Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
ENDOKRINOLOGIA JA HEMATOLOGIA - Coggle Diagram
ENDOKRINOLOGIA JA HEMATOLOGIA
ENDO
Diabetes
Normaali
Normaali paastoglukoosi on alle 6
Normaali gluk 2h arvo on alle 7,7
T1D
Periytyy 30-50%
Autoimmuunireaktio tuhoaa haiman beetasoluja --> insuliinin PUUTOS (herkkyys olisi edelleen hyvä)
Ketoasidoosi --> rasvahappoja energianlähteenä jolloin syntyy ketoaineita
T2D
Periytyy 60-100%
80% Suomen diabeteksistä tätä
Patofysiologia:
insuliiniresistenssi
huono ruokailun jälkeinen insuliinintuotto --> hyper
Lievä insuliinin puute
Lääkehoito:
Metfromiini ensisijainen
Vaikutusmekanismi: maksan glukoosituotannon vähentäminen
Jos yli 3g/pv niin GI-haittoja etenkin
Ei riskiä HYPO
Painoneutraali
Munuaisten vt:ssä annoslasku + riski laktaattiasidoosiin + B12-vitamiinin imeytyminen voi häiriintyä
Sulfonyyliureat
Käyttö: jos MODY 1 tai 3
Haitat: riski HYPO ja painonnousu
Vaikutusmekanismi: haiman K-kanavien salpaus jolloin insuliinia vapautuu verenkiertoon
Glitatsonit
Käyttö: SGLT2i tai GLP1- oheen
Haitat: nesteretentio ja painonnousu
Ei riskiä HYPO
Vaikutusmekanismi: herkistää soluja insuliinin vaikutukselle
Gliptiinit
Käyttö: syrjäytetty SGLT ja GLP-toimesta
Myös jos paljon aterianjälkeisiä hypereitä
Tehokas + turvallinen
Painoneutraali
Käy munuaisten vt:ssä
Ei hyporiskiä
Vaikutusmekanismi: DPP4-entsyymin esto jolloin suolistohormonit (esim. GLP) ei hajoa
GLP1-analogit
Käyttö: jos korkeat glukagonipitoisuudet tai paljon ruuan jälkeisiä hypereitä
Haitat: phv alussa, Kelan korvattavuuskriteerit
Ei HYPOriskiä
LASKEE painoa
Vaikutusmekanismi: kuin mahan GLP1-hormoni mutta pidempään
esim. Eksenatidi, liraglutidi, semaglutidi
On ennustevaikutusta SV-sairauksiin
SGLT2-i
Esim. dapagliflotsiini, empagliflotsiini
Käyttö: jos diabetes JA sv-tauti / munuaistauti / sydämen vt
Haitat: nostaa LDL, riski ketoasidoosille (myös tyypin 2 diabeetikoilla)
Ei HYPOriskiä
Vaikutusmekanismi: lisää glukoosin eritystä virtsaan
On ennustevaikutusta SV-sairauksiin
Insuliinihoito
Nopeavaikutteisia insuliineja: Apidra, Lispro, NovoRapid
Tavallisia lyhytvaikutteisia: Actrapid esim
Pitkävaikutteisia: Lantus, Levemir
SIIS HYPOriski on näissä: SGLT2i + glinidit+ sulfonyyliureat
Glinidit = ateriainsuliinitabletteja
T2- diabeetikoista n. 10%:lla on LADA
Riskitekijä: lapsen pieni syntymäpaino (on riskitekijä monelle muullekin krooniselle taudille)
MIDD
Mitokondriaalinen periytyminen
Usein myös kuurous
Ei saa käyttää metformiini, vältä statiini myös
Patofysiologia: insuliinisynteesi ei onnistu
MODY (1,2,3)
Periytyy autosomaalisesti dominantisti
Aiheuttaa aikaisen T2D:n
Suomen YLEISIN MODY on 2 (fP gluk on koholla mutta aterian jälk. jopa normaali)
Hoito:
Insuliinihoito
Pieniannoksinen sulfonyyliurea
Raskausdiabetes
Määritelmä: todetaan ekaa kertaa diabetes nyt
Dg-koodi: O24.4
Dg-kriteerit (1 riittää):
fP-Gluk yli 5,3
1h-gluk yli 10
2h-gluk yli 8,6
83%:lla riittää elintapahoidot
Pitää hoitaa, koska muuten
vastasytyneen hypoglykemia
makrosomia
synnytyskomplikaatioita
Sekundaaridiabetes
Etiologia:
Pankreatiitti
Haimatrauma
Haimanpoisto
Hemokromatoosi
Cushing
Akromegalia
Feokromosytooma
DIABETES, YLEISTÄ:
Dg LAB:
fP-Gluk yli 7
2h-gluk yli 11,1
HbA1C yli 48
Rajatilanne:
IGT--> fP gluk alle 7 mutta 2h arvo huonontunut eli 7,8-11
IFG= suurentunut paastogluk eli 6,1-6,9 (rajalla)
C-peptidi-mittauksella näet, onko insuliinin TUOTANNOSSA häiriö
C-peptidi on ketju joka yhdistää insuliinimolekyyli A- ja B-ketjua
Milloin otat GAD-va?
Aikuinen + diabetesOIREITA
Lapsi jolla epäilet MUUTA kuin T1D
Aikuinen + insuliinihoitoon päädytyy alle 1v sisään
Hlöllä on muitakin autoimmuunisairauksia
T2D epäilyssä milloin epäiletkin T1D?
Tahaton laihtuminen
Ketoasidoosi tullut
Normaalipainoinen
Alle 30v
p-Gluk on yli 15
Hoito:
Lipidien korjaus
Alle 2,6
Jos sv-tapahtuma niin alle 1,4
Jos kestänyt 10+ v tai yksikin valtimotaudin riskitekijä --> alle 1,8
Statiini + etsetimibi ensisijaiset
Fibraatti tarv. (jos Trigly-koholla)
PCSK9-estäjä jos Kelan kriteerit täyttyy
BP:n korjaus
Tavoite alle 140/80
Ensisij. lääke: ACEi / ATR-salp.
Toissijainen lääke: diureetti / Ca-salp. / beetasalpaaja
Sokerien korjaus
Käypä Hoito-tavoite:
Pitkäsokeri alle 53
fP-Gluk alle 7
Aterianjälk. gluk. alle 10
Diabeteksen komplikaatioiden ennaltaehkäisy
Diabeteksen liitännäissairaudet
Sepelvaltimotauti
Diabetes+ sepelvaltimotauti --> hoitoon SGLT2-i tai GLP-analogi
Myös ASA 100mg/pv
Aivoverenkiertohäiriöt
Alaraajojen valtimotauti
Retinopatia
Tunnusmerkkeinä:
Hemorragiat
Cotton wool-spotit
Neovaskularisaatio
Diabeetikoilla dg-vaiheessa, T1D joka toinen ja T2D joka kolmas vuosi
Nefropatia
Määritelmiä:
Lievä/alkava nefropatia kun nU-Alb 20-200 mikrog/min
Kliininen nefropatia kun nU-Alb yli 200 mikrog/min ja BP nousee
Nefroottinen oireyhtymä, kun dU-Prot yli3g/vrk + P-Alb alle 27 g/l + turvotuksia + lipidihäiriöitä
Munuaisten vt: seerumin urea+ krea nousee ja gfr laskee
Nefropatian patofys.
