si tratta di proteine che presentano assenza di una struttura stabile

le funzioni sono:

• trasduzione del segnale
  → sono implicata nella costituzione di complessi di attivazione recettoriale
• trascrizione di mRNA
• interattori
  → guidano l'associazione tra proteine e acidi nucleici
• chaperons molecolari
  → guidano la riacquisizione di un corretto folding

l'ordine molecolare si associa ad una specificità di azione

aumento delle
POSSIBILITA' FUNZIONALI

il disordine molecolare

1. correla con una più ampia gamma di azioni svolte
2. conferisce una magg possibilità di azione
   
   

questo dipende da:

ENTROPIC CHAINS

presenta:

• max disordine molecolare
• max entropia
  

1. a seconda delle interazioni instaurate
2. variano la loro conformazione

EFFETTORS

• definizione
  → proteine che contegono elementi di disordine e che svolgono funzione regolative della proliferazione cellulare:
  
  • inibitori delle CDK

SCAVENGERS

implicate in:

• smaltimento di ROS
  → a livello epatico
• detossificazione epatica

ASSEMBLERS

guidano l'assemblaggio di complessi molecolari, ad esempio il ribosoma

disciplina che studia le interazioni molecolari tra proteine in un organismo vivente mediante tecniche sperimentali e computazionali

è l'insieme di interazioni tra le proteine di un sistema

1. aggregazione di proteine ripiegate in modo errato all'interno della cellula

2. che si forma quando il num di proteine misfolded supera la fisiologica capacità del sistema di degradazione delle proteine

   
   

3. l'aggresoma è un processo altamente regolato dalla cellula

4. una modalità con la quale la cellula organizza le proteine mal ripiegate in un unico locus

gli aggresomi possono essere sia positivi che negativi per la cell

⍺-SINUCLEINA

è una proteina coinvolta in diversi disordini neurodegenerativi in grado di legare partners diversi in differenti modi

1. l'interazione dell'⍺-sinucleina con partner di legame
2. induce una transizione disordine → ordine

le principali funzioni svolte sono:

• impacchetamento nelle vescicole

1. mutazioni a carico dell'
   ⍺-sinucleina comportano l'aggregazione anomala di aggregati amorfi
2. detti corpi di Lewy

gli aggresomi sono tossici per vari motivi:

• alterazione membr mitocondriale
  
  1. alcune forme mutate sono in grado di legare la membrana mitocondriale, legandosi a TOM20
  2. determinando un legame tossico per il mitocondrio
• perdita del potenziale transmembrana
  
  1. altre mutazioni possono causare la perdita del gradiente protonico a cavallo delle membr mitocondriali
     

è un'altra proteina la cui mutazione favorisce l'insorgenza di Parkinson

mutazione → accumulo ⍺-sinucleina

PARK-2 è una ligasi

1. mutazione a carico del gene PARK-2
2. mancata azione della proteina da esso codificata ovvero la parkina
   = la quale è una ubiquitina-ligasi dell'⍺-sinucleina
3. quindi in mancanza dell'attività ligasica
4. l'⍺-sinucleina NON si associa al proteasoma
5. quindi NON viene degradata
6. e si accumula

mutazione → insorgenza Parkinson

PARK-5 è una ubiquitina-idrolasi

1. PARK-5 codifica per la proteina responsabile del ripristino di mono-ubiquitina a partire da una catena poli-ubiquitinata
2. fondamentale per il ripristino dell'attività proteasomica