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Aula 1 - Unidade 3 Sindrome neoplasica mieloproliferativa - Coggle Diagram
Aula 1 - Unidade 3
Sindrome neoplasica mieloproliferativa
As leucemias podem ser agrupadas pelas alterações genéticas que resultam nelas
BCR/ABL
LMC
JAK2 V617F
JAK2 exon 12
Policitemia Vera
JAK2 V617F
MPL W515L/K
Trombocitemia Essencial
Mielofibrose Primária
KIT D816V
Mastocitose
Leucemia Mieloide Cronica
alta proliferação de
granulócitos
maduros na medula óssea e sangue periférico
fisiopatologia
cromossomo filadelfia
translocação cromossomo 9:22
gene BCR/ABL
permite a proliferação celular hematopoetica exarcebada
polimorfismos
p210
p230
p190
LLA
acaba sendo ativado por dimerização
Diagnóstico
Leucocitose e neutrofilia
Células mieloides em várias fases de maturação
Eosinofilia e basofilia
Não tem neoplasia sistemica nem
doença infecciosa
É sempre diagnóstico de exclusão
Analisamos morfologia
citogenética
biologia molecular
qualit e quant
Diferencial pra Reação Leucemoide RL
Pacientes tem Leucocitose na LMC vão ter ela >50 mil
Na RL
Maturidade - maduras
basofilo - normal
eosinofilo - normal
fosfatase alcalina - aumentada
Na LMC
Maturidade - DE até blasto
basofilo - aumentado
eosinofilo - aumentado
fosfatase alcalina - diminuído
Evolução clinica
Fase Cronica
acelerada
aguda
blastos ou SP com > 20% de blastos; proliferação extramedular de blastos; agregados de blastos na MO
Blastos do SP e MO entre 10 a 19%;
plaquetopenia ou plaquetose; esplenomegalia e leucocitose; evidencia citogenética
assintomatica, leucocitose >25 mil; desvio a esquerda; MO hipercelular com
blastos <10%;
plaquetose
Tratamento
Agentes citostáticos (controle da leucocitose): Hidroxiuréia e Bussulfan
Interferon alfa
Remissão hematológica em até 90% dos pacientes
Transplante de células-tronco hematopoiéticas
Inibidores de tirosinaquinase (Mesilato de Imatinibe)
Trombocitemia Essencial
Megacariocitos alterados
hiperglobulados
SP
plaquetose
Comum ser bem evidente!
Diagnóstico
Requer: todos os 4 critérios
Trombocitose sustentada > 450 x 109/L
Biópsia de MO mostrando proliferação predominante da linhagem megacariocitária, com
megacariócitos grandes e maduros
, e sem aumento expressivo da granulopoese e eritropoese
Ausência de critérios para PV, MFP, LMC BCR-ABL1 positiva, SMD ou outra neoplasia mieloide
Demonstração da mutação da
JAK2V617F
, MPL ou CALR ou outro marcador clonal ou, na ausência de clonalidade, exclusão de
trombocitose reacional
Em regra
toda neoplasia hematológica tende a afetar a celula hematopoetica
os linfomas fogem a regra e tem capacidade clonal
Policitemia Vera
Hipercelularidade da MO
Panmielose
aumento de todas linhagens mieloides na MO
Granulocitica, plaquetoide e eritroide
no SP
aumento da massa eritrocitária
Diagnóstico diferencial
eritrocitoses absolutas
secundárias
adquiridas
hipóxia;
pós transplante renal (envolve EPO);
produção aberrante de EPO;
endocrinopatias (cushing aldosteronismo);
uso de androgeos e EPO
são coisas que aumentam a produção de eritrocitos
Congenitas
Variantes de Hb com alta afinidade pelo O2
são condições de hipóxia
Deficiência de bifosfoglicerato
Metemoglobinemia congênita
Mutações do gene HIF-1
2 maiores e 1 menor
1 maior e 2 menores
maiores
Hb > 16.5 g/dL em homens e > 16.0 g/dL em mulheres
Presença de mutação JAK2V617F ou mutação da JAK2 no éxon 12
menor
BMO mostrando hipercelularidade com panmielose
Baixos níveis de eritropoetina sérica
Formação de colônias eritróides in vitro
Grande associação com mutação
MUTAÇÃO JAK2 V617F
éxon 12 da JAK2
quadro clinico
Quadro clínico: hipertensão, anormalidades vasculares (cefaléia, tonturas, prurido, eritromelalgia, parestesias), trombose (30-60%) venosa (1/3) ou arterial (2/3), sangramentos (30-40%), pletora e esplenomegalia (70%), hepatomegalia (40%)
Fases
pré-policitemia
policitemica
fibrose e esplenomegalia
pós-policitemica
metaplasia mieloide
transformação blastica
Mielofibrose primaria
tem 2 fases
celular
parece com LMC
fibrosa
deposição de fibra na MO
causa insuficiência hematopoetica
no SP
blastos
dacriocitos
anemia
reação leucoeritroblastica
é definida pela presença de desvio à esquerda e eritroblastos circulantes no esfregaço periférico
É uma hiperplasia de megacariócitos
produzem fatores de crescimento e angiogenese
mutações
JAK2V671F
CALR
MPLW515L
Diagnóstico
3 critérios maiores + 2 critérios menores
Maiores
Presença de proliferação e atipia dos megacariócitos
Ausência de critérios para PV, LMC, SMD ou outra neoplasia mielóide
Demonstração da mutação JAK2V617F, CALR e MPLW515L
Menores
Reação leucoeritroblástica no sangue periférico (Fase fibrótica)
Aumento de LDH
Anemia
Esplenomegalia palpável
Anemia não atribuída a outra condição sistêmica
É dividida em fase celular e fibrótica
fase fibrótica
reação leucoeritroblástica acentuada com dacriócitos; (desvio a esquerda e blasto)
§ medula óssea hipocelular, fibrose reticulínica, proliferação
megacariocitária com atipia evidente.
Durante a manifestação temos o aumento da esplenomegalia, reação leucoeritroblastica e LDH
queda dos níveis de hemoglobina e plaquetas ↓↓↓
a fibrose leva a insuficiência da MO e transformação blástica
Tratamento
depende do sintoma e risco
risco baixo fica só em observação
leucocitose e trombose
trata com hidroxiureia e interferon
anemia
transfusão
sintomas do baço
JAK2 inibidores
hidroxiureia, muda o inibdor, esplenectomia...
sintomas no corpo do paciente, constitucionais
trata da mesma forma que sintomas no baço mas n tem esplenectomia