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Hérédité multifactorielle ( Verloes 6 ) - Coggle Diagram
Hérédité multifactorielle ( Verloes 6 )
Diabète DNID =
MODY
= < 20%
m. autosomique dominante, monogénique
Etude d'association pangénomique = grande étude (218 000 malades)
5 genes connus :
HNF1b
(70%)
Commun > 80%
Maladie monogénique
1/2 allèle pour 1 gène = forte proba d'avoir la maladie
individuellement rare
⚠️ Svt forme monogénique (mendélienne = rare)
Maladie multifactorielle
Agrégation familiale certaine
aucun gène muté à forte pénétrance
maladie régie par fc : environnement / génétique
❤️ aucun variant génétique, considéré isolément, n'est ni indispensable ni suffisant -> entrainer la maladie
maladie apparait quand on franchit le seuil de suseptibilité
seuil :
les apparentés d'un sujet atteint ont + d'allèles en commun avec lui que avec des pers de la pop Gé
m. multifactorielle = familiale
Modèle 1
= maladie commune-allèles communs :
SNP
fréquence des allèle à risque > 1%
Pénétrance = très faible
Effet minime, variant commun
Allèles connus & répertoriés
Modèle 2
= maladie commune-allèle rare :
SNV
Fréquence allèles <<1%
Pénétrance élevée : faut peu d'allèle -> atteindre le seuil
Effet modéré
difficile à identifier car mal répertorié
Echantillon très large de pop : peu de résultat expérimentaux
Etude dissociation multivariées :
Echantillon population très large (>> 100 000)
Test commerciaux n'ont aucun valeur scientifique
⚠️ Actuellement = PAS de score polygénique de risque fiable
p & q = stables qd la fréquence de disparition des allèles mutés = compensée par des mutations fraiches
-> mariage consanguin = 1/8 de se marier avec un hétérozygote pour le //gène
Effet fondateur
Ré-expension d'une petite pop isolée par une migration
Mutation AR présente par hasard chez un membre du gpe
Fréquence de mutation dans ce gpe = différence de la pop d'origine
-
Conséquence : (possibilités)
ttes pers atteintes ont la même mutation
fréquence maladie = élevée
maladie absente
Aucun marqueurs génétique permet de ÷ les pop humaines en ss-gpes (race) homogènes
L'étude des SNP révèle des variations
Tous les humains = 99,9% du génome en commun
Hb
HbA
= ⍺2β2 = Hb adulte majoritaire
HbA2
= ⍺2𝛓2 = Hb adulte minoritaire
HbF
= ⍺2𝛄2 : Hb foetal
⍺ =
CHR 16
β =
CHR 11
Anomalie quantitative
⍺-thalassémie
:
4 formes :
Asymptomatique : 3 copies
⍺-t mineure : 2 copies
Microcytose / Electrophorèse Hb = normale
⍺-t intermédiaire : 1 copie
Anémie hémolytique chr°
/ parfois transfusion / Electrophorèse = pb
⍺-t majeure : 0 copie
Hydrops foetalis / MIU
β-thalassémie
:
↘️ synthèse
Début 3-6 mois
Anémie
microcytaire & hémolytique
Transfusion nécessaire à vie tous les mois
Ttt curatif = greffe / thérapie génique
90% = mutation / 10% = délétion
Anomalie qualitative
Drépanocytose
: Glu7Val
mutation unique Glu -> Val
Sd drépanocytaire :
SS = Glu7Val homozygote
SC
S/β°thal & S/β⁺ thal
Complication aigües
:
crise dl à répétition
inf
accident vaso-occlusif
Complication chr°
:
Anémie chr
Ulcère jambe/ cheville
Rétinopathie
Lithiase & atteinte rénale
HTP
Hépathomégalie : surcharge en fer
En Afrique
:
1/2 enfant SS meurt < 5 ans
Mortalité max -> enfant < 5 ans / ♀ enceinte
TTT =
Allogreffe de CSH : donneur fratrie
Transfusion
Réactivation HbF
Thérapie génique
Diag prénatal :
ADN =
Choriocentèse = 11 + SA
Amniocentèse = 16 SA
PAS DNP systématique
Dépistage néonatal :
♒︎ 400 cas /an
sur sang séché à j3