Kapillaarimembraanin paksuuntuminen
Mesangiumin laajeneminen
Glomeruloskleroosi
Useammin diabeetikoilla myös riskitekijöitä, esim. tupakka
Nefropatian ennaltaehkäisy:
Glukoositp
BP:n hoito
RAA-systeemiin vaikuttaminen
Tupakka pois
Lipidit kuntoon
Ruuassa proteiinin rajoitus
Neuropatia
On neuropatiaa + autonomista neuropatiaa (sisäelimissä)
Ilmenee esim. suolisto-ongelmina, erektiohäiriöinä, hikoiluna, huimauksena
Kliininen neuropatian tutkiminen:
Monofilamenttitesti
Lämpötunto + värinätunto
Jänneheijasteet
Lihasvoimat
Tasapaino
Diabeetikon jalkahaavojen patofysiologia:
Mikroverenkierron säätely on häiriintynyt
Motorinen neuropatia: virheasento
Sensorinen neuropatia: suojatunnon väheneminen
Autonominen neuropatia: hikoilun väheneminen
Diabeetikon kontrollikäynnit:
6kk - vuoden välein:
Hoidon toteutuminen
Pitkäsokeri
Onko ollut hypoja / ketoasidooseja
hypo on ollut vaikea silloin jos tarvinut jonkun muun apua
yleensä hypossa auttaa 10-20g hiilihydraattia
tajuttomalla 1 mg glukagonia im (insuliiniin vastavaikuttajahormoni)
Elintavat
Mitataan verenpaineet
Katsotaan pistospaikat
Jos riskipotilas--> myös jalkojen katsominen
Vuoden välein:
Krea+ GFR+ PVK + Na+ K
Onko albuminuriaa?
Jalat
Hampaat
Verenpaine + syke
Ajoterveys
1-3 vuoden välein:
ALAT, lipidit
Silmänpohjat
EKG ja fyysinen suorituskyky
Diabeetikon ravitsemus:
Vapaan tai lisätyn sokerin määrä alle 10% päivittäisestä energiansaannista
Kuitusuositus 35g /vrk
Parhaita hiilihydraatin lähteitä on viljat + hedelmät + marjat
Minimisaanti hiilareille on 130g/vrk
10 g hiilihydraattia vastaa n. 2mmol / l verensokeri joka vastaa n. 1 yksikköä insuliinia
Vähähiilihydraattinen ruokavalio EI käy
Raskaus, imetys
On vielä lapsi
On munuaisten vt
Käyttää SGLT2i tai on T1D
Alkoholi estää glukoosin uudismuodostusta maksassa
Alkoholia käyttäessä siis suurempi riski hypoglykemialle
Lisäksi alkoholi pidentää hypoglykemiasta toipumista
LADA
Tyyppipiirteet:
Puhkeaa yleensä vasta 35+v
Ekojen kk aikana ei tarvi insuliinia
Insuliinin ERITYS on heikentynyt --> T1D ja T2D- välimaastossa siis
Aivolisäkkeen sairaudet
Etulohko = adenohypofyysi
Hormonituotanto
GH= kasvuhormoni
Jos haluat LAB-mitata GH-tasoja ota IGF-1 eli insuliininkaltainen kasvutekijä
Liikatuotanto voi johtaa akromegaliaan
Dg: IGF-1 ja kasvuhormoni ja Glukoosirasitus G5 ja Prl- koholla
Ensioireita on ihon paksuuntuminen + talirauhasten hypertrofiasta johtuva ihon öljyyntyminen
Kehon kärkiosat kasvaa, hidas kasvu jää yleensä huomaamatta muuten, mutta sormukset / hatut / kengät voi jäädä pieneksi
TSH
ACTH
Liikatuotannosta voi seurata Cushing (johtuu yleensä aivolisäkeadenoomasta, yleensä mikroadenooma)
Cushing löydöksiä: kuukasvot, selkäkyhmy, ohut iho, striat, mustelmat
Cushing-dg
Voi seuloa aamun P-Korsol
DXM -testi (klo 23 annetaan 1mg deksametasonia) --> mittaus klo 8 --> P-Korsol pitäisi olla alle 100 (alle 50)
Jos epäselvä niin vuorokausivirtsan kortisoli (dU-Korsol)
Cushing: hoito: transfenoidaalinen leikkaus
Uusiutuu 10-20%:lla
FSH, LH
Prl (prolaktiini)
Prolaktiinin liikatuotannon oireet:
Miehet: libido laskee, gynekomastia
Naiset: kuukautishäiriöt, galaktorrea, lapsettomuus
Prolaktiinin liikatuotanto, jos tuotetaan yli 800 toistetusti
Prolaktiinin liikatuotannon hoito: dopamiiniantagonisti
vasta-aihe lääkitykselle on psykoosialttius ja maksan vakava vt
Kasvaimet:
Yleensä adenoomia (ja sieltä yleisin on prolaktinooma)
Yleisimpiä oireita: näköhäiriö, päänsärky, sattumalta löydetään, hormonipuutokset / -liikatuotot
Jos aivolisäkkeen etulohkon VAJAAtoiminta on oireena myös ADH:n puute (vaikka se eritetään neurohypofyysistä) KOSKA dopamiinin estovaikutus puuttuu
Tutkimuksia hypopituitarimissa: ensin TSH, T4V, P-Korsol (aamu)
Takalohko = neurohypofyysi
Hormonituotanto:
ADH
Säätelee nestetasapainoa osmolaliteetin avulla
ADH:n puutos aiheuttaa sentraalisen diabetes insipiduksen
Oireet: hypernatremia, kuivuminen
Glutamaatti stimuloi ADH-eritystä, GABA inhiboi
Raskauden aikana ADH:n hajoaminen nelinkertaistuu
Oksitosiini
MUISTA: hypotalamus erittää näitä:
GnRH
Vaikuttaa FSH, LH
GHRH
Vaikuttaa GH + Prl: n
CRH
TRH
Myös: somatostatiini ja dopamiini estämässä
Somatostatiini estää GH+ TSH
Dopamiini estää Prl + TSH
Aivolisäkkeen muita tautitiloja:
Pituitaarinen apopleksia
äkillisesti oireileva aivolisäkkeen adenooma
Oireet: verenvuoto tai infarkti
Dg: MRI, likvornäyte (jossa Leuk + Eryt+ prot koholla)
