Tolerância e Autoimunidade

Tolerância imunológica: Estado imunológico onde há uma resposta imune reduzida não destrutiva ou ausência de resposta efetora após contato prévio com o antígeno. Permite ao sistema imunológico evitar atacar o próprio corpo enquanto defende contra patógenos e substâncias estranhas

O que o Sistema imune reconhece?

Microorganismos, parasitas, estruturas próprias alteradas, estruturas constitutivas, substâncias de animais, plantas e insetos, medicamentos, alimentos e transplantes

Tolerância central:

Ocorre no Timo e Medula óssea (onde há linfócitos em diferenciação), e em Ag próprios.

Deleção clonal (Linfócitos T e B) - Linfócitos que reagem fortemente contra os próprios antígenos são destruidos, enquanto outros que reconhecem esses antígenos de forma menos intensa podem ser convertidos em células T reguladoras.

*AIRE - Gene regulador da auto imunidade

Tolerância periférica:

Ocorre em órgãos linfóides periféricos, mucosas e tecidos (Linfócitos maduros), e em Ag próprios e exógenos

Pode ser induzida em:

Desvio do padrão de Th1 x Th2 - A manutenção do padrão é essencial

Células dendríticas imaturas, Tolerogênicas e Citocinas regulatórias (IL-10, TGF-beta1)

Anergia (CTLA-4 e PD-1 são moléculas de controle do cíclo celular, induzem a anergia de células efetoras) - "célula fica sem função",
Linfócitos se tornam inativos em resposta a um antígeno, fica incapaz de responder ao antígeno no futuro
Células tumorais induzem a anergia em Células T efetoras (Sobrepoem os sinais positivos)

Lembrete - Células T auxiliares (CD4+) se diferenciam em Th1 e Th2.

Th1 - Resposta imune celular, ativação de macrófagos e produção de citocinas pró-inflamatórias

Th2 - Resposta imune humoral, ativação de células B e produção de anticorpos

Quebra da tolerância = Doenças autoimunes

Polarização da resposta (Th1 ou Th2), gerando um desequilíbrio entre esses subtipos que contribuem para a inflamação e dano tecidual

Reações de hipersensibilidade

"Quando ocorre uma quebra nesse mecanismo de tolerância, o sistema imunológico pode começar a atacar erroneamente as células e tecidos do próprio corpo, desencadeando uma resposta autoimune

Doenças autoimunes

Fatores para que se desenvolva: Componente genético, ligada ao ambiente, regulação do sistema imune

Evoluem em surto

Genética e fatores epigenéticos

Fatores iniciais (Fatores do ambiente ---> Susceptibilidade genética)

Fatores modulatórios (Fatores endócrinos <-------> Hormônios sexuais)

Associação do MHC a doenças autoimunes:

Alguns alelos/variantes dos genes MHC estão fortemente ligados a doenças autoimunes.
Ex: HLA-B27 (Espondilite anquilosante) e HLA-DR4 (Artrite reumatoide)
Esses alelos podem ter uma afinidade aumentada para a apresentação de peptídeos de proteínas do próprio corpo

Para relembrar: MHC - codificam moléculas responsáveis pela apresentação de peptídeos à superfície das células, permitindo que o sistema imunológico reconheça e responda a esse antígeno.
MHC classe 1 (presente em células nucleadas) - Apresentam peptídeos a células TCD8+
MHC classe 2 (presente em células apresentadoras de antígeno) - Apresentam peptídeos a células TDC4+

Sinapse imunológica - Termo que descreve a interação entre células do sistema imunológico e outras células do corpo, como as APCs. Essa interação é essencial para a ativação das células T e a subsequente resposta imune adaptativa.

Células T reguladoras aplicadas a terapêutica - Essas células expressam o marcador de superfície CD$ e a proteína associada à regulação imune CD25. E possuem um papel de suprimir a ativação e proliferação de outras células do sistema imunológico.
Ex: Tratamento de doenças autoimunes, doenças inflamatórias, Terapia de tolerância reduzida, Transplante de doenças inflamatórias.

Padrão Th e autoimunidade

Célula Th1: Responsáveis pela promoção da resposta imune contra patógenos intracelulares. Promovem a ativação de macrófagos e a produção de interferon-gama, uma citocina pró-inflamatória. Um desequilíbrio, favorecendo uma resposta Th1, pode favorecer e desenvolver doenças autoimunes mediadas por inflamação e destruição tecidual, como DM1

Célula Th2: Defesa contra parasitas extracelulares e promoção de respostas alérgicas. Estimula a produção de anticorpos pelas células B e produção de citocinas como IL-4, IL-5 e IL-13. Desequilíbrios na resposta Th2 podem contribuir para condições autoimunes de reações de hipersensibilidade e produção excessiva de anticorpos

Célula Th17: Produz a interleucina 17, uma citocina que promove a inflamação e possui um importante papel na defesa contra certos fungos e bactérias. A atividade exacerbada de Th17 está associada a várias doenças autoimunes, como a esclerose múltipla, artrite reumatóide e psoríase.

Células T reguladoras: Suprimem a atividade de células T autoagressoras e prevenindo respostas autoimunes