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Farmacologia da Asma e DPOC - Coggle Diagram
Farmacologia da Asma e DPOC
Asma
Prefere-se o uso de corticosteróides
Resposta inflamatória que leva a constrição bronquica
Doença mediada por IgE ligados a mastócitos presentes na mucosa respiratória
DPOC
Utiliza-se mucolíticos, expectorantes e broncodilatadores
Obstrução permanente por remodelamento brônquico, causa um espessamento da parede brônquica --> Aumento da resistencia para a passagem do ar
Relacionado geralmente a enfisema e bronquite aguda
Tratamento: Cessar tabagismo, vacinação em dia e uso de broncodilatadores
Podendo realizar oxigenioterapia e reabilitação pulmonar
Há fármacos que interagem em cada etapa do ciclo respiratório!
As drogas geralmente são inalatórias --> Maior repercussão de efeito onde devem agir
Os medicamentos são absorvidos a partir da luz das vias respiratórias e tem efeitos diretos sobre as células alvo das vias respiratórias
A dose oral é muito maior do que a dose inalada necessária para obter o mesmo efeito --> Isso causa efeitos adversos sistêmicos + comuns
Via inalatória sempre preferível, enquanto que a via oral deve ser reservada para os pacientes incapazes de usarem o inalador
Diferenças entre Asma e DPOC
São causadas por causas distintas, células inflamatórias diferentes, consequência inflamatória diferente e respostas terapêuticas diferentes
Asma - Agente sensibilizante -> TCD4+ --> Reversível
DPOC - Agente nocivo --> TCD8+, macrófagos, neutrófilos --> Irreversível
Farmacologia da Asma e DPOC
Broncodilatadores:
Agonistas B2 adrenérgicos
Antimuscarínicos (M3)
Xantinas
Anti-inflamatórios
Glicocorticóides
Cromonas (Cromolina)
Antagonistas de receptores Cys-Lts
Inibidores da síntese de leucotrienos
Anti-histamínicos
Asma: B2 agonistas/antimuscarínicos/metil-xantinas e Corticoesteróides/antileucotrienos/cromolinas
DPOC: Broncodilatadores
Farmacologia respiratória: Utiliza-se medicamentos que favorecem a permanência do brônquio dilatado, ou age pelo processo inflamatório, ou realizam diretamente a broncodilatação
Mecanismo de ação dos agentes broncodilatadores
Metilxantinas - Inibem a fosfodiesterase --> Mantém elevado os níveis de AMPc --> Broncodilatação
Antimuscarínicos - Impedem a ação bronconstritora da ACH
Agonistas B2 - Favorecem o aumento do AMPc --> Broncodilatação
Mecanismo de ação dos agentes anti-inflamatórios:
Corticoesteróides:
Impede a reação imediata ao alérgeno --> Inibe a PLA, inibe a desgranulação dos mastócitos e diminui a liberação de citocinas
Cromolina e nedocromil
Inibe a desgranulação dos mastócitos e dos eosinófilos
Corticoesteroides
Terapia de primeira linha para a Asma e menos eficazes em pacientes com DPOC
Ação + importante: Inibição da resposta inflamatória infocítica e eosinofílica da mucosa das vias aéreas asmáticas
Orais - utilizados em crise aguda. Ex: Prednisona e prednisolona
Inalatória - Ex: Beclometasona, flunisolide, triamcinolona
Ações farmacológicas:
Inibição da liberação/ação de mediadores inflamatórios
Prostaglandinas e leucotrienos, citocinas, aminas vasoativas, radicais livres de O2
Célula do Músculo liso
Inibição de mecanismos produtores da contração (diminuição da concentração de cálcio intrcelular, diminuição da expressão de recptores muscarínicos)
Indicações clinicas:
Antiinflamação, imunossupressor, rinite alérgica e asma
Agonistas B2-adrenérgicos
São broncodilatadores mais potentes --> aliviam o broncoespasmo
Possuem duas classes:
Curta duração (SABA) --> Fenoterol, Salbutamol, Terbutalina
Longa duração (LABA) --> Salmeterol, formoterol, bambuterol
Mecanismos de ação:
Ativam receptores B2 no ML pulmonar, promovendo a broncodilatação
Reduzem a liberação de histamina e aumentam a motilidade ciliar
Usos clínicos:
Curta duração
Eficazes no tratamento da asma, início de ação rápido (poucos efeitos adversos), 1° escolha para tratamento da asma grave aguda
Longa duração:
Ação broncodilatadora de longa duração (+12 hrs), melhoram o controle da asma, eficazes no tratamento da DPOC, na asma devem ser sempre usados em associados com corticoides inalados
Efeitos adversos: Tremor muscular, taquicardia, hipotassemia, hipoxemia
Antimuscarínicos
Representantes: Ipratróprio (ação curta), Tiotróprio (ação longa), umeclidínio (ação longa)
Mecanismo de ação:
Antagonistas competitivos reversíveis da ACH, bloqueiam o efeito constritor da ACH sobre o músculo liso brônquico
Impede o efeito broncoconstritor e reduz a secreção de muco
Na asma:: São menos eficazes que os broncodilatadores B2, são broncodilatadores adicionais (associados), são + eficazes quando inalados, e são eficazes na asma aguda grave
Na DPOC: Eficácia tão significativa quanto os B2, devido a ação inibitória da broncoconstrição
A interação entre agonistas B2 de longa duração com os antimuscarínicos de longa duração ter efeito sinérgico --> B2 inibe diretamente OCT1 e antimuscarínicos inibem a ação ativadora de M3 sobre o OCT1 --> Diminuição da ACH e diminuição da broncoconstrição
Indicação clinica:
Asma noturna, asma psicogênica
Metilxantinas
Broncodilatadores de potência leve
Terapia adicional!
Xantinas
Mecanismo de ação: Inibição da fosfodiesterase (diminuição da broncodilatação), impede a translocação de NF-kb (diminuição da transcrição de genes inflamatórios, diminuindo a resposta inflamatória)
Ex: Teofilina
Vias: Oral e intravenosa
Usos: Pacientes intolerantes a B2 agonistas, controle da asma leve persistente
Cromonas
Açao farmacológicas: Anti-inflamatórias e anti-alérgicas
Ex: Cromoglicacato (Cromolin) e Nedocromil
Quando administrados na forma de aerossóis inibem efetivamente a asma induzida por antígenos e por exercício físico
Mecanismo de ação: Promovem uma alteração na função dos canais de cloreto tardio na membrana celular, inibindo a ação celular --> Inibição da resposta precoce ao estímulo antigênico dos mastócitos, e nos eosinófilos promove a inibição da resposta inflamatória a inalação de alérgenos
Inibidores da 5-LO e antagonistas de LTs
Leucotrienos
Antagonista de receptor. Ex: Montelucaste
Inibidor da 5-lipoxigenase. Ex: Zileutona
Diminuem a liberação de mediadores inflamatórios, diminuem o número de células inflamatórias diminuem o remodelamento das vias aéreas e produzem broncodilatação
Alta eficácia em forma de comprimido - Alta adesão!
Indicações clínicas: Profilaxia da asma