Ensihoito: iv glukokortikoidi iso annos, leikkaus jos kompressio, hormonikorvaushoito
Riskitekijöitä: AK-hoito, hypertensio, diabetes, raskaus, sädehoito
Empty sella
= likvorpussi kasvattaa sellakuoppaa joten aivolisäke litistyy kuopan pohjalle
Lapsilla voi aiheuttaa kasvuhormonin puutetta
Rathken taskun kysta
= kystinen kasvain, kasvaa hitaasti, sikiökehityksen jäänteestä kasvaa
kraniofaryngeooma on toinen nimitys
voi olla lapsuuslihavuuden taustasyy
Dyslipidemiat
LDL- kolesteroli
Tyydyttyneet rasvat nostaa LDL laskemalla maksan LDL-reseptoreiden määrää
FH= Familiaalinen hyperkolesterolemia
Etiologia: polygeeninen + ympäristötekijöitä
Yleisin aiheuttajageeni on LDLR
LDL-lääkkeitä:
Statiini
Alussa kontrolli ALAT 1-2kk, tarv. CK
Jos 6-10x viiterajan, myopatiaepäily (statiinin aiheuttama)
Etsetimibi voi
Resiini
Sitovat sappihappoja, erittyy enemmän sappea ulosteeseen -- kolesterolimetabolia kiihtyy
Haittana trigly nousu (vaikka LDL laskee) ½
Muita haittoja: rasvaliukosten vitamiinien menetys, GI-vaivat
PCSK9-estäjät
Alirokumabi (=Praluent) tai evolokumabi (= Repatha)
Hidastaa LDL-reseptorien hajoamista
Trigly
Sekundaarisessa hyperlipidemiassa Trigly voi olla 2-5 mmol/l
Etiologia: Alkoholi / obeesi / Cushing / T2D
Trigly-nostavia lääkkeitä:
Ketiapiini, klotsapiini, olantsapiini
Risperidoni, paliperidoni
HIV-lääkkeet
Geneettisesti korkea Trigly voi olla vaikka 5-10 mmol/l
ESH:hn selvittelyihin jos Trigly 10+
Korkea Trigly on riskitekijä pankreatiitille
Elintapahoitoja trigly-koholla: kalaa paljon, alkoa ei
Yleisesti hyperlipidemiaa aiheuttavia tauteja:
Hypotyreoosi
Nefroottinen oireyhtymä
Cushing
Maksasairaudet
T2D
Yleisesti dyslipidemisiä lääkkeitä:
Estrogeenit, antiandrogeenit
Glukokotikoidit
Siklosporiini
Tamoksifeeni
HDL-kolesteroli
Lääkkeistä HDL- laskee: Anaboliset steroidit, isoretioniini
Kilpirauhassairaudet
T4 muunto T3-muotoon eli aktiiviseen: dejodinaasi + TPO avulla
Normaali kilpirauhanen:
Tehtäviä:
Kavu
Aineenvaihdunnan lisäys
Glukoneogeneesin / glykolyysin / lipolyysin lisääminen
Kolesteroliaineenvaihdunnan lisäys
Normaalit LAB
TSH 0,3-4,2
TSH:ta laskevia lääkkeitä: glukokortikoidit, dopamiinilääkkeet
T4V: 11-22
T4V nostavia lääkkeitä: hepariini, iso annos ASA
T4V laskevia lääkkeitä: ketiapiini, epilepsialääkkeet
T3V: 3,1-6,8
Suomalaisillä tärkeimpiä jodilähteitä on
Maitotuotteet
Kananmunat
Kala
Jodioitu pöytäsuola
Kilpirauhasen C-soluista erittyy kalsitoniniinia, pienentää seerumin kalsiumpitoisuutta
Tämän fysiologinen merkitys on kuitenkin epäselvä
HYPOtyreoosi
Subkliininen jos TSH korkea + T4V viite
Hoito jos: oireita TAI raskaus/suunnitteilla TAI TPOAb+ TAI syöpähoitoja saanut joskus TAI struuma TAI suurentunut SV-riski
Raskaana ollessa tyroksiinin tarve nousee
Syitä mm. tyroksiinin hajoaminen istukassa, tyroksiinia menee myös sikiöön, TBG-taso nousee jne.
Lisää kuitenkin riskiä alle 65-vuotiailla mm. sv-sairauksiin, neurokognitiivisiin oireisiin
Primaarinen hypotyreoosi jos TSH korkea ja T4V matala
Yleisin aiheuttaja on Suomessa autoimmuunityreoidiitti (alla lisää)
maailmalla yleisin aiheuttaja on jodin puutos
Tyroksiinihoidon tavoite TSH 1-2 mU/l
Tyroksiinihoito aloitetaan aina jos TSH on yli 10
Sekundaarinen sentraalinen hypotyreoosi jos TSH normi ja T4V matala
Yleisin etiologia aivolisäkeadenooma
Ennen lääkityksen aloitusta muista katsoa P-Korsol
HYPERtyreoosi
DG:
Subkliininen jos TSH matala + T4V viite (ja T3V viite)
Primaarinen hypertyreoosi, kun TSH matala, T4V (ja T3V) korkea
Yleensä aiheuttaja Basedow
DH: ota TSHRAb (tsh-reseptorivasta-aineet)
Silmäoireita voi olla: eksofalmus, lid lag, lid retraction, karsastus,. luomiturvotus
oireet johtuu siitä että glykosaminoglykaaneja ja vettä kertyy retrobulbaariseen kudokseen -- silmämuna siirtyy eteenpäin
Tyreostaatti on hoitona, ESH:ssa seuranta
Aloitusannos 5mg 2x1-4
esim. karbimatsoli on tyreostaatti
estää jodin hapettumisen ja sitoutumisen tyrosiiniin
raskaana olevien tyreostaatti yleensä propyylitiourasiili
Sekundaarinen sentraalinen hypertyreoosi, jos TSH normi mutta T4V (ja T3V) korkeat
Autoimmuunityreoidiitti
Yleensä aiheuttaa hypotyreoosia
DG: Ota TPOAb
Muut:
Syövästä vihjaa yksittäinen kyhmy kilpparissa
Monta kyhmyä voi olla monikyhmystruuma
Subakuutti tyreoidiitti
Esim. jos kilppari aristaa, hypertyreoosi, CRP+ La koholla
Hoito: glukokortikoidi 6-12vko
LISÄMUNIAINEN
Yleistä
Tuottaa hormoneita:
Aldosteroni, (androgeenejä)?
