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Errores congénitos del metabolismo, Formas neonatales, Formas tardías -…
Errores congénitos del metabolismo
Alteración dada por una mutación genética
Como consecuencia:
Acumulación de sustratos no catabolizados
Déficit de producción de sustancia o energía
Depósito intracelular de productos
Pérdida de función de algún receptor o transportador
Cuando no hay enzima:
hay un exceso de sustratos en fluidos y en tejidos
El sustrato toma vías metabólicas alternas
Carencia de productos
La sintomatología dependerá de la toxicidad de los metabolitos acumulados
La mayoría de manifestaciones clínicas aparecen en edad temparana. Si no se diagnostica a tiempo puede causar retraso mental, problemas neurológicos, desnutrición o muerte.
Clasificación
EIM de los hidratos de carbono: glucogenosis, EIM de fructosa y galactosa
EIM de las grasas: alteraciones en beta-oxidación
EIM de las proteínas: fenilcetonuria, tirosinemia, homocistinuria, leucinosis
EIM defectos de ciclos específicos; ciclo de la urea, enfermedades mitocondriales, biosíntesis de colesterol
EIM de moléculas complejas: defectos congénitos de la glicosilación
Defectos del transporte: malabsorción congénita de carbohidratos
Otras enfermedades metabólicas hereditarias: drepanocitosis
Clasificación por fisiopatología
Grupo I intoxicación:acumulación de sustancias tóxicas para el organismo. Se manifiestan tras un período neonatal libre de síntomas. Trastorno de metabolismo de a.a., ciclo de la urea, acidurias orgánicas, intolerancia a carbohidratos, trastorno del metabolismo de neurotransmisores.
Grupo II déficit energético: Por trastorno mitocondrial o citoplasmático. Síntomas aparecen rápidamente después del parto o tras unas horas del nacimiento. Defecto en oxidación de ácidos grasos, gñucogenólisis, acidosis metabólica congénita.
Grupo III Alteración del metabolismo de moléculas complejas: Malfuncionamiento de organulos intracelulares responsables del metablismo de estas moléculas. Puede presentarse durante toda la vida. Enfermedades lisosomales, defectos en la síntesis de colesterol.
Sintomatología: Variable. Depende si la afección es en un solo órgano o en varios.
En enfermedades que hay intoxicación
hay manifestaciones en el período neonatal con manifestaciones de síntomas digestivos, cardiológicos, neurológicos y respiratorios. Trastornos de metabolismo de a.a, acidemias orgánicas y trastornos del ciclo de la urea. Acidosis metabólica, situaciones catabólicas con síntomas intermitentes.
En déficit energético
se presentan manifestaciones hepáticas, musculares, miocardíacas o cerebrales. Dismorfias.
Síntesis o catabolismo de moléculas complejas
: Síntomas permanentes y progresivos sin relación con la ingesta.
Tratamiento
: evita manifestaciones clínicas y secuelas irreversibles.
A nivel de proteína disfuncional:
Sustitución enzimática (pj en transfuciones de plasma)
Suplementación de vitaminas y coenzimas
Transplante de hpigado y médula ósea
Tratamiento sintomático: Tratamiento de síntomas
Tratamiento dietético: Actuación terapéutica-nutricional
Restricción dietética del sustrato que se acumula
Restricción de a.a en aminoácidopatías
Administración de productos deficitarios con la dieta en cantidad suficiente.
Administración de inhibidores cataabólicos o eliminación de metabolitos tóxicos.
FENILCETONURIA
Déficit de fenilalanina-hidroxilasa que transforma fenilalanina en tirosina
Enfermedad autosómica recesiva
Fenilalanina se transforma en fenilacetato, fenilpiruvato que se encuentra en orina del paciente
Fenilcetonuria clásica: actividad enzimática menor al 1%, debe restringir fenilalanina dietética.
Hiperfenilalanemia moderada: actividad enzimática entre 1 y 5%. Debe restringir fenilalanina.
Hiperfenilalanemia benigna: actividad enzimática mayor al 5%. No debe restrigir fenilalanina.
Pacientes diagnosticados después de la lactancia desarrollan enfermedades neurológicas tempranas con retraso mental ya que infiere con la mielinización de fibras nerviosas.
óseas: microcefalia y falta de crecimiento, cutáneas como color claro en piel, ojos y cabello; nerviosas como trastornos de conducta.
ENFERMEDAD DE ORINA CON OLOR A JARABE DE ARCE (LEUCOCINOSIS)
Error congénito de a.a leucina, isoleucina y valina
Carece de aminotransferasa de adenas laterales ramificadas
Acumulación de a.a y cetoácidos en sangre
Cetoácidos en orina dan un olor dulzón característico
Forma clásica: cuadro clínico severo, es la más común. Encefalopatía de comienzo neonatal, rechazo de la alimentación y somnolencia, después de 10 días coma. Bebé huele a jarabe dulce.
