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i219: Pathologies du fer - Coggle Diagram
i219: Pathologies du fer
Hémochromatose
Hémochromatose primitive/héréditaire
- Surcharge en fer
- Maladie génétique la + freq chez les blancs
- Transmission autosomique récessive
- HFE = 95%: code une protéine du CMH de classe I: HLA3
- Pr = 3-5/1000
- Pénétrance de la mutation HFE sur K6 faible et variable
- % élevé de patients qui n'auront aucune expression phénotypique de la maladie
- Impossible de prédire qui évoluera avec hémochromatose symptomatique
- Âge de découverte : + précoce chez H
- H : 40-50 ans
- F : après ménopause car menstruations éliminent le fer
- Pas de dépistage indiqué avant 18 ans
Physiologie
- Triple rôle du fer
- Transport O2 par Hb
- Participation à réaction oxydoréduction de la chaîne respiratoire mitochondriale
- Protection contre le stress oxydatif
- Trois protéines avec rôle central
- Transferrine = sidérophiline pour le transport : inversement proportionnelle à quantité de fer sérique (quand fer ↓, transferrine ↑ et le CST ↓)
- Récepteur de la transferrine : sur la membrane des cell dont métabo nécessite du fer
- Ferritine : protéine de stockage du fer dans tissus
- Elimination du fer
- 1-2mg/j par transpi, desquamation cut et intestinale et règles chez la femme
- PAS de régulation de l'élimination : c'est donc l'absorption qui est responsable des pathologies
- Apports: alimentaires ++
- Chemin du fer dans l'ordre
- Absorption au duodénum
- Soit fer contenu dans une molécule d'hème = fer héminique (biodispo = 25%) : origine de viandes et poissons
- Soit fer non héminique = fer non héminique (biodispo = 1-5%) : origine des végétaux, lait, oeufs, partie non héminique de la viande
- Réduction à l'état ferreux
- Captation au pôle apical entérocyte sous forme de ferritine et internalisé par DMT1
- Stockage entérocytaire sous forme de ferritine
- Relargage dans la circulation au pôle basolatéral grâce à la ferroportine
- Circulation sanguine lié à la transferrine
- Captation hépatocytaire ++ par R à la transferrine
- Stockage hépatique sous forme de ferritine
- Hepcidine synthétisé par le foie et cell inflammatoires : inhibe l'absorption de fer
- Inhibe la ferroportine quand les besoins sont biens
- Diminue quand on a besoin de fer
- Quand il y en a bcp on a donc une diminution de l'absorption et une augmentation du stockage dans les macrophages et cell de Kuppfer
- En cas d'inflammation: augmentation hepcidine > dimi absorption de fer > augmentation de la rétention dans macrophages
- Recyclage des érythrocytes vieux par macrophages
- L'expression des transporteurs DMT1 et ferroportine dépendent des stocks de fer dans l'organisme
- Deux principaux sites anatomiques en cause dans une carence d'absorption du fer : estomac et grêle
Physiopathologie de l'hémochromatose primitive
- Augmentation des transporteurs DMT1 et ferroportine : surcharge en fer
- Diminution hepcidine : pas d'inhibition de l'absorption
Suspicion = règles des 3 A
- Asthénie inexpliquée
- Arthralgies
- ALAT ↑ (cytolyse)
Tableau clinique typique
- Asthénie et adynamie +++
- Mélanodermie +++
- Diabète sucré ++
- Hépatomégalie : "cirrhose bronzée"
- Cardiomyopathie restricitve ou dilatée (PAS hypertrophique), anomalies ECG +
- Atteinte articulaire +++
- Y penser si
- Arthrose ou chondrocalcinose chez un <50 ans
- Arthrose à sites habituellement préservés : MCP 2 et 3 +++, chevilles, poignets, épaules (sans rupture coiffe des rotateurs)
- Principales formes cliniques retrouvées
- Chondrocalcinose
- Arthropathie des 2 et 3 métacarpiens : "douleur à la poignée de main"
- Poly/oligoarthropathie destructrice d'horaire inflammatoire
- Possible accès pseudo-goutteux
- Atteinte osseuse : ostéoporose par toxicité du fer (pas par hypogonadisme)
- Endocrinopathies autres
- Hypogonadisme hypogonadotrope : impuissance ++, aménorrhée, tb libido, atrophie testiculaire, retard pubertaire
- Hypothyroïdie
- Insuffisance surrénalienne
- Hypoparathyroïdie infiltrative
- Déformations inguéales et diminution de la pilosité
- Anomalies hépatiques : cytolyse prédominant sur ALAT +++
- Anomalies du diabète sucré
Diag +
Pour éliminer les diag diff en 1ère intention devant une hyperferritinémie
- NFS, CRP, réticulocytes
- BH
- Glycémie
- EAL
- CPK
Pour hémochromatose
- Coefficient de saturation de la transferrine (en 2nd intention)
- Ferritine
- H : >300 µg/L
- F : >200µg/L
CST <45%
Ferritine N
- 1 more item...
Ferritine élevée
- 1 more item...
-
EDV diminuée par
- Diabète (cytotoxicité du fer)
- Cirrhose (90% des DC)
- Rique de CHC de 5%/an à dépister ++
-
Pour atteintes articulaires
- AINS ou colchicine
- Infiltrations efficaces
- Kiné, ergo, podologie ...
- TTT ostéoporose si besoin