Säätelijä reniini
Aldosteroni säästää natriumia, kaihtaa Kaliumia
Kortisoli
Säätelijä ACTH
Ydin: adrenaliini, noradrenaliini
Säätelijä sympaattinen hermosto
Sairaustiloja
ACTH-ongelmat
Cushing (käsitelty aivolisäketaudeissa)
Adrenaliini-noradrenaliiinijärjestelmän ongelmat
Feokromosytooma
Oireet:
Epäselviä, kohtauksellisia
Hoitoresistentti hypertensio
Hypertensiivinen kriisi
Insidentalooma lisämuniaisessa
DG: S-MetNor
LisämuniaisLAB
Reninm
Aldos
Korsol
DXM-koe
DHEAS
Metnor
Aldosteroniongelmat
PHA
= aldosteronin eritys reniinistä riippumattta
Tällöin aldosteronia lisää, reniini supprimoituu
Aldosteroni / reniini- suhde kasvaa
Etiologia: BP-tauti voi olla
PHA+Bp-tauti -- suurentunut riski flimmeriin, sv-päätetapahtumiin
Diagnoosi:
AR-suhde yli 30
S-Aldos toistetusti 400 pmol/l +
Lisäksi voi olla:
Spontaani hypokalemia
Insidentalooma
fP-Reniini alle 5 mU/l
ESH:ssa jatkotutkimuksia
Suolaustutkimus
lisämuniais TT
lisämuniaisten katetrisaatiotutkimus
Oireita: nokturia, pollakisuria, lihasheikkous
Hoito:
Leikkaus
Aldosteroni-antagonisti eli spironolakton
Pitää kontrolloida Na, K, Krea (koska annoslasku / keskeytys jos ilmenee munuaisten vt)
Sekundaarinen hyperaldosteronismi
Reniinin määrä kasvaa joka kasvattaa aldosteronin määrää
Tällöin aldosteroni / reniini -suhde pysyy samana
Lisämunaiskuoren ongelmia
Addisonin tauti
= lisämunuaiskuoren primaari vajaatoimintatila, jonka seurauksena HYPOkortisolismi + aldosteronin PUUTE+ androgeenin PUUTE
DG: ACTH korkea, Korsol matala
Erotusdg:
Sekundaarinen lisämunuaiskuoren vt
ACTH JA Korsol MATALA
Tertiaarinen lisämuniaiskuoren vt
silloin hypotalamusvaurio -- CRH puute -- ACTH puute-- Korsol puute
Oireet:
Hypotensio
Laihtuminen
Phv
Hyperpigmentaatio
ACTH:ta tuotetaan alfa-MSH:sta josta myös tuotetaan melanosyyttejä -- kun tuotanto tehostyy myös melanosyyttituotanto tehostyy
Etiologia:
Yleisin on autoimmuuniadrenaliitti
Silloin AdrAb +
Hoito:
Hydrokortisoni
Florinef = fludrokortisoni
Naisilla joskus DHEA-hoito
Addisonin kriisien hoito:
1) NaCl 0,9 1l tunnissa, sitten puoli litraa / h
2) Dg-verinäytteet ja sitten hydrokortisoni iv
3) Hoida perussyy joka johti kriisiin
Addisonin kriisissä yleensä HYPOnatremia
LISÄKILPIRAUHANEN
Yleistä:
Erittää hormoni :PTH
Tehtävä: Ca-ion säätely veressä ja solunulkoisessa nesteessä
PTH:n eritykseen vaikuttaa
Seerumin Ca-ion -pit.
Katekoliamiinit
Magnesium
Sairaustiloja
PHPT (prim. hyperparatyreoosi)
Ca-ion koholla eli hyperkalsemia
Oireita hyperkalsemiassa: QT-lyhenee, arytmioita, depressio, murtumia, luukipuja
Hyperkalsemia: erotusdg
(Ca-ion yli 2mmol/l)
SYÖPÄ
Litium
D-vitamiinin intoksikaatio
Granulomatoottinen sairaus
Sekundaarinen hyperparatyreoosi:
Munuaisten vt johtuva
Ensin fosfaatin poistuminen häriintyy--
D-vitamiinin hydroksylaatio häiriintyy --
1 more item...
D-vitamiinin puutteesta johtuva
SHPT: LAB
Ca-ion matala, PTH koholla
A-vitamiinimyrkytys
voi tulla jos käyttää paljon aknelääkkeitä
PHPT: hoito
Lisäkilpirayhasleikkaus
Lääkkeellisiä mm. sinakalseetti, bisofosfonaatti
tsoledronihappo= bisofosfonaatti
HYPOkalsemia
Oireet:
Tetania
kun neuromuskulaarinen ärtyvyys lisääntyy
Larynxspasmi
QT-aika pitenee (arytmiat)
Usein myös hypomagnesemia
Hypokalsemia ei korjaudu jos hypomagnesemiaa ei korjata myös
Hoito:
Lievä: po Ca+D
20-60-vuotiaiden Ca-saantisuositus 800 mg/vrk
20-60-vuotiaiden D-vitamiinin saantisuositus 300 IU/vrk
Vaikea (Ca-ion alle 0,9): silloin Ca-glukonaatti-infuusio
HEMA
Hematopoieesi
PLURIPOTENTTI KANTASOLU
Myeloidinen kantasolu
Proerytroblasti
Punasolu (sitä ennen retikulosyytti)
Megakaryoblasti
Trombosyytti
Myeloblasti
Neutrofiili
Tehtävä mikrobien tappaminen, fagosytoosi
Eosinofiili
Tehtävä parasiittien tappaminen, allerginen reaktio
Basofiili
Tehtävä immuunivasteen tehostus, yliherkkyysreaktion välttäminen
Kudoksessa samaa tehtävää hoitaa syöttösolut
Monosyytti
Makrofagi
Lymfoidinen kantasolu
Lymfoblasti
T-lymfosyytti
CD4+ solu
Auttajasolu joka käynnistää immuunipuolustuksen
Th1-solu
edistää soluvälitteisiä immunologisia reaktioita
Th2-solu
edistää vasta-ainetuotantoa
T17-auttaja
tulehdusreaktion voimistus
CD8+ solu
sytotoksinen solu joka tappaa solunsisäisiä mikrobeita
Treg-solu
immuunijärjestelmän vaimentaja
NK-solu
Solujen tappaminen suoraan tai vasta-ainetunnistuksen välityksellä
B-lymfosyytti
Plasmasolu
Aikuisilla tapahtuu: litteät luut, kylkiluut, nikamat, reisi- ja olkaluun prx-pää
Dendriittisolut aktivoi immuunireaktiota, esittelee antigeeniä
Anemia = tila, jossa hemoglobiini on alle viiterajojen
DG
LAB
Hb
MCV
Mikrosyyttinen kun alle 80 fl
Normosyyttinen kun 80-100 fl
AIHA
Normosyyttinen voi olla raudanpuuteanemiassa
Kroonisen taudin anemia (mittaa CRP, La, Krea, TSH, virtsan sedimentti)
