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PRINCIPIOS GENERALES DEL 1000016379 TRATAMIENTO ANTIMICROBIANO - Coggle…

- - - - Penetracion de agentes antimicrobianos en compartimientos anatomicos
        
        <Dentro de un organo infectado solo se pueden infectar compartimientos patologicos especificos
        <Los antibioticos se administra a menuos por via oral o parenteral, lejos de estos sitios de infeccion
        <La penetracion de un farmaco en un compartimiento anatomico depende de las barreras fisicas que debe atravesar la molecula, las propiedades quimicas del famaco y la presencia de transportadores multifarmacos
        
        CNS<Protegido por la barrera hematoencefalica<El movimiento de los antibioticos a traves de la barrera hematoencefalica esta restringido por las uniones estrchas que conectan las celulas endoteliales de los microvasos cerebrales entre si en el parenquima cerebral
        Ojo<Es especialmente pertinente en el tratamiento de la endoftalmitis y las infecciones de la retina<La penetracion de farmacos del plasma a este compartimiento es deficiente
        Pericardio<Se rige por barreras fiicas y tambien por alguna forma de transporte activo
        Biopeliculas<Requieren una penetracion especial del farmaco
      - Compartimientos farmacocineticos
        
        <Una vez que un antibiotico ha penetrado en el sitio de la infeccion, puede ser sometido a proesos de eliminacion y distribucion que diieren de los que se encuentran en la sangre
        <El cuerpo humano se ve como multicompartimental
        
        Mecanismo de resistencia a agentes antimicrobianos
        
        Dos factores principales se asocian con la aparicion de la resistencia a los antibioticos: la evolucion y las practicas clinicas/ambientales
        
        <Entrada reducida del antibiótico en el patógeno<Aumento de la expulsion de antibioticos por bombas de eflujo<Liberacion de enzimas microbianas que alteran o destruyen e antibiotico<Alteraciones de las proteinas blanco<Desarrollo de vias alternativas a las inhibidas por el antibiotico
        
        Resistencia debido a la entrada reducida de farmacos en el patogeno<La membrana externa de las bactterias Gram negativas es una barrera semipermeable que excluye la entrada de moleculas polares grandes en la celula
        Resistencia debido al eflujo de farmacos<Los microorganismos pueden sobreexpresar bombas de eflujo y luego expulsar a los antibioticos, a los cuales los microbios serian susceptibles<Las bombas de eflujo son un mecanismo prominente de resistencia para parasitos, bacterias y hongos
        Resistencia debido a la destruccion de antibioticos<La inactivacion de farmacos es un mecanismo comun de resistencia a los medicamentos
        Resistencia debido a la estructura blanco alterada<Una consecuencia comun de las mutaciones unicas o multiples es el cambio en la composicion de aminoacidos y la conformacion de la proteina blanco de un aminoacido
        Incorporacion de medicamentos<Un organismo no solo se vuelve resistente a un agente ntimicrobiano, posteriormente comienza a necesitarlo para crecer
        Resistencia debido a la escision mejorada de farmacos incorporados
        Cusiespecies heterorresistentes y virales<Se produce cuandoun subconjunto de la poblcion microbiana total es resistente, a pesar de que la poblacion total se considera susceptible a las pruebas
      - Farmacocinetica poblacional y variabilidad en la respuesta a los medicamentos
        
        Variabilidad entre pacientes<Cuando se trata a multiples pacientes con la misma dosis de un medicamento, cada paciente lograra parametros farmacocinetio unicos
        Variabilidad interocasional o entre pacientes<El paciente puede alcanzar un perfil diferente de concentracion-tiempo del farmaco entre las dos ocasiones
        Las interacciones de los medicamentos son otra fuente importante de variabilidad con consecuencias potencialmente peligrosas
    - - Una vez que se han identificado las especies microbianas qu cauan l enfermedad, se puede hacer una eleccion racional de laclase de antibioticos que probablemente funcionen en el paciente
        Cambios de susceptibiliad
        Se han desarrollado pruebas de susceptibilidad para bacterias, hongos, parasitos y virus para determinar si estos cambios se han producido a una magniud suficiente para justificar dosis mas altas de farmacos con el objetivo de lograr un efecto particular
        