Forma intermitente: Más leve. Las crisis metabólicas se desencadenan por infecciones o despúes de ingerir exceso de proteínas. Pueden ser sanos hasta la primera infancia e incluso hasta la adolescencia
Forma intermedia: menos severo. Retraso de crecimiento y retardo mental. Actividad enzimática del 3 al 30%
Tratamiento: restricción dietaria de a.a de cadena ramificada. Su efectividad depende de la precocidad con la que se implementa el tratamiento. Comenzarlo en los 10 primeros días de vida.
ACIDURIAS ORGÁNICAS
Metionina, treonina, valina, isoleucina, leucina, de ácido grasos de cadena impar y otros metabolitos.
aumento de los ácidos orgánicos en fluidos biológicos
Acidemia isovalérica (AIV): deficiencia de la enzima
isovaleril CoA deshidrogenasa. Acumulación intraceluloar de isovaleril (CoA) y metabolitos originados por otras vías metabólicas que originan líquidos corporales con olor a queso.
Acidemia propionica: deficiencia de propionil-CoA-carboxilasa,
enzima dependiente de la biotina. Elevada concentración de este ácido en plasma y orina por excreción de metabolitos derivados de este ácido. Hiperamonemia e hiperglicinemia
Acidemia metilmalónica: Bloqueo de la conversión de metilmalonil-CoA a succinil-CoA. Acumulación de metilmalonato en sangre, orina y LCR
Forma severa neonatal (70-80% de los casos). Síntomas inician durante la primera semana de vida después de un periodo libre y sin una causa desencadenante. Rechazo al alimento, succión débil, vómitos, pérdida de peso y distensión abdominal. Letargia, hipotonía, temblor y convulsiones por acumulación de ácidos grasos y amoniaco.
Forma aguda intermitente: Después del año de edad. Manifestaciones por infecciones, excesiva ingesta proteica, estrés. Neurológico (ataxia, letargo, y coma)
Tratamiento individualizado: buen control metabólico, reducir metabolitos tóxicos y estado nutricional correcto. Alimentos sin a.a precursores.
HOMOCISTINURIA
Aumento de a.a homocisteína en sangre y orina
Disminuye actividad enzimática de cistationina β-sintetasa que convierte metionina en cisterína.
Aumenta metionina y homocisteína en sangre y disminuye cisteína y cistina
Luxación del cristalino, retraso mental, osteoporosis y trombosis vasculares.
En bebés se manifiesta cuando empiezan a alimentarse. Proteínas de la leche se degradan y liberan metionina, precursora de homocisteína que no se puede metabolizar
Homocisteína es un a.a tóxico a largo plazo
Tratamiento: vit b6, b12, betaina. Eliminar metionina de la dieta
CITOPATIAS MITOCONDRIALES
Dsifunciones en la cadena respiratoria mitocondrial
Célula no tiene energía
Se pueden acumular subproductos alimenticios parcialmente metabolizaos que resultan tóxicos
Estos tóxicos pueden actuar como radicales libres dañando estrucutra mitocondrial
Defectos de la oxidación de a.g, defectos en metabolismo de piruvato, defectos del ciclo de krebs, defectos en acoplamiento oxidación-fosforilación, defectos de la cadena respiratoria
No hay cura. El tratamiento retrasa progresión de la enfermedad. Medidas dietéticas como vitaminas y suplementos; menor ejercicio, fiebre, temperaturas bajas. Coenzima Q10 y Ibedona por ser antioxidantes
En deficiencia de complejo I se utiliza riboflavina y de succinato sódico, vitamina K3 y C en la deficiencia del complejo II, ácido lipoico en deficiencia de complejo IV
TIROSINEMIA
Deficiencia de enzima fumaril acetoacetato hidrolasa (FAH)
Se acumulan unos aminoácidos, como tirosina y metionina y tóxicos como succinilacetona
Cuando el bebé empieza a alimentarse as proteínas de la leche se degradan y liberan todos los a.a
Tratamiento: evitar acumulación de productos tóxicos. Se eliminan de la dieta precursores
ALTERACIONES DEL CICLO DE LA UREA
No se elimina amoniaco
Síntomas días horas después del nacimiento.
Vómitos, letargia, hipotonía e hipotermia y una polipnea que desemboca en alcalosis respiratoria. Trastorno neurológico de evolución rápida
Primeros meses de vida o en edad adulta
Manifestacioness crónicas de tipo digestivo, neurológico y psiquiátrico.
Ataques relacionados con picos hiperamonémicos por aumento de ingesta proteica o catabolismo proteico
Tratamiento: Reducir la producción excesiva de nitrógeno ccon un bajo consumo de proteínas. Depurar el exceso de nitrógeno.
Letargo
Afección caracterizada por somnolencia, además de falta de energía y alerta mental. Las causas del letargo pueden ser enfermedades, lesiones o medicamentos, entre otras.
Formas neonatales
Formas tardías