Normosyyttisessä muista tsekata munuais- ja kilppariarvot koska munaistauti / kilpparitauti voi olla syynä
Makrosyyttinen kun 100+ fl
B12-/ folaatin puutos
aiheuttavat DNA-synteesihäiriön jolloin punasolujen kypsyminen häiriintyy
Maksasairaus
Alkoholin käyttö
Pahalaatuinen veritauti
E-Retik
Ferritiini
Akuutin faasin proteiini
Määrä nousee esimerkiiksi tulehduksessa tai kroonisessa alkoholin käytössä (tulehdus voi nostaa jopa 3x siksi kroonisen taudin anemian arvioinnissa erittäin huono mittari)
S-tFr
Koholla jos esim. raudanpuute, kiihtynyt erytropoieesi
Coombsin koe
Positiivinen immunohemolyysissä
= mitataan onko punasolujen pintaan kiinnittynyt vasta-aineita tai komplementtia
LD kasvaa intravaskulaarisessa hemolyysissä
Haptoglobiinin määrä vähenee hemolyysissä
Aikuisilla herkästi skopioi!!! koska usein vuoto on syynä
Aina etenkin aikuisilla TPR anemian selvittelyssä (esim. mistä päästä lähdetään skopioimaan)
Tyypeittäin
Raudanpuuteanemia
TAVALLISIN ANEMIA
Etiologia
Lapsilla/ nuorilla yleensä suhteellinen puute (eli lisääntynyt tarve)
Lasten raudanpuute voi hidastaa lapsen oppimiskykyä sekä kasvua
Aikuisilla yleensä joku vuoto
Rautaa saadaan myös ravinnosta, ravinnon raudasta imeytyy n. 10%
imeytymistä tehostaa C-vitamiini happamuutensa vuoksi
Imeytymistä heikentää kahvi, tee, kaakao, Ca
Rauta imeytyy pääosin pohjukaissuolesta
Taudinkulku --> ensin Ferritiini laskee (käytetään ns. varastot loppuun) --> sitten seerumin rautapitoisuus lähtee laskemaan + tFr suurenee --> viimeisenä laskee Hb ja MCV
Hoito:
Yleensä po rautalisä (C-vitamiiinin kanssa), aikuisten rauta-annossuositus 100-200mg/vrk
Ilmeisesti vähiten haittoja ferro(III)-glysiinisulfaattikompleksirautalisästä
Kroonisen taudin anemia
TAVALLISIN ANEMIA
LAB: normosyyttinen, S-Ferritiini viite, S-tFR koholla
Hemolyyttinen anemia
AIHA
Tavallisin hemolyyttinen anemia
LAB: normosyyttinen, retikulosytoosia
DG:
LAB-selvittely hemolyysin etiologian kaivamisessa
E-retik
P-Haptoglobiini
Akuutin faasin proteiini
Nousee esimerkiksi maksasairauksissa
P-Bil
AIHA= omat autovasta-aineet hemolysoi omia punasoluja
Jaetaan lämmin / kylmä
Lämmin AIHA
Aiheuttaja: anti-IgG
Hoito: kortisoni (tai rituksimabi)
Kylmä AIHA
Aiheuttaja: anti C3d
Hoito: kylmältä suojautuminen, lämmitetyt punasoluvalmisteet, (rituksimabi)
Kun punasolujen hajoaminen kiihtyy, voi niiden elinikä lyhentyä normaalista 120vrk --> jopa vain 15-20vrk
Ei-immunohemolyyttisiä anemioita on esim. infektion aiheuttama
Etiologian mukaan
Punasolujen muodostumisen häiriö
Sekundaarianemia
Aplastinen anemia
Luuydininfiltraatio (eli veritauteihin liittyvät?)
Punasolut ei kypsy oikein
B12-puutos
B12= kobalamiini
Valmistukseen tarvitaan mahan IF (Intrinsic factor)
B12-imeytyy ohutsuolen loppuosasta
B12-puutoksen syitä
Vegaanius
IF- puutos
H.pylori- infektio
Ileumsairaus (esim. keliakia)
Metformiini / PPI-lääkitys
Folaatin puutos
Folaatti = B9-vitamiini
Imeytyy ohutsuolen alkuosasta
Voi kehittyä nopeastikin koska varastot kehossa on pienet
Ruuassa folaattia on eniten: maksa + hiiva + vihreät kasvikset
Folaatti kuitenkin tuhoutuu helposti jo kuumentaa ruoka-aineita (etenkin runsaassa vedessä)
Talassemia
Hemoglobiinin alfa- tai beetaketju puuttuu
Maahanmuuttajilla enemmän vs. kantasuomalaiset
Dg: B-Hb-Fr, DNA-tutkimus
Hoito tapahtuu ESH (yliopistosairaalat)
Punasolusiirrot jos tarve
Rautakuorman purkua, vältä rautaa ravinnossa
Foolihappolisä
Veressä vaikea mikrosytoosi, MCV yleensä 50-60 fl
Sirppisoluanemia
Pistemutaation johdosta hemoglobiinissa rakennevirhe, periytyy peittyvästi autosomissa
Aiheuttaa sirppisolumaisen rakenteen punasoluihin, tarttuvat toisiinsa ja suonen seinämiin
Hoito:
Punasolusiirrot jos tarve
Hydroksiurea
Sirppisolukriisien hoito
Punasolujen menetys on kiihtynyt
Hemolyysi
Akuutti vuoto
Krooninen vuoto
Anemia: oireita
Nielemiskipu tai -vaikeus
Kielikipu
papilla-atrofia voi olla
Mustelmataipumus
Väsymys
Kalpeus
tsekkaa limakalvojen pinta
jos sitruunankeltainen kalpeus: voi liittyä pernisiöösiin anemiaan
Hengästyminen
Takykardia
Kynsien lohkeilu, hauraus
Neuropatia (voi viestiä B12-vitamiinin puutteesta)
Hemostaasi eli veren hyytyminen
Normaali / yleistä
Hemostaasi jaetaan:
Primaarihemostaasi (verihiutaleiden aggregoituminen)
Sekundaarihemostaasi (fibrinogeeni -- fibriini)
Sairaustiloja
Tukostaipumus
Verenvuototaipumus
Taudit jotka lisää vuototaipumusta
Hypertonia
IBD ja ylipäänsä tulehdukselliset sairaudet
Munuaissairaudet
Maksakirroosi
Vaskuliitti
K-vitamiinin puutostila
Syöpä
Lääkkeet jotka lisää VUOTOtaipumusta
verihiutaleisiin vaikuttavat (ks. alta)
NSAID
SSRI / SNRI
Omega 3
Vuotopotilas
Anamneesi:
mustelmia?
nenänverenvuotoja? muita vuotoja?
nivelvuotojen yleisimmät paikat on polvi ja kyynärnivel
anemiaa?
millaisia ollut kuukautisvuodot? leikkausvuodot?
