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MIGRAZIONE LEUCOCITARIA nel contesto dell'infiammazione, FUN FACT…

- - - - Le cellule endoteliali iniziano a esprimere delle specifiche glicoproteine di membrana in grado di interagire con alcune proteine dei leucociti circolanti da reclutare ovvero le SELECTINE.
        
        La prima a essere esposta è la P-selectina, mentre dopo un po' viene esposta anche la E-selectina
        
        La P-selectina infatti è sempre presente all'interno delle cellule endoteliali all'interno di alcuni granuli chiamati corpi di WEIBEL-PALADE che permettono quindi di una immediata esposizione della selectina P in seguito al segnale infiammatorio
        
        In questi granuli oltre alla selectina P è presente anche un'altra molecola chiamata fattore di VON WILLEBRAND, fattore di regolazione del processo coagulativo.
        
        Le selectine sono delle glicoproteine di membrana con un dominio lectino-simile, che legano specifici carobiidrati
        
        Esistono 3 tipi di selectine:
        
        E-selectina: esposta dall'endotelio attivato
        
        P-selectina: esposta dall'endotelio attivato e dalle piastrine
        
        L-selectina: esposta dai leucociti (quindi NON è coinvolta nella funzione qui discussa)
      - Queste stesse cellule endoteliali secernono NO e istamina che agiscono sulla muscolatura liscia aumentando la quantità di sangue presente e, diminuendo la velocità del flusso
        
        In questo modo i leucociti che altrimenti essendo corpuscolati viaggerebbero nella parte centrale del vaso, iniziano a viaggiare vicino alle pareti dei vasi
        
        A questo punto le selectine interagiscono con diverse glicoproteine sempre costitutivamente presenti sui leucociti circolanti riconoscendo sempre uno specifico tetrasaccaride ovvero il SIALYL LEWIS X (SLX) presente su diverse glicoproteine
        
        In questo modo i leucociti iniziano a interagire con l'endotelio (tramite selectine -SLX) con delle interazioni deboli e momentanee che rallentano il percorso dei leucociti nel flusso fungendo da sorte di "ancoraggi all'endotelio" che quindi danno il via alla fase detta del ROLLING
        
        Successivamente l'endotelio inizia anche a esprimere delle proteine di membrana chiamate molecole di adesione di tipo immunoglobulinico (CAM) tra cui soprattutto la ICAM-1 ma anche le V-CAM
        
        Queste molecole di tipo immunoglobulinico si chiamano così perchè nella loro struttura è ripetuto più volte un dominio frequente all'interno degli anticorpi chiamato appunto DOMINIO IMMUNOGLOBULINICO
        
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        Di questa famiglia di proteine fanno parte le proteine
        
        I-CAM: molecola di adesione cellulare Intercellulare di cui fanno parte I-CAM 1,2 e 3
        
        V-CAM: molecola di adesione cellulare Vascolare
        
        PE-CAM: molecola di adesione cellulare Piastrinico-Endoteliale (sempre presenti sia sui leucociti e tra le giunzioni dell'endotelio)
        
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        Queste molecole di adesione una volta espresse interagiscono con le INTEGRINE costitutivamente presenti sulle membrane leucocitarie, nello specifico quelle coinvolte in questo legame sono la famiglia delle integrine β2 anche chiamata famiglia delle CD18 poichè presentanto tutte la catena β2 (anche chiamata CD18) associate a diverse catene α
        
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        Patologia
        LAD-2: patologia dovuta al malfunzionamento del gene GDP fucosio che non permette la sintesi del Sialyl lewis X che quindi porta a un minore rolling e a minore migrazione leucocitaria.