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PROCESSI di DETOSSIFICAZIONE - Coggle Diagram
PROCESSI di DETOSSIFICAZIONE
il
fegato
è sede della detossificazione di:
prodotti tossici
→ che si formano nell'organismo, come:
bilirubina
ammoniaca
xenobiotici
→ sost esogene prive di valore nutrizionale e potenzilmente tossiche, tra cui:
farmaci
veleni
inquinanti ambientali
additivi alimentari
ormoni idrofobici
la detossificazione consiste in:
aumentare idrosolubilità
dei prodotti tossici
modifica dell'attività
dei composti
al fine di rendere più
agevole lo smaltimento
a livello
renale
SIGNIFICATO FUNZIONALE del PROCESSO
FASE 1
citocromi P450
→ consiste nella produzione di un sito reattivo tramite reaz di:
idrossilazione
riduzione
ossidazione
FASE 2
→ consiste nella reaz di
coniugazione
con sostanze idrofile come:
glicina
acido glucuronico
solfato
glutatione
i prodotti da detossificare sono:
BILIRUBINA
trasformata in:
bilirubina-diglucuronide
→ coniugato idrosolubile della bilirubina
eme-ossigenasi
è un'enzima che apre l'anello dell'eme formando la
biliverdina
la quale viene poi trasformata in
bilirubina INdiretta
tramite l'intervento di NADPH
la bilirubina INdiretta è
insoulbile
perciò tramite la coniugazione con le albumine viene portata al fegato
nel fegato
bilirubina INdiretta → bilirubina diretta
questa può essere smaltita in 2 forme:
urobilinogeno
stercobilinogeno
SMALIMENTO di BILIRUBINA
AMMONIACA
trasformata in:
urea
→ sost idrosolubile e non tossica
CICLO dell'UREA
ETANOLO
TAPPE
al fine di rendere una:
sost idrofobica → sost idrofilica
così da facilitarne l'epspulsione tramite le urine
.
sono
cromoproteine
catalizzanti l'idrossilazione di substrati tossici come:
ormoni steroidei o tiroidei
50% dei farmaci generalmente assunti
CITOCROMI P450
FASE 1
coniugazione con il solfato
→ ad opera della
solfato-transferasi
es.
paracetamolo
.
coniugazione con la glicina
es
acido benzoico
.
coniugazione con l'acido glucuronico
es. bilirubina libera
.
coniugazione con glutatione
es.
dinitro-cloro-benzene
FASE 2
altre sedi di detossificazione sono:
rene
cervello (talvolta)
intestino
METABOLISMO EPATICO dell'ETANOLO
l'etanolo
è dotato di
contenuto energetico
tuttavia se assunto in quantità eccessive
NON
può essere
accumulato
❌
viene infatti eliminato velocemente
CARATTERISTICHE
l'etanolo viene assorbito per
diffusione libera
principalemtente da:
mucosa intestinale (tenue)
in parte dalla mucosa orale e gastrica
la barriera gastro-intestinale NON pone alcun limite all'assorbimento di etanolo ‼️
PROCESSO di ASSORBIMENTO
l'organismo presenta una elevata capacità di assorbire etanolo
etanolo → CO2 + H2O
METABOLISMO dell'ETANOLO
1️⃣
nel FEGATO
etanolo → acetaldeide
l'etanolo nel fegato viene convertito in
acetaldeide
grazie all'azione di 3 diversi enzimi epatici:
alcool deidrogenasi
(ADH)
citocromo P450 monoossigenasi
= sist MEOS
catalasi
ADH
enzima epatico
converte etanolo in acetaldeide
→
riducendo il NAD+
esistono diverse isoforme residenti in siti anatomici differenti
è attiva ad
alte
concentrazioni di etanolo
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CYP2E1
idrossilasi
a funzione mista
è un sist che degrada anche farmaci
infatti la stimolazione operata dall'etanolo aumenta la velocità di degradazione del farmaco
l'attività di CYP2E1 produce:
radicali liberi
→ il cui accumulo eccessivo danneggia il fegato (cirrosi epatica)
acetaldeide
→ prodotto tossico
1 more item...
isoforme
esistono diverse isoforme di ADH
responsabili della
diversa tolleranza
all'alcol
tra individui differenti
2️⃣
nel FEGATO
acetaldeide → acido acetico
l'acetaldeide nel fegato viene convertita in acido acetico dall'enzima epatico:
aldeide dh mitocondriale
l'acido acetico viene poi mandato a numerosi tessuti extra-epatici
ABUSO di ALCOL
lo smaltimento eccessivo di etanolo risulta in una serie di eventi catastrofici per il fegato, tra cui:
steatosi epatica
→ dovuta all'accumulo di trigliceridi
ipoglicemia
→ dovuta ad un'insufficiente disponibilità di Acetil-CoA per effettuare gluconeogenesi
danni tissutali
→ dovuti ad un'eccesiva produzione di radicali liberi
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Siliprandi pag 821
CARATTERISTICHE ANATOMO-FUNZIONALI del FEGATO
glie epatociti sono disposti secondo una localizzazione metabolica funzionale:
epatociti centrali
→ presentano:
glicolisi anaerobia
chetigenesi
liponeogenesi
epatociti periportali
→ presentano:
intenso metabolismo ossidativo
ruolo glucostatico
sintesi dell'urea
→ di cui sono sede di sintesi esclusiva