Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
14. ANOMALIE CROMOSOMICHE - Coggle Diagram
14. ANOMALIE CROMOSOMICHE
corredo cromosomico = l’insieme di tutti i cromosomi presenti in una singola cellula
la formazione dei cromosomi è importante per la corretta trasmissione del patrimonio genetico dalla cellula madre alle cellule figlie
la
struttura del cromosoma è visibile solo nelle cellule in divisione
ogni specie ha un determinato numero di cromosomi che presentano caratteristiche morfologiche peculiari
—>
nell’uomo sono 46
cariotipo = l’immagine dei cromosomi di una specie o di un individuo ordinati in base
:
lunghezza
posizione del centromero
23 coppie cromosomi: 22 coppie di autosomi + 2 cromosomi sessuali (eterocromosomi)
gli elementi della coppia si definiscono
cromosomi omologhi
—> le cellule che contengono due serie complete di cromosomi omologhi si dicono
diploidi (2n)
—> le cellule che contengono solo una serie completa di cromosomi
aploidi (n)
viene utilizzato a scopo diagnostico per evidenziare la presenza di gravi alterazioni nella forma e struttura dei cromosomi:
aberrazioni cromosomiche
maschile = 46, XY
femmina = 46, XX
cromosomi omologhi
sono simili per:
forma
dimensioni
tipo di informazioni genetiche
la sequenza non è identica !!
malattie
monogeniche
: 1 gene
mutazioni con grande effetto fenotipico
poligeniche (multifattoriali)
: molti geni su più cromosomi + fattori ambientali
mutazioni con scarso effetto fenotipico
anomalie cromosomiche
: molti geni a livello dei cromosomi coinvolti
sbilanciamento della dose genica
anomalie cromosomiche
il
fenotipo
è di solito dirompente e severo
nella maggior parte dei casi incompatibile con la vita determinato da:
a.
caratteri specifici dovuti a effetto dose di specifici geni
b.
caratteri aspecifici
(ritardo mentale; difetto di crescita)
7.5% dei concepimenti
50% degli aborti spontanei
0.7% dei nati vivi
conseguenze
:
aborti
ritardo di accrescimento
ritardo mentale
anomalie fisiche (alterazioni morfologiche facciali, difetti congeniti viscerali)
sterilità
di
numero
: dovute a non disgiunzione meiotica
poliploidie
corredo con un numero di cromosomi multiplo del corredo aploide (3n; 4n)
aborto spontaneo
doppio contributo paterno —> 2 spermatozoi aploidi fecondano lo stesso uovo aploide
triploidia materna: fusione di un oocita con un globulo polare e fecondato da uno spermatozoo
1 spermatozoo non ridotto feconda un oocita aploide
aneuploidie
monosomie (45 cromosomi)
trisomie (47 cromosomi)
non-disgiunzione
(durante meiosi I) —> mancata separazione degli omologhi appaiati
lab anafasico
è noto che la non-disgiunzione meiotica aumenta con l’età materna
la non-disgiunzione in una delle divisioni mitotiche dello zigote in sviluppo porta alla formazione di un
mosaico: coesistenza in un individuo di cellule con diverso corredo cromosomico
lag anafasico
la disgiunzione è avvenuta correttamente, ma c’è ritardata migrazione di un cromosoma durante l’anafase con conseguente perdita del cromosoma per mancata incorporazione in una delle cellule figlie
nei nati vivi
anomalie autosomiche
trisomia 21 [
sindrome di Down
]
trisomia 18 [
sindrome di Edwards
]
trisomia 13 [
sindrome di Patau
]
anomalie dei cromosomi sessuali
sindrome di Klinefelter
(47, XXY)
sindrome XYY
sindrome della tripla XXX
monosomia X
(45, X0)
di
struttura
: dovute a rotture seguite da riparazione errata
sindrome di Down
tratti somatici e ipotonia
ritardo mentale
malformazioni cardiache congenite
rischio aumentato di leucemia
alzheimer dopo i 40 anni
il 70% degli zigoti con trisomia 21 viene abortito spontaneamente
sindrome di Edwards
95% sono abortiti spontaneamente solo 5% arriva alla nascita
50% muore entro il primo mese e il 10% raggiunge l’anno
sindrome di Patau
malformazioni congenite multiple
grave ritardo mentale
schisi facciali e cavità orale
occhi piccoli e malformati
sindrome di Turner
non è un ritardo mentale
bassa statura
disgenesia ovarica
amenorrea primaria
sterilità
sindrome di Kleinefelter
non è un ritardo mentale
ipogonadismo
sterilità
caratteri sessuali II poco sviluppati
aberrazioni cromosomiche
anomalie
di numero
anomalie
di struttura
bilanciate
inversioni
traslocazioni
reciproca
consistono in trasferimenti di materiale genetico da un cromosoma all’altra
la persona è di solito clinicamente normale perchè non perde materiale genetico
—>
produce una percentuale elevata di gameti sbilanciati
robertsoniana
cariotipo = 45
si origina a partire da 2 cromosomi acrocentrici che subiscono rottura a livello del centromero
la persona è di solito clinicamente normale anche se perde del materiale genetico
—>
produce una percentuale elevata di gameti sbilanciati
sbilanciate [coinvolgono un solo cromosoma]
(perdita o acquisizione di materiale genetico)
delezioni
perdita di un segmento cromosomico distale ad un
punto di rottura
Wolf-Hirschhorn
scarso accrescimento
ritardo mentale
labbro leporino
conformazione ad elmo di guerriero
delezione interstiziale
= perdita di un segmento cromosomico compreso tra 2 punti di rottura sullo stesso braccio e successivo ricongiungimento delle estremità rotte
isocromosomi
cromosoma costituito da braccia uguali e simmetriche, perdita di materiale genetico
inserzioni
duplicazioni
ritardo mentale
distrurbi del linguaggio
problemi comportamentali
sindrome di Angelman “happy puppet syndrome
ritardo mentale con assenza di linguaggio
crisi epilettiche
Williams-Beuren
la stenosi aortica è una riduzione della capacità di apertura della valvola aortica
cause delle anomalie cromosomiche
errori durante meiosi/mitosi
agenti chimici
agenti fisici
età genitori
conseguenze delle anomalie cromosomiche
aborti
ritardo accrescimento
ritardo mentale
anomalie fisiche multiple
sterilità/infertilità
diagnosi prenatale
indicazione all’analisi cromosomica
madri > 35 anni
genitori con precedente figlio con aneuploidia
. genitori portatori di anomalie cromosomiche anche se bilanciate
malformazioni fetali all’ecografia
tecniche non invasive
test biochimici
ecografia
ricerca DNA fetale sangue materno
tecniche invasive
villocentesi
amniocentesi
funicolocentesi
prelievo villi coriali
vantaggi: tempo di risposta 1 settimana, diagnosi precoce
svantaggi: tecnica invasiva, rischio di falsi positivi
amniocentesi
15-18 settimana
tempo di risposta di 15 giorni
funicolocentesi
prelievo di sangue fetale dalla vena ombelicale
controllo di mosaicismo identificati con villocentesi/amniocentesi
identificazione ecografia di una malformazione
test combinati del primo trimestre 11-13 settimana
BI-test
translucenza nucale (misura plica nucale)
da che materiale biologico si parte per effettuare l’analisi del cariotipo
dopo la nascita:
linfociti di sangue periferico dell’individuo coltivati in vitro per 48-96 ore
durante la gravidanza:
effettuo l’analisi del cariotipo fetale
liquido amniotico
villi coriali