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MORTE CELLULARE - Coggle Diagram

- - - - PROCESSO
      - 2️⃣ PROFILO di FRAMMENTAZIONE del DNA
        
        in base alla endonucleasi attivata
        
        si avrà la formazione di un profilo di degradazione differente
        
        un metodo tra quelli studiati è il
        
        laddering del DNA
        → dato da ENDO-G e CAD
        
        il processo di frammentazione del DNA segue un ordine ben preciso
        
        ovvero il DNA viene degradato formando frammenti di circa 180/200 paia di basi
        
        si forma così il DNA ladder
        = strisce di DNA con elettroforesi
        
        motivi per cui una cell dovrebbe andare in apoptosi:
        
        mancana di nutrienti
        
        danneggiamento del DNA
        
        assenza di fattori di crescita
        
        stress genotossico
        → dovuto a:
        
        uso di chemioterapici
        
        agenti atmosferici inquinanti
        
        ROSS
        
        raggi UV
        
        l'apoptosi è alla base di alcune patologie:
        
        processi di neurodegenerazione
        
        diabete tipo 1
        
        patologie autoimmuni
        
        tumori
        
        PATOLOGIE
        
        PATHWAY ESTRINSECO
        
        sono proteasi
        
        le quali presentano un sito attivo nomralmente mascherato
        
        sono quindi INattive
        
        CASPASI
        
        recettori TRIMERICI
        espressi dalla cell target
        
        recettore FAS
        → es. APO1-FAS
        
        3 more items...
        
        INIBITORI di CASPASI
        
        IAP
        
        inattiva le caspasi attivate
        
        mascherando il loro sito attivo
        
        SMAC
        
        inibisce IAP
        
        PATHWAY INTRINSECO
        
        possiedono domini BH4, BH3, BH1, BH2:
        
        Bcl-2
        
        Bcl-XL
        
        Bcl-W
        
        FATTORI di ANTI-APOPTICI
        
        possiedono domini
        BH3, BH1, BH2:
        
        BAX
        
        BAK
        
        BOD
        
        BH3-only
        → possiedono solo domini BH3
        
        Bik
        
        Blk
        
        Bim
        
        Bid
        
        Bad
        
        2 more items...
        
        APOPTOSIS LIKE
        
        rilascio di AIF fattore mitocondriale
        
        accompagnato dal rilascio di ENDO-G, una endonucleasi
        
        tali fattori raggiungono il nucleo
        
        AIF
        → sembra essere responsabile deella condensazione di cromatina
        
        ENDO-G
        → tagli il DNA creando dei frammenti
        
        AIF ed ENDO-G
        
        tale meccanismo è mutuamente esclusivo con le morti cellulari caspasi dipendenti
        
        CASPASI INDIPENDENTE (PCD)
        
        INDUZIONE di APOPTOSI
        
        CROSS-TALK tra NUCLEO e MITOCONDRIO
        nucleo e mitocondrio sono ion grado interagire tra loro e determinare o meno apoptosi:
        
        p53 induce
        
        VAX
        → ciò induce l'espressione di fattori pro-apoptotici
        
        NOXA
        → inibisce i membri anti-apoptotici della famiglia Bcl-2
        
        PUMA
        → inibisce i membri anti-apoptotici della famiglia Bcl-2
- - - - PROCESSO
- - - - NECROPTOSI
        
        morte cell programmata simile all'apoptosi
        
        apoptosi e necroptosi sono mutuamente esclusive
        
        morte caspasi-INdipendente
        
        PATHWAY ESTRINSECO
        
        sist di morte recettoriali come:
        
        APO1/Fas
        
        TRAIL
        
        reclutano e attivano RIP-chinasi-1
        
        si forma il ripoptosoma
        
        RIP-1 attiva recluta RIP-3
        
        si forma il complesso RIP1-RIP3 detto necrosoma
        
        necrosoma recluta e fosforila MLKL
        
        MLKL polimerizza sulla membrana e forma dei grossi pori sulla membrana
        
        causando l'entrata di acqua nella cell
        
        causando morte per lisi
        
        proteine RIP
        → proteine di morte esecutrici la necroptosi
        
        MLKL
        → chinasi esecutrice reclutata dal necrosoma
        
        associazione RIP-1 e RIP-3
        
        inibizione deelle caspasi
        
        CYLD deubiquitina RIP
        
        1 more item...
        
        proteine REGOLATIVE
        
        IAP
        → ligasi che ubiquitina MLKL, portandola ad essere degradata dal proteasoma
        
        CYLD
        → de-ubiquitinasi che toglie l'ubiquitina a RIP
        
        IAP porta a degradazione MLKL
        
        Cas8 taglia RIP, innativandola
        
        1 more item...
        
        SE RIP-3 NON si associa a RIP-1 allora viene promossa l'apoptosi
        
        MORTE per LISI
        
        AUTOFAGIA
        
        AUTOFAGOSOMA
        
        è un pathway che permette di degradare comp della cell per:
        
        ottenere nutrimento
        
        eliminare sost accumulate
        
        si innesca nel caso in cui ci sia materiale cell da elimiare
        
        questo viene dunque immagazzinato nell'autofagosoma
        
        deprivazione di nutrienti
        
        stress cellulare
        
        accumulo di unfolded protein
        
        restrizione metabolica
        
        riciclo di comp cell per ricavare energia
        
        FUNZIONI
        
        PROMOZIONE ✅
        
        TENTATIVO di SOPRAVVIVENZA
        
        PIROPTOSI
        
        CASPASI INFIAMMATORIE
        
        questo tipo di morte è promossa da Caspasi infiammatorie, come:
        
        cas 1
        → forma canali sulla membrana cellulare
        
        attivate da pathway citochinici
        
        MORTE per LISI
        
        MACRO AUTOFAGIA
        
        proteine ATG
        proteine autofagiche
        
        se attivate si localizzano sulla membrana del RE
        
        prouovendone la curvatura e la formazione del fagoforo
        
        il materiale intracell comincia ad essere accumulato nel fagoforo
        
        esso si accresce fino a diventare autofagosoma
        
        Lc3 viene ancorata alla membrana dell'autofagosoma
        
        a questo punto l'autofagosoma si fonde con il lisosoma
        
        a formare l'autolisosoma per digerire il metariale contenuto
        
        MITOFAGIA
        
        il RE è un segnalatore dello stress cell dal moemnto che in esso si accumulano le proteine mal ripiegate
        
        SE il RE è in buone condizioni
        
        GRP78 è legata da recettori di membrana
        
        SE sono presenti unfolded protein
        
        GRP78 lega unfolded protein
        
        recettoi sono liberi e avviano una segnalazione che promuove UPR