Please enable JavaScript.

Coggle requires JavaScript to display documents.

El control del ciclo celular - Coggle Diagram

- - - - al fusionar una celula en fase S con una celula G1, ambos nucleos del heterocarionte duplicaban su ADN, algun tipo de señal quimica difusible que se encontraba en la celula en fase S inducia la replicacion del nucleo de la celula que estaba en G1
        
        este factor se conoce como Factor Promotor de la fase S (fps) cuando una celula mitotica se fusionaba con otra en cualquier estadio de la interfase caracterizada por la prematura condensacion de los cromosomas
- - - - Esta alta similitud se debe al hecho de que las ciclinas de todos los organismos son homólogas entre sí y han evolucionado a partir de una secuencia antecesora común que seguramente existió hace más de mil millones de años.
    - - Cuando la concentración de ciclina es baja, la quinasa carece de la subunidad ciclina y como resultado es inactiva
      - Cuando la concentración de ciclina alcanza un nivel suficiente, forma el dímero con la CDK, la cual se activa y fosforila “moléculas blanco”, las cuales a su vez median diferentes eventos que en conjunto determinan la progresión de la célula en el ciclo celular
- - - - son responsales de la la formacion del huso mitotico y la alineacion de cromosomas de la placa metafisica
        
        la separacion de las cromatides hermanas que caracteriza la Anafase
        
        este complejo agrega moleculas de ubiquitina a ciertas moleculas del centromero las cuales estaban manteniendo a las cromatides hermanas juntas
        
        la ubiquitina es una especie de etiqueta molecular y cuando varias moleculas de la misma son unidas a una proteina por un gran complejo proteico cilindrico llamado proteosoma al ser degradadas por el proteosoma las cromtides hermanas se separan
  - - - las ciclicinas mitoticas poseen una secuencia cercana a su extremo amino terminal denominada caja de destruccion o secuencia de destruccion, esta señal actua como señal para el sistema de ubiquitinizacion celular
        
        el complejo que agrega ubiquitinas a las ciclinas mitoticas que es mas ni menos que el mismo APC
        
        la razon por la cual el APC puede realizar estos trabajos es porque se4 une secuencialmente a diferentes proteinas reguladoras de su actividad las cuales son sintetizadas y activadas en un orden temporal exacto de modo que la celula pueda primero realizar la separacion de las cromatides
- - - - Fosforilación y desfosforilación de la subunidad catalítica de las CDKs
        
        Por ejemplo, cuando una de las ciclinas mitóticas se une a su correspondiente quinasa generando el FPM, el mismo es inactivo. La quinasa es fosforilada en dos sitios regulatorios diferentes en forma secuencial (en los aminoácidos 15 y 161). Este complejo fosforilado aún es inactivo, pero se activa cuando una fosfatasa elimina el grupo fosfato unido al aminoácido 15.
      - Presencia de proteínas inhibitorias capaces de interactuar con las CDKs
        
        Un ejemplo de este tipo de regulación lo representa la actividad del complejo CDK-ciclina de fase S. Este complejo se comienza a acumular en G1, pero es inactivo porque se encuentra unido a una proteína inhibidora. Esta inhibición impide que se inicie la replicación antes de que la célula esté totalmente preparada para entrar en S. En una etapa tardía de G1, se produce la fosforilación de la proteína inhibidora, lo que lleva a su ubiquitinización y posterior degradación vía el proteasoma, dejando activo al complejo CDK-ciclina de la fase S.
      - Proteólisis controlada de las ciclinas
        
