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CITOCHINE
Queste sono delle piccole proteine (circa 15-30kDa) secrete da…
CITOCHINE
Queste sono delle piccole proteine (circa 15-30kDa) secrete da cellule con funzione di mediazione cellulare, che generano degli effetti biologici sulle cellule bersaglio.
A seconda della distanza che devono percorrere le citochine per raggiungere il loro bersagli la loro azione si può definire:
- Autocrina: se la citochina agisce su se stessa
- Paracrina: se la citochina agisce sulle cellule vicine
- Endocrina se la citochina agisce su cellule molto lontane e quindi si avvale della diffusione nel circolo sanguigno per muoversi
Le citochine che vengono secrete da leucociti e agiscono solo su altri leucociti si definiscono INTERLEUCHINE
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Queste perchè riescano a generare un effetto biologico sulle cellule bersagli devono interagire con le stesse e lo fanno legando diverse classi di recettori
Recettori per le CHEMIOCHINE
Sono dei recettori costituiti da 7 domini ad α-elica transmembrana che si trovano accoppiati a proteine G
Essendo i recettori che legano che chemiochine come effetto biologico attivano il processo di chemiotassi nelle cellule attivate
Un sottogruppo di citochine sono le chemiochine. Nello specifico per CHEMIOCHINE si intende un grande gruppo di citochine a basso peso molecolare che svolgono un ruolo nella chemiotassi dei leucociti che raggiungono i siti di infiammazione seguendone il gradiente di concentrazione
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Legame e collocazione
Da secrete le chemiochine diffondono e impregnano i tessuti legando
- Gli eparansolfati delle cellule endoteliali
- Glicosamminoglicani della ECM
Recettori di CLASSE 2
Questi sono i recettori di tutti gli interferoni, ovvero le citochine che interferiscono con le infezioni virali ma anche di alcune citochine. A loro volta si dividono in 2 tipi
Tipo 1
Lega gli interferoni di tipo 1 (IFN-α e IFN-β), ovvero quelle legate al mondo dell'immunità innata
Difatti:
- IFN-α è prodotto dalle cellule dendritiche e dai macrofagi
- IFN-β è prodotto dai fibroblasti e dall'endotelio
Tipo 2
Lega gli interferoni di tipo 2 (IFN-γ), ovvero quelle legate al mondo dell'immunità specifica.
Difatti:
- IFN-γ è prodotto dai linfociti T e dalle cellule NK
Recettori per il TNF (Tumoral Necrosis Factor)
Nonostante il nome questa famiglia di recettori che presentano dei domini conservati ricchi di cisteine non lega solo TNF.
Si analizzano però solo quelli che legano il TNF
Info sul TNF
Questa citochina di base viene sintetizzata come una proteina trans-membrana organizzata a formare un omotrimero
Tuttavia questa può anche divenire una citochina solubile in seguito al taglio proteolitico della porzione omotrimerica extracellulare da parte dell' enzima convertitore di TNF-α anche chiamato TACE
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FUN FACT sul TNF
Per quanto questo sia coinvolto in una serie di processi fisiologici importanti questo è coinvolto in altrettante problematiche quali Sclerosi multipla, AIDS, Schock settico e tumorigenesi
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Recettori di CLASSE 1
Questi legano la maggior parte delle citochine e dei fattori ematopoietici, infatti sono i recettori più comuni
Struttura
Questi sono sempre costituiti da:
1 subunità trasducente che non è specifica per ciascuna citochina e che determina l'effetto della citochina sulla cellula bersaglio (vedi pleiotropismo) che costituisce la porzione intracellulare
Sulla base della subunità trasducente questi recettori si dividono in diverse famiglie in cui sono accorpati tutti i tipi di recettori che hanno la stessa porzione intracellulare, ad esempio:
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Questo però fa si che un difetto genetico al gene di quella subunità impatti l'efficienza di un ampio numero di citochine
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Recettori della SUPERFAMIGLIA delle IMMUNOGLOBULINICHE
Così chiamate perchè presentano il dominio globulinico (vedi prot. CAM) tra i ligandi più famosi di questo recettore ci sono le IL-1 e IL-18 dato che sono chiave nello sviluppo dell'infiammazione acuta
Meccanismi secrezione IL-1 e IL18
Queste IL vengono prodotte e stoccate nelle cellule in una forma biologicamente inattiva che viene poi attivata e immediatamente secreta in seguito all'attivazione di strutture chiamate inflammosomi (vedi inflammosomi)
IL-1 viene prodotta da fagociti e cellule endoteliali e come TNF è in grado di attivare o indurre apoptosi
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