Penyakit Paget pada tulang terjadi dengan peningkatan resorpsi tulang, yang menyebabkan penurunan massa tulang dan struktur litik. Proses ini memunculkan osteoblas dari tulang dengan menggunakan sistem penginderaan yang memungkinkan mereka untuk meningkatkan aktivitasnya. Proses patologis penyakit Paget terjadi dalam 4 tahap. Dimulai dengan aktivitas osteoklastik, diikuti dengan proses hibrida osteoklastik/osteoblastik. Pada tahap ketiga, aktivitas osteoblastik diamati dan memuncak pada tahap akhir, di mana degenerasi ganas terlihat.
Penyakit ini terjadi pada kantong-kantong yang terisolasi tetapi biasanya bersifat progresif. Sering kali terdapat eritema dan rasa hangat pada tulang yang terlibat akibat hipervaskularisasi, yang dapat menyebabkan gagal jantung yang tinggi.Penyakit ini dapat menyerang hampir semua tulang dalam kerangka, tetapi lebih sering menyerang tulang panjang, kerangka aksial, dan tengkorak. Keterlibatan kaki dan tangan jarang terjadi. (Bouchette & Boktor, 2023).