Tutkimuksia
LAB
P-Vuotot
APTT
INR
P-Fibr
B-Tromb
Trombosytopeniassa vuotoriski vasta kun alle 50 x 10E9/l (p-tromb) ja jollei siis muita vuotoriskitekijöitä
Ak-hoitopotilaalle tulee vuoto: miten hoito
Jos INR alle 6
K-vitamiini 2mg po
Jos INR yli 6
K-vitamiini 5 mg po
Jos hätätilanne niin jääplasmaa tai protrombiinikompleksivalmistetta
Potilaan spontaanivuoto on silloin mahdollinen, jos B-Tromb menee alle 20
1 trombosyyttiyksikkö nostaa trombosyyttitasoa n. 30-60 x 10E9/l
Anto silloin profylaktisesti jos P-Tromb menee alle 10-15
Vuotopotilaan hoito päivystyksessä
K-vitamiini
Jääplasmaa
Puuttuvan hyytymistekijän antaminen
Jos hematuriaa: traneksaamihappoa ei saa antaa
BP-ei saa sitten nousta liikaa, ettei tule aivoverenvuotoja
4 x K
Kylmä
Koho
Kompressio
Kunnon Kipulääke ( EI ASPIRIN TAI NSAID)
Jos sokki + reisiturvotus --> epäile retroperitoneumin vuotoa
Hemofiliat
A-hemofilia
Suomessa yleisempi
Patofysiologia: FVIII-hyytymistekijän puute
DG: Lab ainakin APTT pitenee
Periytyy X-kromosomaalisesti res. eli miehillä ?pelkästään?
B-hemofilia
Patofysiologia: IXa-hyytymistekijän puute
DG: Lab ainakin APTT pitenee
Periytyy X-kromosomaalisesti res. eli miehillä ?pelkästään?
Hemofilia+nenäverenvuoto: hoito
Desmopressiini
Traneksaamihappo
Tarv. tamponaatio
von Willebrandin tauti
Suomessa yleisin hemofilia
Jopa 1%:lla väestöstä löytyy tautiin viittaavia hyytymistekijöiden arvojen pienentymistä, mutta heistä vain n. 10%:lla on oireita siitä
Autosomaalinen periytyminen, naisilla ja miehillä siis yhtä yleinen
Patofysiologia: vW-tekijän puute --> ongelma primaarihemostaasiin
vW-tauti tyyppi 1: vW puute
vW-tauti tyyppi 2: vW rakennevika
Hoito:
Lievä: ei hoitoa
Traneksaamihappo (jos ei hematuriaa), desmopressiini, hyytymistekijävalmisteet
Verihiutaleisiin vaikuttavia lääkkeitä
AntiKOAGULANTIT (AK-lääkkeet)
Varfariini
Hepariini
LMWH
Esim. enoksapariini
Vaikutus: estää trombiini JA FXa
DOAC
Rivaroksabaani eli Xarelto
Vaikutus: suora FXa-estäjä
Apiksabaani eli Eliquis
Dabigatraani
Vaikutus: suora trombiinin esto
Verihiutaleiden ESTÄJÄT
ASA
ADP-estäjä (klopidogreeli, prasugreeli, tikagrelori eli brilique)
TromboLYYTTISET lääkkeet
Alteplaasi
Tenektplaasi
Reteplaasi
VERITAUTEJA
Verisolujen mukaan jaettu
Neutrofiilit
NeutroPENIA
Lievä: 1-1,5 / Keskivaikea 0,5-1 / Vaikea alle 0,5
Lääkkeen aiheuttama neutropenia: agranulosytoosi
Silloin neutrofiilien määrä on alle 0,2 x 10E9/l
Riskilääkkeitä etenkin: klotsapiini, tyreostaatit ja sulfasalatsiini
Klotsapiini kiellettiin vuonna 1975, otettiin takaisin markkinoille 1990 rajatuin ehdoin, koska kuitenkin tehoaa muille neurolepteille resistenttiin skitsofreniaan esimerkiksi
Agranulosytoosi yleensä ilmaantuu ekojen viikkojen/kk kuluessa lääkkeen aloituksesta
Klotsapiini aiheuttaa agranulosytoosin n. 0,8%:lle käyttäjistään!!!
Neutropenian syitä
Lääke
Infektio
Folaatin tai B12-vitamiiin puute
Veritauti
Autoimmuunitauti
Neutropenia altistaa elimistön bakteeri- ja sienitulehduksille, neutropeenisillä potilailla on usein suun haavaumia / ientulehdusta
Infektiofokuksen löytäminen voi neutropeenisellä olla tosi vaikeaa, koska neutrofiilien puuttumisesta johtuen ei ilmaannu märkää / tulehdusnesteilyä / turvotusta, vaan oireet epäspesifejä ja tauti leviää nopeasti koko elimistöön
NeutroFILIA
Neutrofilian syitä
Infektio
Kortikosteroidi
Syöpä
KML (tai muu krooninen myeloproliferatiivinen tauti)
Lymfosyytit
LymfoPENIA
Syitä lymfopeniaan
Kortikosteroidit
Solunsalpaajat
HIV (ja muita virusinfektioita)
Kantasolusiirron jälkitila
LymfoSYTOOSI
Syitä lymfosytoosiin
Mononukleoosi (tai muu virusinfektio)
KLL
leukemisoitunut lymfooma
Monosyytit
Monosytoosi: syitä
Infektion paranemisvaihe
Luuydinlaman paranemisvaihe
Eosinofiilit
Eosinofilia: syitä
Atopia
Allergia
Parasiitti-infektio
Vaskuliitti
Basofiilit
Basofilia: syitä
Krooninen myeloproliferatiivinen sairaus, esim. KML
Trombosyytit
Trombosytopenia
Syitä trombosytopeniaan
ITP (immunologinen trombosytopenia)
Siinä elimistön vasta-aineet tuhoaa trombosyyttejä maksassa ja/ tai pernassa
Hoito: Trombosyyttitason nosto turvalliselletasolle eli 50+, siihen voi käyttää esim. DXM, prednisoloni
Yleisin syy on kasvanut trombosyyttien kulutus (eli elimistö pyrkii tehostamaan luuytimessä kompensatorisesti sitten tuotantoa, kuitenkin jossain kohtaa ylitetään elimistön kompensaatiokapasiteetti)
