Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
LEZ 2 - Coggle Diagram
LEZ 2
Cap 17 "Agenti antibatterici"
gli antibiotici
gli antibiotici sono molecole che hanno 2 caratteristiche
azione antibatterica
tossicità selettiva
un farmaco può agire su
strutture batteriche
meccanismi di trasporto
strutture simili funzionalmente
gli antibiotici possono essere classificati in base a
spettro d'azione
ampio
medio
ristretto
tipo d'azione
batteriostatica
battericida
meccanismo d'azione
inibizione della sintesi di peptidoglicani
inibizione della sintesi proteica
inibizione della sintesi di acidi nucleici
alterazioni della struttura delle membrane batteriche
inibizione di processi metabolici
inibizione della sintesi della parete cellulare
molti antibiotici agiscono sulla sintesi dei peptidoglicani
via metabolica in 3 casi
fase citoplasmatica
grazie a mureino sintasi
si forma UDP-NAM pentapeptide
fase di trasporto
trasporto grazie a bactoprenolo-fosfato
forma lipide 1
si lega UDP-NAG al lipide 1
forma lipide 2
flippasi sposta lipide 2 sul versante extracellulare
lipide 2 ceduto al complesso PBPs
fase extracellulare
PBP taglia il lipide e lo aggiunge alla catena
trans-glicosidazione
grazie a 2 classi di PBPs
PBPs HMW
2 more items...
PBPs LMW
trans-peptidazione
i farmaci possono agire in varie fasi
farmaci sulla 1° fase
fosfomicina
lega PEP transferasi
cicloserina
inibisce alanina racemasi
inibisce D-alanina D-alanina sintetasi
farmaci sulla 2° fase
bacitracina
lega bactoprenolo
farmaci sulla 3° fase
glicopeptidi
usati solo con i gram +
β-lattami
β-lattami
pennicilline
si dividono in
pennicilline naturali
pennicilline resistenti alle pennicillinasi
pennicilline ad ampio spettro
pennicilline a spettro esteso
cefalosporine e capamicine
cefalosporine
sono suddivise per generazioni (dalla 1° alla 5°)
carbapenemici e monobattamici
carbapenemi
meropenem
imipenem
ertapenem
inibitori delle beta lattamasi
-scarsa affinità per PBPs
-elevata affinità per beta lattamasi
spesso si usano in associazione ad antibiotici
es. Augmentin
amoxicillina (pennicillina)
acido clavulanico (inibitore della β lattamasi)
distinti in 2 gruppi
inibitori β lattamici
inibitori non β lattamici
lipopeptidi
daptomicina
interagendo con ioni Ca forma canale nel doppio strato fosfolipidico
causa fuoriuscita di K e lisi cellulare
specifico per gram +
polipeptidi
polimixine
riconoscono LPS e fosfolipidi della membrana esterna dei gram -
inibizione della sintesi proteica
vengono distinti in
antibiotici che legano la subunità ribosomiale minore
amminoglicosidi
meccanismo
interferiscono con il complesso di inizio traduzione
causano misreading del mRNA
es. streptomicina
sia gram + , sia gram - non fermentati
tetracicline
impediscono il legame di amminoacil-tRNA
antibiotici che legano la subunità ribosomiale maggiore
macrolidi
impedisce reazione di traslocazione
cloramfenicolo
impedisce azione di peptidiltrasferasi
lincosamidi
impedisce reazione di traslocazione
ossazolidinoni
inibizione della sintesi di acidi nucleici
chilononi
meccanismo d'azione
interagiscono con
topoisomerasi 2 (DNA girasi)
topoisomerasi 4
vari tipi
chilononi
fluorochilononi (2° generazione - es. ciprofloxacina)
rifampicine e rifabutine
rifampicina
è un derivato della rifamicina (inibisce sintesi di RNA)
fidaxomicina
inibisce RNA polimerasi batterica
metronidazolo
è un nitroimidazolo
composti nitroeterociclici
interferiscono con sintesi di DNA e RNA
causano frammentazione di DNA
nitrofurantoina
è un nitrofurano
antimetaboliti
agiscono da antagonisti nella sintesi dei folati
sulfonamidi
trimethoprim
antibiotico resistenza
la resistenza si distingue in
resistenza naturale
resistenza acquisita
può essere acquisita
resistenza endogena
resistenza esogena
grazie a
coniugazione
trasformazione
trasduzione
trasposizione
il gene di resistenza può causare
alterazione del bersaglio del farmaco
sintesi di un bersaglio alternativo
over produzione del bersaglio
produzione di enzimi inattivanti
possono modificare l'antibiotico con 2 meccanismi
degradazione
es. β lattamasi
1 more item...
modifica enzimatica
es. esterasi o acetilasi
ridotta permeabilità cellulare o aumentato efflusso
ci sono vari metodi per rilevare l'antibiotico resistenza
metodo fenotipico
Agar diffusione
diluizione in terreno liquido
Agar diluizione
metodo genotipico
PCR