Please enable JavaScript.

Coggle requires JavaScript to display documents.

BIOCHIMICA delle CELL TUMORALI, è un meccanismo cellulare che garantisce…

- - - - tale condizione è caratterizzata dalla presenza di cell somatiche portatrici di mutazioni aberranti
        
        che riescono a sopravvivere, eludendo il meccanismo di senescenza, in virtù dell'assenza di p53 e p21
        
        ulteriori mutazioni insorgono in tali cell
        
        SE una di queste conferisce loro la riattivazione delle telomerasi
        
        allora accade che tale cell, portatrice di mutazioni aberranti, potrà continuare a replicarsi
        
        originando una massa tumorale
        
        STATO di CRISI
- - - - - ONCOSOPPRESSORI
        
        si tratta di geni che codificano per:
        
        fattori che sopprimono la proliferazine cellulare
        
        promuovono la morte per apoptosi
        
        pRB
        → inibisce la progressione del ciclo cellulare
        
        BCRA1 e BCRA2
        → riparatori dei danni al DNA
        
        P16
        → inibiscono le CDK
        
        E-Caderine
        → regolano l'adesione cellulare
        
        recettore del TGF-ß
        → inibisce la crescita cell
        
        gene TP53
        
        è il più importante gene regolatore della sopravvivenza cell
        perchè codifica per un polipeptide detto p53
        
        agisce come fattore di trascrizione
        
        in caso di stress cellulare
        (= presenza di danno al DNA)
        
        p53 è in grado di interagire con il DNA
        
        regolando l'espressione di numerosi geni
        
        gene per p21
        
        gene per Bax
        
        3 more items...
        
        DEFINIZIONE
        
        Karp pag 753
        
        ELEMENTI CODIFICATI
        
        gene RB
        
        Karp pag 752
        
        il gene RB codifica per la proteina RB (pRB)
        
        la quale è una potentissima inibitrice del ciclo cellulare
        
        in quanto lega e inibisce:
        
        E2F
        → fattore trascrizionale coinvolto nella trascrizione di elementi fondamentali per il passaggio da
        G1 → S
        
        mutazioni a carico di pRB la rendono incapace di inattivare E2F
        
        il quale dunque induce persistentemente l'entrata nella fase S
        
        2 more items...
        
        pRB
        
        DEFINIZIONE
      - - PROTO-ONCOGENI
        
        geni codificanti per:
        
        fattori che promuovono la proliferazione cellulare
        
        DEFINIZIONE
        
        fattori di crescita
        → EGF, PDGF, FGF
        TGF-⍺, TGF-ß
        
        recettori per GF
        → EGFR
        
        proteine coinvolte nella trasduzione del segnale
        → p21Ras
        
        proteine chinasi
        
        attivatori trascrizionali
        → c-MYC
        
        comp della cascata mitogenica
        → cicline, CDK
        
        fattori anti-apoptotici
        → regolatori della permeabilità di membrana mitocondriale
        
        ELEMENTI CODIFICATI
        
        Bcl-2
        
        - ONCOGENI
        
        Ras
        
        proteina Ras
        è un oncogene il cui prodotto di espressione è:
        
        proteina Ras
        → GTPasi che se attivata (= legata a GTP) avvia una trasduzione del segnale che induce:
        
        crescita cellulare
        
        differenziazione
        
        sopravvivenza cellulare
        
        Karp pag 714
        
        PROTEINE ACCESSORIE
        la regolazione dell'attivazione di Ras dipende da proteine accessorie come:
        
        GEF
        fattore di scambio del nucleotide guaninico
        → stimola la dissociazione di GDP da Ras, promuovendone l'attivazione
        
        GAP
        proteina di attivazione della GTPasi
        → accellera la capacità di idrolizzare GTP di Ras, promuovendo dunque lo spegnimento della risposta avviata da Ras
        
        GDI
        inibitori della dissociazione del fattore guanilinico
        → inibisce il rilascio di GDP, favorendo duqnue lo stato INattivo di Ras
        
        1 more item...
        
        una mutazione a carico di Ras ad esempio può consistere nella sua:
        
        incapacità di idrolizzare GTP in GDP
        
        e quindi di transitare alla forma inattiva
        
        determinando quindi una Ras persistentemente attiva
        
        MUTAZIONE di Ras
        
        ⚠️
        il 30% dei tumori umani presenta una mutazione a carico di Ras
        
        Karp pag 757
      - - GENI RIPARATORI del DANNO al DNA
        
        BRCA1 e BRCA2
        
        PARP-1
- - - - - anticorpi monoclonali
      - - inibitori dell'attività catalitica tirosin-chinasica
        
        es
        
        inibitori di EGFR
        → Erlotinib, Gefitinib