        La terminación de la anafase y la entrada en la telofase está mediada por la destrucción de las ciclinas mitóticas de los complejos CDks-ciclinas que conforman el FPM. La proteólisis de estas ciclinas disminuye rápidamente la actividad quinasa del FPM permitiendo el inicio de los eventos de la telofase
- - - - Esta inhibición de la entrada en mitosis está mediada por proteínas. Se piensa que una de estas proteínas reconoce la presencia de horquillas de replicación y se une a ellas activando, de alguna manera no conocida aún, su actividad quinasa.
      - La activación de esta quinasa lleva a una cadena de eventos de activación/inhibición de proteínas que tiene como consecuencia final el hecho de que el complejo CDK-ciclina que inicia los eventos mitóticos permaneceunido a su inhibidor, careciendo de actividad.
    - - evita el inicio de la anafase si alguna cromátide ha fallado en este proceso
      - Actualmente se cree que una proteína reconoce los cinetocoros libres y como consecuencia de esto, se activa e inhibe a la proteína responsable de activar al APC. Al no estar activado el APC, el mismo no puede ubiquitinizar las proteínas que mantienen unido el cinetocoro al huso y, por lo tanto, las cromátides permanecerán unidas al huso, postergando el inicio de la anafase hasta que no haya ningún cinetocoro libre.
    - - Este complejo sistema de control, que involucra numerosas proteínas y cascadas de activación de proteínas quinasas, comprueba la correcta segregación a polos opuestos del huso de los cromosomas hijos. De haber segregado correctamente, el proceso lleva finalmente a la destrucción mediada por el proteosoma del FPS que, es mediada por el APC.
- - - - la quinasa dispara dos diferentes vías de respuestas
        
        una se relaciona con la capacidad de la quinasa de activar fosfatasas las cuales mantienen inhibidos los complejos CDKs responsables del progreso del ciclo celular deteniendo la celula en G1, S O G2
        
        la otra vía, la quinasa se relaciona con la presencia de estrés genotóxico (aquel capaz de causar daño en el material genético) que involucra a la proteína p53 ( producto de la expresión de uno de los genes supresores de tumores) se une a secuencias especificas del ADN actuando como un activador de la transcripción de numerosos genes
        
        el aumento de p53 en respuesta al estrés genotóxico es la resultante de mecanismos post-traduccionales que vuelven estable a la proteína la cual en condiciones normales seria degradada
        
        ósea que aumenta el nivel de la proteína alterando su vida media (por fosforilación) y no por un aumento de la velocidad de transcripción del gen o de la traducción de su ARNm
        
        el aumento en la concentración de p53 es transitorio y se relaciona con la presencia del daño en el ADN, si no se produce la reparación del daño, los niveles elevados de p53 se quedan por mucho tiempo
        
        la inducción del p53 inhibirá la progresión del ciclo celular por activación de un gen que codifica la proteína p21, una inhibidora de quinasas que actuaria por 2 mecanismos distintos
        
        2 more items...
        
        cuando el daño en el ADN es muy extenso, la p53 activa la expresion de genes involucrados en el proceso de apoptosis
        
        1 more item...
  - - - la detención en G2 de células que presentan rotura de ambas hebras del ADN permite la reparación de ese daño antes de la entrada en mitosis evitando la mala segregación o la perdida de porciones distales del cromosoma
        
        en pocas palabras este mecanismo de control permite que detectado el daño en el ADN se genere una señal que detiene las células en la fase G1, demore la fase S y bloquee la finalización de G2
- - - - las celulas normales pueden convertise en cancerosas atraves de la accion de diversas sustancias quimicas radiaciones ionizantes y algunos virus (virus congenitos)
        
        estas celulas cancerosas muestran una serie de caracteristicas particulares entre llas que se encuentran: anomalias cromosomicas numericas y estructurales la capacidad de dividirse indefinidamente (inmortalidad celular) y desorganizacion del citoesqueleto
        
        las mutaciones que causan carcinogenesis pueden agruparse en dos grandes tipos
        
        las que afectan proto-oncogenes
        
        los proto-oncogenes codifican proteinas cuya funcion normal es promover por diferentes mecanismos la ploriferacion celular
        
        al producirse una mutacion en un proto-oncogen es suficiente la alteracion dde solo una dde las copias del gen para expresar un fenotipo alterado, esto es, actuan de manera dominante se transforman en oncogenes cuya expresion puede causar la perdida del control del crecimiento celular
        
        1 more item...
        
        las que afectan genes supresores de tumores
        
        actual poniendo frenos a la proliferacion celular y pierden su capacidad protectora cuando se alteran ambias copias del gen, lo cual indica que las mutaciones en esos genes actuan de una manera recesiva
        
        el gen suspresor de tumores que aprece con mayor frecuencia vinculado con el cancer humano es el de la proteina p53
        
        1 more item...