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ATTIVAZIONE DEI LINFOCITI B Questa si divide in 2 grandi categorie -…

- - - - Usando dei coloranti per dei marker specifici si riesce a identificare le diverse popolazioni cellulari nel follicolo
        
        Marker CD3: co-recettore trasduttore del TCR mostra la presenza di un tipo particolare di linfociti linfociti T FOLLICOLARI (Thf)
        
        Marker CD21: grazie a questo recettore complementare che lega il C3d si possono identificare le cellule dendritiche follicolari
        
        Marker CD20: permette di vedere i linfociti B follicolari
      - All'interno dei follicoli poi il linfociti B follicolari riconoscono e legano gli antigeni proteici liberi (non processati nè presentati da alcuna cellula) riconoscendoli grazie al BCR (B-Cell-Receptor) e ai co-recettori i Ig-α e Ig-β che permettono la trasduzione del segnale che parte con la fosforilazione dei domini ITAM dei co-recettori
        
        Gli antigeni bi o polivalenti sono più facilmente riconosciuti e più facilmente attivano la risposta immunitaria perchè legano due o più BCR contemporaneamente avvicinano tra loro i BCR che quindi creano un CROSS-LINK tra loro
        
        In caso di antigeni monovalenti intervengono anche altri co-recettori a favorire il riconoscimento e l'attivazione del linfocita T come il CD21 o CR2 che lega il fattore C3d del complemento legato a sua volta all'antigene o dei Toll-Like receptors (TLRs) che riconoscono antigeni microbici come ad esempio il TLR5 che riconosce la flagellina o il TLR9 che riconosce il CpG DNA (non solo immunità innata i TLR quindi)
        
        Una volta che il BCR ha legato l'antigene questo viene endocitato dal linfocita B per un meccanismo di endocitosi recettore-mediato
        
        A questo punto il linfocita B si trasforma in una Antigen Presenting Cell (APC) in grado di interagire fisicamente con i linfocita T ATTIVATI andando quindi a processare l'antigene (via del processamento esogeno) caricandolo sulle MHC di classe 2 e iniziando a esprimere le molecole co-stimolatorie CD80 e CD86
        
        I linfociti T a cui presentano l'antigene i linfociti B APC sono i linfociti T che sono stati attivati dallo stesso antigene a livello della paracorticale dello stesso linfonodo.
        
        L'antigene DEVE essere lo stesso ma l'epitopo è diverso: infatti i linfociti B possono riconoscere epitopi conformazionali perchè l'antigene non viene digerito mentre nel linfocita T sono riconosciuti gli epitopi lineari perchè c'è processamento
        
        Il linfocita B quindi riconosce un epitopo per endocitare l'antigene ma ne espone un'altro, ovvero quello con cui era prima stato attivato il linfocita T
        
        Questo incontro avviene a livello di una zona intermedia tra il follicolo e la zona paracorticale, ovvero la zona PARAFOLLICOLARE
        
        CD40 migliora la capacità del linfocità B di essere APC ed è infatti coinvolto nell'attivazione sia dei linfociti B che nei macrofagi
        
        A questo punto dell'attivazione il linfocita B inizia a proliferare e inizia a esprimere i recettori per particolari citochine
        
        I linfociti B a questo punto iniziano a differenziarsi in PLASMACELLULE a breve durata: queste sono prodotti nelle FOCI EXTRA-FOLLICOLARI e per quanto a breve duirata comunque iniziano a produrre anticorpi:
        
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        L'interazione tra linfocita B attivato e linf. T attivato fa si che i linfociti T maturino in Linfociti T HELPER FOLLICOLARI (Thf) grazie alla presenza dell'
        
        IL-21 che ne promuove la maturazione
        
        L'interazione tra ICOS ligando (B) e ICOS (T) che avviene tra linfocita B e T
        
        I linfociti T follicolari migrano all'interno del follico e iniziano a secernere
        
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        Infatti tra le cellule specializzate APC si è nominato oltre alle DC anche macrofagi e linfociti B
- - - - Riconoscono specifici antigeni polisaccaridici o lipidici
        
        Sia i linfociti B1 che i linfociti B MARGINALI in seguito al legame con l'antigene proliferano e si differenziano in plasmacellule
        
        Tuttavia queste plasmacellule producono per la maggior parte IgM e qualche IgA meno rilevante
        
        Le IgM sono degli anticorpi a bassa affinità, per cui questi non vanno in sè a migliorare di molto la risposta immunitaria naturale
        
        Questi linfociti inoltre si differenziano in delle plasmacellule a breve sopravvivenza dopo la quale la risposta si spegne
        
        Questo fa si che se si vuole creare dei vaccini basati su questi linfociti (usando quindi antigeni non proteici) bisogna effettuare dei richiami molto frequenti
      - Ma loro sono anche in grado di produrre anticorpi in modo indipendente dalla stimolazione antigenica, producendo gli anticorpi naturali, propri dell'immunità innata come prima linea di difesa. Se ne era parlato nel contesto dei PRR solubili
        
        Possono andare incontro a scambio di classe solamente per produrre IgA (tonache mucose dell’intestino e del tratto respiratorio)
    - - Viene utilizzato in ambito diagnostico per rilevare l’insorgenza di leucemie legate a tali cellule