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Lez 1 , 2 e 3 - Coggle Diagram
Lez 1 , 2 e 3
Cap 1 "Risposte cellulari a stress e insulti tossici: adattamento, danno e morte"
introduzione alla patologia
la patologia studia
eziologia
gli
agenti patogeni
possono essere
intrinseci
es. gene della
distrofina
che causa distrofia
estrinseci
in base alla capacità di causare lo stato della malattia
causa determinante
causa coaudivante
patogenesi
lo stress cellulare può risolversi in
alterazione di crescita
alterazione nei processi di differenziameno cellulare
danno cellulare o tissutale
morte cellulare
può essere distinta in
degenerativa
proliferativa
infiammatoria
le malattie possono essere classificate secondo diversi criteri
in base al
criterio temporale
acute
croniche
in base al
criterio topografico
focali
diffuse
multifocali
generalizzate
sistemica
in base al
criterio funzionale
malattie metaboliche
malattie psichiatriche
in base al
criterio eziologico
virali
genetica
in base al
criterio epidemiologico
malattie stagionali
risposte cellulari a stress e a stimoli dannosi
lo stress cellulare può risolversi in
alterazioni di crescita
atrofia
ipertrofia
iperplasia
alterazione nei processi di differenziamento
metaplasia
anaplasia
displasia
neoplasia
danno cellulare e tissutale
morte cellulare
adattamenti della crescita e del differenziamento cellulare
ipertrofia
iperplasia
atrofia
metaplasia
danno e morte cellulare
danno cellulare reversibile
morte cellulare
apoptosi
necrosi
cause di danno celulare (eziologia)
si distinguono in
endogene
esogene
possiamo avere diverse cause
cause di natura chimica
i meccanismi di lesione sono
modificazione di pH
capacità solvente
denaturazione di proteine
azione tossica
possono essere
2 more items...
i meccanismi di difesa possono essere
2 more items...
cause di natura fisica
le cause possono essere
radiazioni
danno fenomeni di
ionizzazione
3 more items...
corrente elettrica
temperatura
suono
pressione atmosferica
cause di natura biologica
possono determinare
danno diretto
danno indiretto
alterazioni morfologiche nel danno cellulare
necrosi
dovuta a danno irreversibile esteso ad intere aree di tessuto
le tappe della necrosi sono
cariolisi
lisi cellulare e infiammazione
rigonfiamento
la necrosi può essere
coagulativa
necrosi a zolle di zenker
colliquativa
necrosi gangrenosa
necrosi caseosa
altri tipi di necrosi
steatonecrosi
necrosi fibrinoide
necrosi asettica
necrosi suppurativa
per capire lo stato di salute di una cellula si usa
colorazione con ematossilina-eosina
cellula morta si
colora intensamente
mitocondrio si gonfia e perde le creste
nucleo subisce
picnosi
cariolisi
carioressi
cellula che sta male è
pallida
danno reversibile
meccanismi di danno cellulare
meccanismi di danno cellulare
l'eterogeneità genetica produce risposte diverse ai farmaci
es.
tamoxifene
l'entità della malattia dipende da
fattori legati all'ospite
numero e tipo di cellule coinvolte
fattori legati all'agente
tipo di esposizione
tipo di danno
deplezione di ATP
danno mitocondriale
ingresso intracellulare di Ca e perdita dell'omeostasi di Ca
accumulo di specie reattive e radicali liberi dell'ossigeno
eccesso di ossigeno può essere dannoso
ROS
i principali ROS sono
radicale ossidrile (
oh-
)
perossido di idrogeno (
h2o2
)
catalizzati da
catalasi
anione superossido (
o2-
)
catalizzati da
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possono causare vari danni
perossidazione dei lipidi di membrana
danneggiano proteine , crosslinking e ossidazione
danneggiano DNA
tra i vari tipi di danno
danno da ischemia/riperfusione
danno da tossicità dell'ossigeno
difetti della permeabilità di membrana
danno del DNA e delle proteine
correlazioni clinico-patologiche: esempi selezionati di danno cellulare e necrosi
danno ischemico-ipossico
un agente dannoso molto comune è l'
ossigeno
danno da ischemia/ipossia
ipossia può essere
respiratoria
cardiovascolare
ematologica
tissutale
esogena
la riduzione della concentrazione di O2 provoca
deplezione di ATP
e si ha
malfunzionamento della pompa Ca
ridotta attività della pompa Na/K
attivazione di HIF-1
un fattore importante nella regolazione del danno è
HIF-1
in presenza di o2
3 more items...
