Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
Capítulo 43 Tiroides y fármacos antitiroideos, Fármacos antitiroideos y…
Capítulo 43 Tiroides y fármacos antitiroideos
CAPTACIÓN DEL YODO
El yodo ingerido en la dieta llega a la circulación en forma de ion de yoduro
(I).
La tiroides transporta activamente el ion a través de una proteína especifica unida a la membrana, NIS (Simportador del Yoduro de Sodio)
La disminución de las reservas de yodo tiroideo aumenta la captación de yoduro, y la administración de yoduro puede revertir esta situación al disminuir la expresión de proteína NIS
La hormona tiroidea es esencial para el desarrollo normal, en especial del CNS.
Las hormonas tiroideas se sintetizan y almacenan como residuos de aminoácidos de tiroglobulina, una glucoproteína compleja compuesta por dos subunidades aparentemente idénticas (330 kDa cada una) y que constituye la mayor parte del coloide folicular tiroideo.
El yodo se acumula en otros tejidos, incluidos las glándulas salivales, el intestino y las mamas de las mujeres lactantes, y esa acumulación está mediada por un solo gen NIS
La secreción tiroidea es, de manera predominante, en forma de
la
prohormona T4,
que se convierte en el hígado y en otros tejidos para suministrarle al plasma la forma activa T3
El hipertiroidismo y el hipotiroidismo evidentes, exceso y deficiencia de hormona tiroidea, respectivamente, están asociados con numerosas manifestaciones clínicas
Oxidación y yodación
El transporte de yodo desde la célula folicular tiroidea hasta el coloide es facilitado por el transportador apical pendrina.
La peroxidasa tiroidea realiza la oxidación del yoduro a su forma activa.
La reacción da lugar a la formación de residuos de monoyodotirosina (MIT) y diyodotirosina (DIT) en la tiroglobulina, un proceso denominado organificación del yodo, justo antes de su almacenamiento extracelular en la luz del folículo tiroideo.
DEGRADACIÓN Y EXCRECIÓN DE HORMONAS TIROIDEAS
T3 y T4 no sólo pueden ser desyodadas, sino que también pueden ser metabolizadas
El hígado es el sitio principal de degradación sin desyodación de las hormonas tiroideas; T4 y T3 se conjugan con ácido glucurónico y ácido sulfúrico y se excretan a través de la bilis.
por desdoblamiento del éter, conjugación y descarboxilación oxidativa
SÍNTESIS Y SECRECIÓN DE HORMONAS TIROIDEAS
Debido a que T4 y T3 se sintetizan y almacenan
dentro de la tiroglobulina
, la proteólisis es una parte importante del proceso de secreción.
Inicia por endocitosis del coloide desde el lumen folicular en la superficie apical de la célula, por el receptor de tiroglobulina, la
MEGALINA
La TSH incrementa la degradación de la tiroglobulina al aumentar la actividad de varias tiol endopeptidasas de los lisosomas, que segmentan la tiroglobulina de manera selectiva
Las hormonas liberadas salen luego de la célula, principalmente como T4 junto con alguna T3 (
https://www.goconqr.com/mapamental/34720165/hormonas-tiroideas-y-farmacos-antitiroideos
)
Activación e inactivación de la hormona tiroidea por desyodación en tejidos periféricos
Hay tres yodotironinas desyodasas, producidas por los genes DIO1, DIO2 y DIO3
Dio2 se expresa sobre todo en el SNC y el tejido adiposo pardo, también en la tiroides y en niveles bajos en el músculo estriado, el corazón y otros tejidos
Dio1 y Dio2 convierten la T4 en T3
Dio1 es una
proteína de la membrana plasmática que se expresa sobre todo en el hígado y el riñón y también en la tiroides y la hipófisis
Se regula al alza
en el hipertiroidismo, a la baja en el hipotiroidismo y es inhibida por el antitiroideo propiltiouracilo.
Dio3 cataliza la 5desyodación o del anillo interno, la principal vía de inactivación del metabolismo de la T3
Dio3 se encuentra en los niveles más altos en el SNC y la placenta y también se expresa en la piel y el útero de las embarazadas
Dio3 puede ser
inducida localmente por la inflamación y la hipoxia y se expresa con intensidad en ciertos tumores
Factores que regulan la secreción de la hormona tiroidea
La TRH estimula la liberación de TSH de la adenohipófisis; la TSH estimula la síntesis y liberación de las
hormonas tiroideas T3 y T4
La T3 y la T4
se retroalimentan para inhibir la síntesis y la liberación de TRH y TSH.
Una gran cantidad de estímulos neuronales aferentes influyen en la secreción hipotalámica de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
La somatostatina (SST) puede inhibir la
acción de la TRH, al igual que la dopamina y las altas concentraciones de glucocorticoides
Usos terapéuticos de la hormona tiroidea
Las hormonas tiroideas está indicado principalmente para la terapia de reemplazo hormonal en pacientes con hipotiroidismo y en la terapia de supresión de TSH en pacientes con cancer de tiroides
LEVOTIROXINA
Disponibles en tabletas y cápsulas llenas de líquido para la administración oral y como polvo liofilizado para la inyección
Su absorción tiene lugar en el estómago y el ID (80% de la dosis de la tableta)
la absorción aumenta ligeramente cuado la hormona de toma con el estómago vacío
se asocia con una menor variabilidad en los niveles de TSH cuando se toma regularmente
La T4 sérica alcanza su máximo en un lapso de 2 a 4 h después de la ingestión oral, pero los cam- bios son apenas discernibles con una dosificación de una vez al día,
Si los pacientes no pueden tomar oralmente, la absorción intestinal es cuestionable, se puede administrar por vía IV una vez al día
LIOTIRONINA
La liotironina sódica es la sal de T3 y está disponible en tabletas y en forma inyectable
La absorción de liotironina es casi 100%, con niveles séricos máximos a las 2-4 h después de la ingestión oral
La liotironina es menos deseable para la terapia de reemplazo crónica, debido a la necesidad de una dosifi- cación más frecuente, mayor costo y aumentos transitorios de las concentraciones séricas de T3
la dosis diaria requerida de liotironina (administrada tres veces al día para alcanzar niveles estables de T3 en suero)
Terapia de reemplazo de hormona tiroidea en el hipotiroidismo
La
tiroxina
es la hormona de elección para la terapia de reemplazo de la hormona tiroidea, debido a su potencia constante y duración prolongada de la acción
Se basa en D1 y D2 para convertir T4 a T3 y mantener un nivel sérico constante de T3 libre.
El objetivo de la terapia es normalizar la TSH sérica (en el hipotiroidismo primario) o la T4 libre (en hipotiroidismo secundario o terciario) y aliviar los síntomas del hipotiroidismo.
La dosis diaria promedio de reemplazo de L-T4 en adultos es de 1.7 μg/ kg de peso corporal (0.8 μg/lb). Generalmente, la dosificación debe ba- sarse en la masa corporal magra
Fármacos antitiroideos y otros inhibidores de la tiroides