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FAGOCITOSI - Coggle Diagram

- - - - Una volta riconosciuti questi vengono endocitati e in seguito vengono uccisi, nel caso dei neutrofili rilasciando i granuli e uccidendo anche se stessi, nel caso dei macrofagi questi sopravvivono
        
        MECCANISMI di ASSASINIO dei PATOGENI
        
        Acidificazione: all'interno del lisosoma si ricrea un pH pari a circa 3.5/4.0: a questo valore di pH non c'è vita.
        A questo si fonde la vescicola endocitante della fagocitosi (FAGOSOMA).
        
        Peptidi antimicrobici: le stesse difensine e proteine cationiche che erano presenti sulle barriere anatomiche per uccidere i batteri.
        
        Tra questi sono inclese anche tutte quelle proteine che competono con i batteri per il legame/l'utilizza dei nutrienti come la lattoferrina e la legante B12
        
        Enzimi: sono presenti anche degli enzimi come il lisozima che distrugge la parete batterica di peptidoglicani (more info nello schema barriere) o l'idrolasi acida che digerisce i batteri
        
        METABOLITI REATTIVI DELL'OSSIGENO (ROI)
        
        Questi sistemi si basano sulla creazione apposita di alcune specie chimiche lesive per la vita cellulare
        
        Il legame dei fagociti con i patogeni tramite specifici recettori (TLRs) o con delle citochine attivano un enzima chiamato NADPH OSSIDASI che trasforma l'ossigeno molecolare (O2) in ione superossido (O2-)
        
        A questo punto un'altro enzima, la SUPEROSSOIDO-DISMUTASI trasforma lo ione superossido (O2-) in acqua ossigenata (H2O2)
        
        Quando il fagosoma si fonde con il lisosoma un'altro enzima la MIELOPEROSSIDASI (MPO) trasforma l'acqua ossigenata (H2O2) in ossiacidi degli alogeni (HClO2 o HBrO2) che portano a generare degli agenti ossidanti tossici e acidi (crepa pure tua mamma).
        
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        Queste (O2-, H2O2, OH-, HClO2 e NO) sono tutte specie reattive dell'ossigeno (ROS) o dell'azoto (ROI) ovvero sostanze altamente ossidanti e/o tossiche per tutte le strutture biologiche
        
        La stessa acqua ossigenata (H2O2) reagisce con l'anione superossido (O2-) per generare ossigeno molecolare (O2) e ioni idrossido (OH-)
        
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        Patologia
        Malattia GRANULOMATOSA CRONICA (CGD).
        Questa malattia incorre nel momento in cui la NADPH ossidasi non funziona per via di un deficit a livello della sua subunità gp91 a sua volta dovuto a delle mutazioni a livello del cromosoma X o a malattie autosomiche recessive.
        
        Questo deficit non permette di generare ROI e quindi i fagociti inglobano i batteri ma non sono in grado di ucciderli.
        
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        Diagnosi
        Questa patologia può essere diagnosticata eseguendo il saggio NBT (variante del saggio MTT) sui neutrofili di uno striscio di sangue che permette di fare un'analisi qualitativa e semi-quantitativa.
        
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        METABOLITI REATTIVI DELL'AZOTO (RNI)
        
        Questi sono dei meccanismi attivati molto più all'interno dei neutrofili che dei macrofagi anche se propri anche loro (sarà per questo che loro crepano)
        
        Il legame dei fagociti con i patogeni tramite specifici recettori (TLRs) o con delle citochine attivano un enzima chiamato SISTETASI INDUCIBILE dell' OSSIDO NITRICO (iNOS) che a partire dall'arginina e dall'ossigeno molecolare genera ossido nitrico (NO) da cui si generano altri intermedi reattivi dell'azoto
    - - ORIGINE
        
        I macrofagi si dividono in macrofagi derivanti dai monociti (circolanti) che hanno origine nel midollo osseo e macrofagi residenti specializzati derivanti dai tessuti fetali
        
        I neutrofili sono esclusivamente cellule circolanti nel torrente ematico quindi derivano dalle cellule staminali del midollo osseo
        
        TEMPO DI VITA e di ATTIVITA
        
        Muoiono dopo un singolo episodio di attività e inattivi durano circa 1 o 2 giorni
        
        I macrofagi residenti vivono anche anni, mentre quelli circolanti giorni o settimane e possono agire in modo prolungato
        
        PRODUZIONE di CITOCHINE
        
        Poca
        
        E una delle funzioni principali dei macrofagi per cui è massiva