Trombosyyttien elinikä verenkierrossa on n. 8-10vrk
Iholta voi löytyä purppuraa eli petekkioita (ei koholla ihosta eikä häviä painettaessa)
Trombosytoosi
Lähde selvittelemään syytä jos B-Tromb > 450 x 10E9/l (pitkään)
B-solut
Noi kaikki plasmasolutaudit (esim. multippeli myelooma)
Veritautipotilas:
Statuksessa
Keuhkot
Suu / nielu / imusolmukkeet
Perna
TPR
VERITAUTIPOTILAALLE ei saa tehdä TPR KOSKA riskinä LIMAKALVOVAURIO
ELI etsi infektifokusta
Jos potilaalle tehdään AUTOloginen kantasolusiirto niin tässä vaiheet:
1) Induktiohoidot VRD
2) Kantasolujen keruu
Kantasoluja sädetetään sitten HD-melfalaanilla (tuhoaa myeloomasolut)
3) Autologinen kantasolusiirto eli ASCT
4) Konsolidaatiohoidot VRD
5) Riskinmääritys FISH ja sen mukaan ylläpitohoidot
Jos potilaalle tehdään ALLOgeeninen kantasolusiirto niin tässä vaiheet:
1) Esihoito MAC
= myeloablative conditioning
2) Siirresolujen siirto
3) Siirron jälkeinen immunosuppressio (komplikaatioiden hoito)
MAHDOLLISIA KOMPLIKAATIOITA:
Infektiot
Vakavan infektion merkkejä: takykardia, tihentynyt hengitysfrekvenssi, alilämpö
Akuutti tai krooninen käänteishyljintä
aGVHD tai cGVHD
Akuutti: alle 100pv siirrosta
Krooninen: yli 4kk siirrosta
Maligniteetti
Osteoporoosi
Rautakuorma
Elinkomplikaatioita
Muista että riskaabeli juttu: tmp-kuolleisuus on 20%
Veritautipotilaan tukihoitoja
Veri- ja plasmavalmisteet
ps-siirrot jos Hb alle 70-80
Trombosyyttisiirrot jos B-Tromb alle 10-15
Valmisteiden pitää olla ainakin suodatettuja, joskus myös sädetettyjä
Kasvutekijät
Valkosolukasvutekijä: G-CSF
Punasolukasvutekijä: EPO tai darbapoietiini
Neutropeenisen kuumeen hoito
Riski riippu neutropenian syvyydestä sekä limakalvovaurioista
Hoito: nopeasti laajakirjoinen antimikrobihoito
Infektiofokusta kandee etsiä esim. keuhkoista + poskionteloista, koska yleisä paikkoja (kuvantamiset)
Useimmiten veriviljelyssä paljastuu aiheuttajaksi
1) gram neg. stafylokokki
2) e.coli-bakteeri
3) viridans-ryhmän streptokokki
Kipulääkkeet
Vaihtoehtoja: paraset, paraset+kodeiini, morfiini- tai oksikoni-infuusio
NSAID tai aspiriini yleensä vasta-aiheisia
Kivut johtuu luustokivuista (myelooma), suun mukosiitti / vatsakivut (akuutti leukemia)
Ravitsemus
Voidaan arvioida: vaaka + Alb / PreAlb + elektrolyytit
Phv hoito
Phv johtuu yleensä syöpätablettilääkityksestä
5-HT-antagonisti tai DXM tai bentsot voi auttaa
Psykososiaalinen tuki
Krooniset myeloproliferatiiviset sairaudet (KML, PV, ET, PMF)
PV= Polysytemia vera
LAB:
Hb ja Hkr koholla
Pansytoosi
Diagnoosiin tarvitaan se, että ollaan tutkittu ja todettu JAK2-mutaatio + mitattu EPO-pitoisuus
PV:ssä voi myös olla hyperurikemia --> näillä siis kihtikohtausten riski on suurempi
Status:
Punakkuus
Silmien sidekalvojen verestäminen
Splenomegalia
Oireita: pään raskaus, väsymys, kutina
PV: hoito
Ei voida parantaa, tavoitteena tromboottisten tapahtumien ehkäisy (koska PV-potilaiden yleisin kuolinsyy)
ASA
Venesektiot
SV-riskitekijöiden hoito
Joskus hydroksiurea tai JAK2-estäjä
Kutinaan auttaa...
Kuumien paikkojen välttäminen
Antihistamiinit? Paroksetiini? Interferoni? UVB-hoito?
paroksetiini antaa suotuisan hoitovasteen 50%:lle käyttäjistään
PV on primaarinen absoluuttinen erytrosytoosi tyypiltään
sekundaarinen ja tarkoituksenmukainen erytrosytoosi voisi olla vaikka korkean ilmanalan aiheuttamaa (vuoristossa asuvat)
= hidaskulkuinen klonaalinen veritauti, jonka patologiseen kloonin syntyyn johtava mutaatio tapahtuu monikykyisen hematopoieettisen kantasolun tasolla
Etiologia: tuntematon, joskus voi olla perinnöllistä alttiutta
ET= essentielli trombosytoosi
PMF= primaarinen myelofibroosi
fibroosista johtuen luuydinaspiraattinäytteen otto on vaikeaa
Plasmasolutaudit (B-soluihin liittyviä siis)
Multippeli myelooma
Yleisin plasmasolutauti
= sairastunut plasmasoluklooni tuottaa vain yhdenlaista Ig (immunoglob.) eli paraprot. sekä osteoklasteja stimuloivia sytokiineja
paraproteiini = monoklonaalinen proteiini = M-komponentti
Osteoklastien aktiivisuuden lisääntyessä....
Lyyttisiä luuleesioita
Hyperkalsemia
Osteoporoosi
Luustokipuja
Patologisia murtumia
Hoitovaste on paras ennustemerkki
10-15% kaikista pahalaatuisista veritaudeista on multippeliä myeloomaa eli yleinen pahalaatuinen veritauti
Yleisin myeloomatyyppi on IgG-myelooma
DG: CRAB-kriteerit!
