Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
Lez 12 a 21 - Coggle Diagram
Lez 12 a 21
Cap 27 "Nervo periferico e muscolo scheletrico"
malattie mitocondriali
fusione e fissione mitocondriale
processi altamente regolati
fusione regolata da
OPA1
mutazioni di OPA1 possono causare
atrofia ottica autosomica dominante
segni clinici
3 more items...
mitofusine (Mfn1 e Mfn2)
mutazioni di Mfn2 possono causare
sindrome di Charcot-Marie-Tooth 2A
fissione regolata da
DRP1
FIS1
malattie mitocondriali da insulti farmacologici
alcuni farmaci hanno effetto tossico sui mitocondri
antiretrovirali
inibitori di proteasi
sono
disordini neuromuscolari
dovute a
mutazioni del genoma nucleare
mutazioni del genoma mitocondriale
causano
malfunzionamento della catena di trasporto
malfunzionamento della citocromo C ossidasi
per compensare c'è iper stimolazione della succinato deidrogenasi
le patologie mitocondriali più importanti
Kearns-Sayre Syndrome (KSS)
MERF
MELAS
NARP e MILS
malattie del nervo periferico
neuropatie periferiche specifiche
neuropatie ereditarie
neuropatia ereditaria sensitivomotoria di tipo I
sindrome di Charcot-Marie-Tooth (CMT)
malattia neurodegenerativa del sistema nervoso periferico
varie forme
CMT1A (mutazione di Mfn2)
CMT4A (mutazione di GDAP1)
CMT1A (mutazione del gene PMP22)
polineuropatie amiloidi familiari
neuropatie infiammatorie
neuropatie infettive
neuropatie tossiche
tumori della guaina dei nervi periferici (MPNST)
neurofibromatosi di tipo 1 e di tipo 2
neurofibromatosi di tipo 1
segni clinici
neurofibromi
noduli di Lish
gliomi delle vie ottiche e displasie dello sfenoide
macchie cutanee color caffe-latte
mutazione del gene
FN1
(neurofibromina 1 o p120GAP)
neurofibromatosi di tipo 2
mutazioni del gene
NF2
(merlina)
malattie del muscolo scheletrico
malattie ereditarie del muscolo scheletrico
miopatie dei canali ionici (canalopatie)
patologie del recettore della rianodina
varie patologie
ipertermia maligna
aritmia
morte improvvisa
tachicardia ventricolare polimorfica catecolaminergica (CPVT) può essere distinta in
CPTV1 (mutazioni di RYR2)
CVPT2 (mutazioni di calsequestrina)
CVPT3-5
insufficienza cardiaca
miopatie mitocondriali
Cap 28 "Sistema nervoso centrale"
malattie neurodegenerative
patologie da misfolding proteico
il
misfolding proteico
è la causa di tutte le malattie neurodegenerative propriamente dette
sistema di controllo qualità delle proteine
autofagia
3 tipi di autofagia
microautofagia
macroautofagia
chaperone mediated autophagy
heat shocks proteins (chaperoni)
possono essere distinte in
folding chaperones
unfolding chaperones
holding chaperones
I vari tipi di chaperoni
Hsp60
sHsp (es. Hsp27)
Hsp70 e Hsp40
Hsp90 (legato a HSF-1)
le Hsp hanno anche funzione antiapoptotica
impediscono la formazione di Apaf1
complesso ubiquitina-proteasoma
ubiquitina aggiunta grazie a enzimi E1 , E2 e E3
destino della proteina ubiquitinata dipende da
UBP
(ubiquitine binding protein)
degradazione (ubiquitina su Lys48 e Lys11)
blocco della degradazione (ubiquitina su Lys63)
proteasoma 26S formato da
nucleo ad attività proteolitica (20S)
cappuccio 19S alle estremità
conteine
3 more items...
se le proteine non si ripiegano bene
formano
aggregati fibrillari
le fibrille iniziali sono le più pericolose
gli aggregati subiscono 2 eventi
loss of biological function
gain of function (guadagno di funzione tossica)
vari destini
chaperoni la ripeigano correttamente
ubiquitinata e indirizzata al proteasoma
forma aggregati che vanno incontro ad autofagia e distruzione
autofagia mediata da chaperoni
il fenotipo clinico dipende dalla cellula colpita
aggregati extracellulari
amiloidosi
gruppo di patologie causate da
2 more items...
si distinguono
2 more items...
aggregati intracellulari
malattie neurodegenerative
sintomi fondamentali
3 more items...
