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Mecanismos de resistencia bacteriana en Gram negativos - Coggle Diagram
Mecanismos de resistencia bacteriana en Gram negativos
Resistencia a betalactámicos
Producción de betalactamasas
; enzimas que hidrolizan el anillo betalactámico impidiendo su actividad antibacteriana.
Se conocen cuatro grupos de betalactamasas:
A, B, C y D
Las betalactamasas de clase B, o metalobetalactamasas, degradan los carbapenémicos y otros compuestos (penicilinas, cefalosporinas, pero no monobactámicos)
La actividad enzimática depende de un residuo de serina en las clases: A, C y D
Se pueden clasificar atendiendo a su capacidad para hidrolizar distintos sustratos y a su inhibición por diferentes compuestos en tres grupos funcionales: 1, 2 y 3
La resistencia a betalactámicos en Enterobacterales se relaciona con otros mecanismos como : Pérdida o la alteración estructural de las porinas.
Las bombas de expulsión activa también contribuyen al aumento de la resistencia.
Acinetobacter baumannii
Posee una sensibilidad reducida a las cefalosporinas, debido a que produce cefalosporina de tipo AmpC no inducible y una oxacilinasa de tipo OXA-51, lo que, unido a una expresión constitutiva de bajo nivel de una o mas de sus bombas de expulsión
Se han descrito dos mecanismos de resistencia a la colistina en A. baumannii
:
Alteraciones en el lípido A del LPS como resultado de mutaciones en el sistema de dos componentes PmrAB.
Perdida completa de la producción de LPS resultado de mutaciones en los genes lpxA, lpxC y lpxD
Resistencia a quinolonas
En Enterobacterales se relaciona con múltiples mecanismos.
Se ha prestado especial atención a la resistencia derivada de alteraciones en las topoisomerasas de tipo II (topoisomerasa II o
ADN girasa y topoisomerasa IV).
Menos importantes son las mutaciones en gyrB o
parE.
Mutaciones en la llamada: región determinante de resistencia a quinolonas (QRDR)
Una mutación única en gyrA causa aumento en la resistencia a las quinolonas no flouradas (acido analixidíco) y bajo nivel de resistencia flouradas.
Se han identificado otros mecanismos de resistencia plasmidica relacionados con la producción de la acetilasa AAC(6´)-Ib-cr, que afecta tanto (algunas) quinolonas como a (algunos) aminoglucósidos o con la expresión QepA (bomba de expulsión activa.
Resistencia a aminoglucósidos
Dos mecanismos fundamentales de resistencia
Modificación enzimática de estos compuestos.
Se agrupan en tres grandes familias de nucleotidil : acetiltransferasa, fosfotransferasa y acetiltransferasa, con afinidad de variantes cada una
Transfieren a ciertas a ciertas posiciones de las moléculas de aminoglucósidos AMP, fosfato o acetil-coenzima A, respectivamente anulando su efecto antibacteriano.
Cada enzima concreta afecta a ciertos aminoglucósidos, pero no a otros.
Modificación de su diana.
Como causa de resistencia a aminoglucósidos puede deberse a alteraciones en las proteínas de ribosoma o la modificación de sitios específicos en el 16SrRNA por metil-transferasas (metilasas) de codificación plasmidica.
Hay dos grandes familias de estas metilasas:
N7-G1405 (ArmA y variantes de Rmt).
N1-A1408 (NmpA).
Las dos familias inactivan los aminoglucósidos de interés clínico (gentamicina, tobramicina, amikacina, e incluso plazomicina).
Resistencia a tetraciclinas
De primera generación (tetraciclina).
Segunda generación (doxiciclina, minociclina).
Se asocia generalmente a bombas de expulsión codificadas por los genes tetA y tetB localizados en transposones..
Resistencia a fluoroquinolonas
La resistencia de alto nivel a fluoroquinolonas es debida a
la interacción de mutaciones en las topoisomerasas, incluyendo ADN girasa (GyrA y GyrB) y topoisomerasa IV
Carbapenémicos
La resistencia en P. aeruginosa se asocia, generalmente, a mutaciones cromosómicas que alteran sus porinas, la sobreexpresión de bombas de expulsión, la desrepresión de betalactamasas intrínsecas o una combinación de ellas.
Estos mecanismos no afectan de manera uniforme a imipenem y a meropenem.
El principal mecanismo de resistencia al imipenem es la represión o inactivación de la porina OprD
Penicilinas y cefalosporinas
La hiperproducción unida a modificaciones estructurales de la cefalosporinasa cromosómica AmpC es el principal mecanismo de resistencia clínica a ceftolozano/tazobactam y ceftazidima/avibactam in vivo.