmitidas por el ligando FAS que se une al receptor FAS y por la unión de TNFα a TNF-R1. Los sensores intracelulares monitorean el bienestar de la célula y activan la vía de muerte en respuesta a la detección de anomalías, incluido el daño del ADN, el desequilibrio de señalización provocado por la acción de los oncogénes, la insuficiencia del factor de supervivencia o la hipoxia.
        
        Aplicación
        
        Se ha revelado un mecanismo para anular la señal de muerte de FAS en una gran fracción de líneas celulares de carcinoma de pulmón y colon: se regula positivamente un receptor señuelo no señalizador para el ligando de FAS, lo que aleja la señal inductora de muerte del receptor de muerte de FAS.
- - - - Las señales que inician la angiogénesis están ejemplificadas por el VEGF y FGF1/2. Cada uno se une a los receptores transmembrana de tirosina quinasa mostrados por las células endoteliales. La activación del oncogén ras o la pérdida del gen supresor de tumores VHL en ciertos tipos de células provoca una regulación positiva de la expresión de VEGF.
        
        Aplicación
        
        La angiogénesis se puede discernir en lesiones premalignas del cuello uterino, la mama y la piel humanos (melanocitos)
- - - - Los telómeros se mantienen a una longitud superior a un umbral crítico y esto, a su vez, permite la multiplicación ilimitada de células descendientes. Ambos mecanismos parecen estar fuertemente suprimidos en la mayoría de las células humanas normales para negarles un potencial replicativo ilimitado.
        
        Aplicación
        
        Los ratones que portan una desactivación homocigótica del inhibidor del ciclo celular p16 INK4A son propensos a desarrollar tumores, particularmente cuando se exponen a carcinógenos; los tumores que surgen muestran una actividad de telomerasa comparativamente elevada.
- - - - La función de la E-cadherina aparentemente se pierde en la mayoría de los cánceres epiteliales, por mecanismos que incluyen la inactivación mutacional de los genes de la E-cadherina o β-catenina, la represión transcripcional o la proteólisis del dominio extracelular de la cadherina,
        
        Aplicación
        
        N-CAM sufre un cambio en su expresión desde una isoforma altamente adhesiva a formas poco adhesivas (o incluso repulsivas) en el tumor de Wilms, el neuroblastoma y el cáncer de pulmón de células pequeñas (y reducción del nivel de expresión general en cánceres pancreáticos y colorrectales invasivos.
- - - - La interrupción de la vía pRb libera E2F, permitiendo la proliferación celular, lo que hace que las células sean insensibles a los factores anticrecimiento que normalmente operan a lo largo de esta vía para bloquear el avance a través de la fase G1 del ciclo celular.
        
        Aplicación
        
        En carcinomas cervicales, la función de pRb se elimina mediante el secuestro por oncoproteínas virales, como la oncoproteína E7 del virus del papiloma humano
- - - - Diferenciación bloqueada
        
        Se puede provocar un corte en el proceso normal de diferenciación celular, lo cual provoca que las células se mantengan en expansión y división. Las células se encuentran parcialmente diferenciadas.
        
        SOX10
        
        Expresión mantenida provoca un bloqueo de la diferenciación de las células progenitoras neurales en melanocitos, y permite la formación de melanomas impulsados por BRAF
      - Transdiferenciación
        
        Las células que están predispuestas a diferenciarse cambian la programación que tienen y adquieren características especificas de tejidos de los cuales no estaban predeterminados por sus células progenitoras
        
        En el adenocarcinoma ductual pancreático, se produce una transdiferenciación en donde células se transdiferencian en PTF1 y MIST1. Involucrados en el desarrollo neoplásico y la progresión maligna del PDAC humano
      - Desdiferenciación
        
        Se puede revertir el curso de las células que ya se encuentran completamente diferenciadas, lo cual regresa a las células a estados celulares similares a los progenitores en donde se pueden seguir dividiendo
        
        HOXA5
        
        Restauran los marcadores de diferenciación y suprimen y alteran la invasión y metástasis, por esto en procesos de cáncer de de colón se regula negativamente
        
        SMAD4
        
        Impone diferenciación y suprime la proliferación impulsada por la señalización oncogénica de WNT, por lo cual también se regula negativamente
- - - - El papel de los microorganismos relacionados con el microbioma en procesos relacionados con el cáncer como: evitar la muerte célula, angiogénesis o metástasis, aun no están claramente definidas
- - - - Epindemoma pediátrico
        
        Carece de mutaciones recurrentes, y se ha demostrado que surge a partir de un regulación de la expresión genética mediada por hipoxia.
      - Microambiente tumoral
        
        Células como los fibroblastos, asociados a cáncer, son reclutados por factores físicos y solubles lo cual provoca una reprogramación epigénetica.
- - - - Mejorando la tumorigénesis y progresión tumoral
      - Contribuyen brindando:
        
        Factores de crecimiento
        
        Suministro de moléculas bioactivas
        
        Enzimas que facilitan:
        
        Angiogénesis
        
        Metástasis, etc.
        
        Proliferación
        
        Sustancias químicas
        
        Activadores mutagénicos
- - - - Asociado a:
        
        Oncogenes como RAS y MYC
        
        Supresores tumorales como TP53
      - Facilita la biosíntesis de macromoléculas y organelos celulares
    - - Algunos tipos de cáncer contiene 2 subpoblaciones de células
        
        Una subpoblación depende de la glucosa y segrega lactato
        
        Segunda subpoblación usa el lactato como combustible.
- - - - Las deficiencias en el desarrollo o la función de los linfocitos T citotóxicos CD8 + (CTL), las células T auxiliares Th1 CD4 + o las células asesinas naturales (NK) condujeron a aumentos demostrables en la incidencia de tumores.
        
        Aplicación
        
        Pacientes con tumores de colon y ovario que están fuertemente infiltrados con CTL y células NK tienen un mejor pronóstico que aquellos que carecen de linfocitos asesinos tan abundantes.
- - - - Se cree que el principal mecanismo por el cual las células senescentes promueven fenotipos tumorales es la activación de un fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP)
        
        Células cancerosas senescentes contribuyen de diversas formas a la señalización proliferativa, evitando la apoptosis, induciendo la angiogénesis, estimulando la invasión y la metástasis y suprimiendo la inmunidad tumoral
      - Inhibición del ciclo celular p16-INK4a
        
        Agotamiento de células senescentes por su inhibición provocó una reducción de la incidencia de tumorigénesis espontánea y muerte asociada al cáncer
- - - - La cascada SOS-Ras-Raf-MAPK juega aquí un papel central. En aproximadamente el 25% de los tumores humanos, las proteínas Ras están presentes en formas estructuralmente alteradas que les permiten liberar un flujo de señales mitogénicas en las células, sin estimulación continua por parte de sus reguladores normales.
        
        Aplicación
        
        La mitad de los carcinomas de colon portan oncogenes ras mutantes y los restantes portan defectos en otros componentes de las vías de señalización del crecimiento que fenocopian la activación del oncogén ras.
- - - - Los guardianes del genoma se aseguran de detectar y resolver defectos en el ADN como las mutaciones
      - Para las células cancerígenas, la tasa de mutaciones van en aumento
        
        Producen fallas en los mecanismos de mantenimiento del genoma
        
        Fallas son fundamentales y ventajosas en el desarrollo y progresión tumoral
      - Ejemplo
        
        Al añadir copias mutantes de los genes guardianes del genoma en líneas germinales de ratón se identifico una mayor incidencia de cáncer.