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Farmacocinética - Coggle Diagram
Farmacocinética
Metabolismo
Los cambios bioquimicos que sufren las sustancias en el organismo .
Se llevan a cabo en el higado, ID, riñon ,sangre , pulmon, glandulas suprarrenales, placenta .
El sistema mas utilizado esta formado por enzimas oxidativas que se denominan Citocromo P450
Fase 1: Se añaden sustituyentes a la molecula o se liberan los grupos funcionales, esto puede producir activacion,cambio de actividad, o inactivacion de compuestos
Fase 2: El complejo resultante de la fase 1 se une a compuestos endogenos que aumentan el tamaño de la molecula haciendola muy polar, esto inactiva el fco y aumenta la solubilidad facilitando su excrecion
Efecto del primer paso: Es la alteracion quimica de un fco (via de administracion oral) por accion de las enzimas hepaticas antes de llegar a circulacion permitiendo una eliminacion anticipada
Factores que modifican la metabolizacion: Edad, raza y especie, dieta, sexo, hormonas , grupos etnicos y geneticos, factores farmacologicos, y patologicos
Absorcion
Estudia la penetracion de los Fcos en el organismo, los Fcos deben atravezar membranas biologicas depende de composicion de la membrana, graciente de concentracion, presion hidrostatica, presion osmotica.
Mecanismo para atravesar la membrana
Procesos de difucion pasiva
Filtracion a travez de poros y difusion pasiva directa
Transporte especializado
Difusion facilitada y transporte activo
Otros
Endocitosis, exocitosis, utilizacion de ionoforos y liposomoas
Grado de ionizacion e influencia del pH
Solo atraviesa la membrana si es lipofilico
(NO TIENE CARGA)
Acido
En medio acidos los Fcos acidos se mantendran en la forma no disociada (liposoluble) y tendran que desplazarse a medios con un pH mayor
Con un PKa alto
se disocia con dificultad y es debil
Con un PKa bajo
es disociable y fuerte
Se entiende por PKa a la medida de la potencia de la interaccion entre un compuesto y un proton
A pH acido (estomago) se absorven mejor los acidos debiles
Base
En medio basicos una base estara menos ionizada en los medios con pH alto, es decir cuando se encuentren en ellos facilmente atravezaran las membranas para pasar a medios basicos
Con un PKa bajo es poco ionizable y debil
Con un PKa alto es disociable y fuerte
A un pH alto se absorben mejor las bases debiles (intestino)
Cinetica de absorcion
Cuantifica la entrada de un Fco en la circulacion sistemica
Biodisponibilidad
Velocidad y el grado con los que un medicamento administrado alcanza la circulacion sistemica
Depende de
Forma farmaceutica
Via de admistracion
Condiciones fisiopatologicas del paciente
Se mide por la cantidad absorbida que esta en sangre y se valora mediante el area bajo la curva de las concentraciones plasmaticas
Bioequivalencia
Refiere a que la rapidez y biodisponibilidad de dos Fcos no difiere, es decir se superponen una curva sobre la otra
Compara un generico con un original
Propiedades que influyen
Tamaño y forma de la molecula
Grado de ionizacion
Solubilidad
Union a proteinas sericas e histicas
Distribucion
Estudia el transporte del Fco en la sangre y su posterior penetracion en los tejidos
En la sangre pueden transportarse
Libre
Es capaz de difundir a tejidos diana y a organos de metabolismo y excrecion
Unido a globulos rojos
Unido a proteinas
Cinetica de distribucion
Compartimento central
Plasma, llega a tejidos muy irrigados (corazon, pulmon, riñon, higado, glandulas endocrinas y SNC)
Compartimento periferico superficial
Agua intracelular poco accesible, llega a tejido menos irrigados como piel, grasa, musculo, medula osea, depositos tisulares.