in assenza di o2
3 more items...
l'irreversibilità del danno è dovuta a
inabilità a revertire disfunzione mitocondriale
alterazione della funzione di membrana
danno chimico (tossico)
danno da ischemia-riperfusione
apoptosi
cause di apoptosi
2 casi
in condizioni patologiche
perdita di cellule (malattie degenerative)
accumulo di cellule (malattie proliferative)
in condizioni fisiologiche
5 categorie di cellule vanno in apoptosi
cellule che sembrano non aver funzione
cellule che si sono sviluppate in maniera impropria
cellule che si sono generate per eccesso
cellule che hanno completato la loro funzione
cellule che sono dannose
meccanismi di apoptosi
la via di apoptosi estrinseca (innescata dai recettori di morte)
pathway recettoriale
si forma il
complesso DISC
si ha un processo di trimerizzazione tra
recettore di morte
proteina adattatrice (di solito
FADD
)
procaspasi 8 o 10
si attivano le caspasi effettrici
può essere attivata da
FAS-L
TNF
ligando di morte
si lega a
recettore di morte
la via di apoptosi intrinseca (mitocondriale)
pathway mitocondriale
formazione di pori sulla membrana mitocondriale
grazie alle proteine della famiglia
Bcl-2
Bax
e
Bak
vengono attivate dai
sensori del danno
e formano pori sulla membrana del mitocondrio
fuoriuscita di
citocromo c
Apaf1 si libera da BclXL
si forma
apoptosoma
formato da ATP , citocromo C , Apaf1 e procaspasi 9
caspasi iniziatrice attiva le
caspasi effettrici
attivazione delle proteine proapoptotiche
Bak
e
Bax
le fasi effettrici dell'apoptosi
le caspasi effettrici attivate hanno vari bersagli
riorganizzano citoscheletro
inattivano
inibitori dell'apoptosi
tra cui
decoy receptor
cFLIPs
IAP
degradano lamina nucleare
regolata dalla proteina
p53
quando attivata è un fattore di trascrizione per il gene che codifica per la
proteina CKI
(p21)
p21 blocca il ciclo cellulare
rimozione delle cellule morte
necroptosi
può essere innescata da
fattori estrinseci
avviene in seguito all'attivazione di
RIP-1
si forma
ripoptosoma
formato da
RIP1 e RIP3
FADD
caspasi8
fattori intrinseci
ferroptosi
morte cellulare programmata dipendente dal
Fe
e caratterizzata dall'accumulo dei
perossidi lipidici
indotta dal fallimento delle difese antiossidanti dipendenti dal Glutanione
es.
GPX4
non riesce a prevenire formazione dei radicali lipidici per colpa del Fe
cambiamenti morfologici e biochimici nell'apoptosi
caratteristiche biochimiche dell'apoptosi
attivazione delle caspasi
caspasi iniziatrici (caspasi 2 , 8 , 9 e 10)
caspasi effettrici (caspasi 3 , 6 e 7)
DNA e degradazione proteica
alterazioni della membrana e ricognizione fagocitaria
autofagia
determinata da
starvation
iniziazione
può essere attivata da
beclina
si associa con
PI3 chinasi di classe 3
mTOR
ULK si associa con
FLIP200
e
ATG13
nucleazione
reclutamento delle
proteine ATG
e formazione della
vesciola autofagica
allungamento
chiusura
fusione
degradazione
è regolata da
p62
(sequestrina M1)