        Bacterias<La concentracion mas baja del agente que previene el crecimiento visible despues de 18-24hrs de incubacion se conoce como la concentracion inhibitoria minima
        <Las reacciones basadas en la amplificacion de acidos nucleicos de genes bacterianos especificos se han usado en la clinica para el diagnostico rapdo de la resistencia de farmaco
        Hongos<Los metodos de prueba de susceptibilidad son similares a los utilizados para la bacterias<Las deiniciones de MIC difieren segun el farmaco y el tipo de levadura, por lo que hay puntos limite de 50% de disminucion en la turbidez en comparacion con los controles a las 24hrs
        Virus<Las pruebas mas simples miden de la presencia de mutaciones asociadas con la perdida de susceptibillidad a un medicamento, es decir, el organismo es "resistente" al medicamento y no debe usarse para tratar a ese paciente
        Parasitos<Las pruebas de susceptibilidad para infecciones parasitarias no estan estandarizadas<Estas puebas se usan principalmente en el entorno de investigacion y no para la individualizacion de la terapia
    - - <En las pruebas de susceptibilidad, la concentracion del farmaco es constante; por el contrario, en pacientes, la concentracion del farmaco es dinamica y cambia constantemente
        <Los antibioticos se prescriben a un cierto horario de modo que haya una periodicidad en las fluctuaciones del farmac en el sitio de la infeccion y el microorganismo se expone a una forma particular de la curva de concentracion-tiempo
        
        Tipos y objetivos de la terapia antimicrobiana
        Debe considerarse, en el horario de progresion de la enfermedad, en donde se inicia la terapia
        
        Terapia profilactica<Implica tratar a pacientes que aun no estan infectados o que aun no han desarrollado una enfermedad<Prevenir la infeccion en algunos pacientes o prevenir el desarrollo de una enfermedad potencialmente peligrosa en aquellos que ya tienen evidencia de infeccion
        
        Profilaxis en pacientes inmunodeprimidos
        Quimioprofilaxis para procedimientos quirurgicos
        Profilaxis en pacientes con riesgo de endocarditis infecciosa
        Profilaxis para procedimientos en tejidos infectados
        Profilaxis posterior a la exposicion
        Terapia preventiva
        
        Terapia empirica en el paciente sintomatico<La accion refleja para asociar la fiebre con infecciones tratables y prescribir una terapia antimicrobiana sin mas evaluaciones es irracional y potencialmente peligrosa<El diagnostico puede enmascararse si se inicia la terapia y no se obtienen los cultivos apropiados
        
        Terapia definitiva con patogeno conocido<Se prefiere la monoterapia para disminuir el riesgo de toxicidad antimicrobiana y la selección de patógenos resistentes a los antimicrobianos<Las dosis antimicrobianas adecuadas y los horarios de dosificacion son cruciales para maximizar la eficacia y minimizar la toxicidad
        
        Terapia supresora postratamiento<La infeccion es controlada pero no completamente erradicada por la onda inicial de tratamiento antimicrobiano, y el efecto inmunologico que condujo ala infeccion original aun esta presente
      - Base evolutiva de la aparicion de la resistencia
        
        Desarrollo de l resistencia a traves de la seleccion de mutaciones
        
        <Las mutaciones son eventos aleatorios que confieren una ventaja de supervivencia cuando el medicamento esta presente<La mutacion y la seleccion de antibioticos de mutantes resistentes son la base molecular para la resistencia de muchas bacterias, virus y hongos<En algunos casos, una mutacion en un solo paso da como resultado un alto grado de resistencia
        
        Fenotipos hipermutables
        
        <La continuidad genetica se logra principalmente mediante las actividades de replicacion y reparacion de las DNA polimerasas y los sistemas de reparacion posreplicativos<El desarrollo de un defecto en uno de estos mecanismos de reparacion conduce a un alto grado de mutaciones en mucho genes
        
        Resistencia por adquisicion externa de elementos geneticos
        
        La resistencia a los farmacos pueden adquirirse por mutaciones y seleccion, con el paso del rasgo verticalmente a las celulashijas, siempre que la mutacion no sea letal, no altere apreciablemente a virulencia y no afecte a la replicacion de la progenie
        
        Transferencia horizontal de genes
        
        Los elementos geneticos moviles facilitan enormemente la transferencia horizontal de genes de resistencia