Compartimento periferico profundo
Aquellos a los que el Fco se une fuertemente y se libera con mayor lentitud, organos poco vascularizados pero con uniones fuertes (grasa y oseo)
Modelos
Monocompartimental
El Fco se distribuye rapido y uniformemente en todo el cuerpo
Paralelismo entre la concentracion plasmatica y el efecto farmacologico
Sigue una cinectica de primer orden
Bicompartimental
El Fco se distribuye de manera desigual de central a periferico
En el compartimento central hay paralelismo entre concentracion y efecto
Cuando ambos compartimentos estan en equilibrio se produce la eliminacion
Tricompartimental
Es muy lipofilico por lo que llega y se almacena
Sigue le sigiuente orden: comparitmento central-periferico superficial-périferico profundo
Cuando bajan los niveles de concentracion en sangre se liberan desde el compartimento periferico profundo
Cineticas
Cinetica de primer orden
La velocidad es proporcional a la cx de un Fco, a myor cx mayor eliminacion
Es un sistema no saturado, evita la acumulacion de un Fco y se adapta a las necesidades de el cuerpo
Cinetica de orden cero
La velocidad a la que transcurre el proceso es constante en el tiempo independientemente de la cx del Fco
Es caracteristica de un sistema saturado
Etanol, fenitoina, salicilatos, omeprazol
Volumen de distribucion
Es el volumen aparente en el que se dispersa un Fco para producir una cx plasmatica dobservable
No es un volumen real
Fcos acidos presentan volumen de distribucion bajo
Fcos basicos presentan un volumen de distribucion alto
Si el VD es alto el Fco queda en tejidos profundos y no esta disponible para eliminacion aumentando su vida media y prolongando el efecto
Liberacion
Desintegracion
Disgregacion
Disolucion
Excrecion
Es la salida de los fcos y sus metabolitos desde la circulacion hacia el exterior
Vias de excrecion
Renal
Filtracion: Pasa a la orina todos los fcos disueltos en plasma con un PM inferior a 70Kda
Secrecion: El fco libre o unido a proteinas se secreta por transporte pasivo o activo.
Reabsorcion: Depende de su particion lipido-agua y de su grado de ionizacion
Los acidos debiles se eliminan mejor en orina alcalina
Las bases debiles se eliminan mejor en orina acida
Hepatobiliar
Pulmonar
Leche materna
Sudor, lagrimas, saliva
Cinetica de la eliminacion: Muy similar a la absorcion
K: Constante de eliminacion: Es la velocidad con la que los fcos se eliminan del organismo
Velocidad de eliminacion: Disminucion del fco en sangre por unidad de tiempo
Clearance CL: Indica la capacidad del organo para eliminar el fco. Expresa los ml de plasma que el organo aclara por unidad de tiempo
Estudia lo que le organismo le hace a los Fcos. Es decir, el movimiento de los Fcos en el organismoy permite conocer su concentracion en la biofase
(medio en el cual el Fco esta en condiciones de interactuar con sus receptores)
Vida media: Es la semivida de eliminacion del fco, es el tiempo que tarda la concentracion plasmatica del fco en reducirse a la mitad.
Mientras mas rapido se elimina el fco , menor es la vida media
Dosificacion
Intervalo de dosificacion esta determinado por la vida media
Dosis de mantenimiento en dosificacion regular
Son intravenosos u orales
Se administran en intervalos fijos generando fluctuaciones de la concentracion en fx del tiempo
Necesita de 5 vida media para alcanzar el estado estacionario
Dosis de mantenimiento en dosificacion regular endovenosa
Dosis de mantenimiento en infusion continua
Es endovenosa, el Fco se acumula hasta llegar a un estado estacionario, la tasa de dosis es igual a la de eliminacion
Se necesitan 3 a 5 dosis de vida media
Dosis de mantenimiento en dosis de carga de choque
Alcanza Cx plasmaticas deseadas con rapidez
Se continua con una dosis de mantenimiento
Hay alto riesgo de toxicidad por una dosis inicial alta
