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Immunothérapies anti-tumorales, BONNEFOI Antoine - Coggle Diagram
Immunothérapies anti-tumorales
les biothérapies
Vaccins
Ac monoclonaux
citokines
Car T cells
on traite grâce à des molécules d'origine biologique
Types de biothérapies :
Thérapies cellulaires
Thérapie tissulaires
biothérapies moléculaires
thérapie géniques
thérapies immunologiques ou immunothérapies (peuvent faire appel à toutes les autres)
les cellules K sont les cellules du soi donc le SI s'attaque aux celluels du soi. La vaccination est la thérapie la plus efficace, surtout car la RI dirigée contre les cellules K est très efficace à long terme.
On cherche à booster la RI => on transfert des C du SI on les isole, les réactive in vitro et on les injecte au patient. (transfert de LT autologue)
Checkpoint
: interaction cellule cancéreuse et cellule immunitaire qui conduit à une inhibition de la RI => on veut inhiber ce système.
Treg
: Lymphocyte T qui régule la RI, ici on ne veut pas que ces cellules interviennent puisque l'on veut éradiquer les cellules cancéreuses sans régulation. Leur implication est néfaste
Immunothérapie
passive par transfert d'anticorps antitumoraux
reconnaissance Ag-Ac => formation complexe immun => activation complément => lyse des cellules cancéreuses
Ac qui se fixe => activation des neutrophiles, macrophages et NK => phagocytose
avantages :
demi-vie courte : 3 sem donc simple d'arrêter le ttt
pas besoin de présentation au SI
mécnismes action :
perturbation de la signalisation liés aux facteurs de croissance
toxicité à médication par les complément d'anticorps et l'ADCC
blocage de l'angiogénèse
avancées :
conjuguaison de ligands radioactifs ou cytotoxiques
avant de traiter il faut s'assurer que les cellules expriment l'Ag au niveau de la surface cellulaire (on peut faire une biopsie)
effet indirect : Ac fait jonction entre cellule effectrice et cellule tumorale ADCC + CDC
effet direct : dirigés contre facteur de l'angiogénèse
blocage des checkpoints (PDL1)
Direct : radio immunoconjugué
Ac + toxines bactériennes
Ac bispécifique
CAR-T (pas de TCR, CAR reconnait Ag tumoral et LT lyse, puis répète cela sur autre zone tumorale)
par transfert adoptif de lymphocytes T autologues
(thérapie cellulaire adoptive)
Objectif
: prendre les cellules T dans la masse tumorale et les amplifier pour
booster la réponse immunitaire une fois réinjectées.
ACT = perfusion de cellules effectrices immunitaires pour le traitement et/ou la prévention des maladies
les lymphocytes isolés de sang ou d’un infiltrat tumoral de patient sont mis en culture en présence d’IL2 et réinjectés au patient. Ce traitement, souvent combiné à une injection systémique d’IL2, permet la régression tumorale chez certains patients
purification des LT efficaces et non efficaces afin d'éviter les LT reg, on incube les LT avec des cellules tumorales et on regardes si elle sont tuées.
TIL (lymphocyte T infiltrants la tumeur) sont en essais cliniques et beaucoup plus efficaces et spécifiques pour l'éradication des cellules tumorales que les LT classiques).
utilisation de lymphocytes modifiés par des gènes
gènes codant pour des TCR isolés de cellules T qui reconnaissent les Ag de cancer insérés dans des lymphocytes H par vecteurs rétroviraux ou lentiviraux
les patients reçoivent une immunosuppréssion systémide avant transfert adoptif des lymphocytes anti-tumoraux
enjeux et perspectives
efficacité prouvée même à des stades tardifs (mélanome)
améliorer les modalités de l'établissement de lignées et clones
LcT antitumoraux natifs ou génétiquement modifiés : il faut s'assurer que ce soit tous les mêmes et qu'il ont les mêmes caractéristiques et les mêmes récepteurs
Limites et défis
essais cliniques limités
standardisation protocoles d'expansion en condition GMP
modèle économique viable ?
avantages : on est surs qu'ils sont cytotoxiques
incovénients : besoin d'une présentation de l'Ag au préalable, il faut qu'il soit spé aux cellules K, LT restent presque indéfiniment dans l'organisme
= ttt qui consiste à administrer des outils biologiques agissants sur le SI = toute thérapie utilisant des molécules produites par ou dérivées des cellules du SI
stimuler les défenses immunitaires
bloquer les réponses immunitaires non désirées
:warning: les Ac sont immunogènes => risques HS type 3
aujourd'hui on utilise ++ les Ac monoclonaux (humains ++ pour éviter rejets), interférons, interleukines, Ac bispécifiques, greffer et faire produire des Ig par des LT modifiés privés de leur TCR
mécanisme immunitaire du rejet de tumeur
les Ag tumoraux sont reconnus par les CD
réponse dans les organes lymphoïdes secondaires
les CTL migrent vers la tumeur grâce à deux cytokines et tuent les cellules tumorales sur place
BONNEFOI Antoine