malattia di Parkinson
malattia dovuta a
accumulo di
α-sinucleina
malfunzionamento della mitofagia
patogenesi
degenerazione dei neuroni dopaminergici della parte compatta della sostanza nera
nel 5% dei casi possono esserci mutazioni genetiche
gene SNCA (α-sinucleina)
gene VPS35
gene PARK2-PARK7
gene PINK1
per trattare i sintomi
inibitori di DDC (carbipoda e levadopa)
inibitori di COMT (tolcapone/entacapone)
inibitori di MAO-B (selegilina/rasagilina)
inibitori dei recettori muscarinici
amantidina
Dementia with Lewy Bodies
accumuli dovuti alla precipitazione di
α-sinucleina
(forma i corpi di Lewy)
malattia di Huntington
degenerazione dei
neuroni del corpo striato
mutazioni del gene dell' huntingtina
guadagno di funzione (tossicità cellulare)
perdita di funzione (perde la funzione di proteina anti apoptotica , pro survival e promotore di BDNF)
sclerosi laterale amiotrofica
degenerazione dei motoneuroni
90% dei casi sono sporadici
10% dei casi sono familiari
20% dovuti a mutazioni di SOD1
patogenesi
mutazioni di SOD
aggregati delle proteine TDP-43/FUS
rilascio di mediatori dell'infiammazione da parte della microglia
danno dei neurofilamenti
trattamento
i farmaci usati agiscono sull'effetto eccitotossico del glutammato
malattia di Alzheimer
si distinguono varie fasi
fase asintomatica
fase di predemenza
fase di demenza
caratteristiche della patologia
neurofribillary tangles (accumuli della proteina tau)
placche (accumulo di peptidi Aβ amiloidi)
eziologia
i geni responsabili della patologia sono
gene APP
geni PSEN1 e PSEN2
patogenesi
ipotesi tau
tau può avere vari destini
lieve fosforilazione da GSK3
iperfosforilazione
tau propagation
ipotesi amiloide
la proteina APP viene tagliata dalle α β e γ secretasi
pathway non amiloidogenico
pathway amiloidogenico
frontotemporal lobar degenerations
FTLD-Tau
accumulo di proteina tau che porta degenerazione dei neuroni del lobo frontale
FTLD-TDP
accumulo della proteina TDP43 che porta a degenerazione dei neuroni del lobo temporale
malattie da prione
Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD)
malattia neurodegenerativa che porta a demenza progressiva e fatale
Variant Creutzfeldt-Jakob Disease
causata dall'agente BSE per consumo di carne infetta
Fatal Familial Insomnia (FFI)
malattia genetica da prioni che provoca degenerazione dei neuroni del nuclei del talamo e della corteccia cerebrale
malattie causate dal ripiegamento scorretto delle prion protein (Prp)
patogenesi e genetica molecolare
la conformazione mal ripiegata può essere assunta
a causa di mutazioni
spontaneamente
Cap 5 "Malattie genetiche"
malattie mendeliane
malattie associate a difetti delle proteine recettoriali
3 classi di recettori di membrana
recettori accoppiati a proteine G (GPCR)
malattie associate a difetti dei GPCR
sindrome del Carney complex (CNC)
mutazione del
gene PRKAR1A
(sub regolatoria della PKA) provocano
tumori endocrini iperfunzionanti
mixoma cardiaco
macchie della pelle (iperplasia e ipertrofia dei melanociti)
sindrome di Cushing
produzione eccessiva di cortisolo a livello del surrene dovuta a
20/25% adenoma surrenalico
1 more item...
60/70% adenoma ipofisario secernente ACTH (malattia di Cushing)
5% carcinomi e iperplasie
sintomi
facies lunare
iperglicemia
addome globoso e strie rubre ai lati della pancia
sindrome di McCune-Albright (MAS)
mutazione somatica spontanea in epoca embrionale a carico di Gαs (esagerata produzione di cAMP)
la sindrome coinvolge
3 more items...
morbo di Plummer (adenoma tossico)
mutazione del
recettore del TSH
associata a
sindrome da ipertiroidismo legata al morbo di Plummer
(o adenoma tossico o tireotossicosi)
struttura dei GPCR
7 alfa eliche transmembrana
proteina G trimerica
sub α (Gαs / Gαi / Gαq)
sub β
sub γ
regolazione dei GPCR
sono down-regolati grazie a
desensitizzazione recettoriale
desensibilizzazione post-recettoriale
regolazione dell'adenilato ciclasi
regolazione degli effettori di cAMP (es. fosfodiesterasi)
recettori accoppiati ad enzimi
recettori tirosin-chinasi
traducono il segnale secondo 2 pathway
pathway delle MAPK
regolato da
1 more item...
rasopatie
1 more item...
pathway di PI3K
regolatori negativi
1 more item...
acondroplasia e nanismo
cause del nanismo
deficit di GH (nanismo ipofisario)
ipotiroidismo (nanismo tiroideo)
acondroplasia
1 more item...
recettori accoppiati a tirosin-chinasi citoplasmatiche
recettori delle citochine
recettori JAK-STAT
patologie legate a GH/GHR
1 more item...
recettori accoppiati a canali ionici