C= hyperCalcemia, R=renal insufficiency, A= anemia, B= lytic Bone
Hyperkalsemia eli S-Ca-ion yli 2,75 mmol/l
Renal insufficiency eli Krea 177+ mikromol/l tai GFR < 40 ml/min
Anemia eli Hb <100 g/l tai väh. 20 g/l alle viitearvojen
Hoito:
Allogeenisella kantasolusiirrolla voidaan parantaa (mutta vaan harva soveltuu)
Proteasomin estäjät
Immunomodulaattorit
Glukokortikoidit
Solunsalpaajat
Vasta-aineet
Autologinen kantasolusiirto voi auttaa siihen että kulkeutuu luuytimeen elvyttämään sen toimintaa (ensin pitää sädettäää myeloomasolut pois niiden omien kantasolujen joukosta), alla tarkemmin siitä autologisesta kantasolusiirrosta)
Uusi, tulossa oleva: CAR T-cell-therapy
Tukihoidot:
Luustolääke (bisofosfonatti)
Hyperkalsemian hoito
Nesteytys, furosemidi, glukokortikoidit, bisofosfonaatti
Anemian hoito (ps-siirrot, EPO)
Sädetys tai kirurgia
Estetään trombooseja, infektioita
Esim. ASA / LMWH
Rokotukset: influenssa, pneumokokki, COVID, vyöruusu, herpes, Pneumocystis jirovercii
Taudin aktiivisuutta voidaan seurata katsomalla M-komponentin (paraproteiinin) pitoisuuksia veressä / virtsassa
Jos kevytketjumyelooma, niin dU-Prot-Fr tai S-IgLc-V
Etiologia
Tuntematon, mutta epäilys mm. atomipommisäteilystä, maanviljelykseen liittyvästä, asbestista, hiusten värjäysaineista altistavina tekijöinä
MGUS =merkitykseltään epäselvä monoklonaalinen gammapatia
= luuytimessä plasmasoluja ja seerumissa paraproteiinia MUTTA CRAB-kriteerit ei myeloomaksi täyty
ei tarvi hoitaa, jollei kehity pahalaatuiseksi taudiksi
Smouldering myelooma
Plasmasytooma
= solitaarinen silloin, kun löytyy yksittäinen kasvain jossa klonaalisia plasmasoluja, mutta CRAB ei täyty + ei muualla leesioita
AL-amyloidoosi
Systeeminen ja paikallinen amyloidoosi on juttuja
= luuytimen pahalaatuisen plasmasolut erittää vereen poikkeavaa kevytketjya eli amyloidia, joka kertyy kudoksiin / elimiin
DG: (kaikki 4 pitää olla)
Elinlöydös amyloidin kertymisestä osoittaen
Kongovärjäys positiivinen
Immunohistokemialla osoitettu kevytketjuamyloidiksi
Seerumissa / virtsassa M-komponenttilöydös
Jos sydämessa: yleinen seuraus on RCM (restriktiivinen kardiomyopatia)
Muista tutkia LAB TnT ja proBNP koska sydäntilanteen mukaan mietitään hoito
Hoitoja:
Sydämen siirto
Autologinen kantasolusiirto
Lääkehoitoja
Waldenströmin makroglobulinemia
= hidaskulkuinen B-solulymfooma, jossa luuytimen kasvainsolut tuottaa vereen IgM-paraproteiinia
Jos tauti leviää keskushermostoon aiheuttaen oireita, kutsutaan tapahtumaa Bing Neel
POEMS
Harvinainen paraneoplastinen oireyhtymä
P= polyneuropatia, O= organomegalia, E= endokrinopatia, M= monoklonal protein, S= skin changes
endokrinopatia meinaa tässä diabetesta + gynekomastiaa + kivesatrofioita + impotenssia
Iho-oireet voi meinata esim. hyperpigmentaatiota, hypertrikoosia
osteoskleroottinen myelooma
VEGF ja IL-6 erityksen lisääntyminen --> nesteitä kertyy
AKUUTIT leukemiat
AML = akuutti myelooinen leukemia
Aikuisten YLEISIN LEUKEMIA AML
Luokittelu: FAB-luokitus
Luokat M0-M1-M2-M3-M4-M5-M6-M7
Voidaan myös luokitella uusiutumisriskin mukaan (pieni-keskisuuri-suuri)
AML: hoito
Solunsalpaaja
Hypometyloiva hoito
ALL = akuutti lymfoidinen leukemia
ALL hoito:
Esim. MTX
ALLtogether-hoito-ohjelma
Akuutit leukemiat voi johtua: aiemmat solunsalpaajahoidot, MDS-tauti, bentseeni, genetiikka
70% akuuteista leukemioista on edeltänyt MDS
Akuutti leukemia: DG
Oireita:
Anemia
Kuumeilu, infektiotaipumus, imusolmukkeet suurentunut
Hepato- ja/tai splenomegalia
Ilmaantuu päiviä / viikkoja edeltävästi
Joskus akuutti leukemia aiheuttaa kiinteitä kasvaimia (ei ollenkaan löydykään leukemiaa verestä tai luuytimestä). Kasvaimet nimeltään kloroomia.
LAB
Sytopenioita / sytooseja
Yleensä: leukoSYTOOSI + neutroPENIA + trombosytoPENIA
Tukoksia / vuotoja
Veressä BLASTEJA
Luuydinaspiraatti
joskus leukemiasolut on pakkautunut niin tiiviisti luuytimeen tai infiltraatioihin liittyy niin runsaasti fibroosia että riittävää aspiraationäytettä ei saada otettua. Tällöin kuitenkin varmaa, että luuydin patologinen
Sytogeneettiset ja molekyylibiologiset tutkimukset tarvitaan dg
Tärkeimpiä ennustetekijöitä
IKÄ
DG-vaiheen sytogenetiikka
Akuuttien leukemioiden hoitoperiaatteet
Valitaan hoitolinjaus: parantava vai palliatiivinen
Hoidon vasteen arviointia
Remissioon pääsee keskimäärin 80%
AML:ssa 50% tulee relapsi....
Niistä 50% saadaan toiseen remissioon
Matalasoluvaiheiden tukihoidot
Etenkin ensihoidoissa seuraa aina 2-3vkoa kestävä luuydinlama --> voi tulla vaikka mitä infektioita
Kantasolusiirron arviointia
Suomessa todetaan vuosittain 200 uutta akuuttia leukemiatapausta, 150 niistä aikuisilla (ja 50 lapsilla)
Muita veritauteja
MDS = myelodysplastinen syndrooma
= hematopoieettiset kantasolut ei kehity normaalisti puna- valko- ja verihiutalesoluiksi
Taipumus edetä akuutiksi leukemiaksi
Oireet johtuu sytopenioista
DG: Lab + luuydinnäyte + kromosomitutkimus
Hoito:
Oireettomalla vaan seuranta
Oireisella: tukihoitoja, kantasolusiirto (allogeeninen)
Harvinainen alle 50-vuotiailla
Aplastinen Anemia = AA
= luuytimen vajaatoiminta --> anemia, kantasolut tuhoutuu autoimmuunivälitteisesti
PNH
= hankinnainen oireyhtymä, johon kuuluu iv hemolyysi + laskimotukoksia + luuytimen toimintahäiriö + verinäytteestä löytyy PNH-klooni
KROONISET leukemiat
KML
KML: etiologia
tuntematon
KML: patofysiologia
Kromosomien 9 ja 22 translokaatio jolloin luuydin alkaa tuottamaan liikaa granulosyyttejä sekä trombosyyttejä
Kirjasta: tyrosiinikinaasiproteiini BCR-ABL1 indusoi tuottamaan verenkiertoon liikaa noita granulosyyttejä + trombosyyttejä
KML: DG
LAB
anemia
tromboSYTOOSI
leukoSYTOOSI
vasemmalle siirtynyt diffi
Yleensä sattumalta kroonisessa vaiheessa löydetään
DG perustuu siihen että osoitetaan BCR-ABL1-fuusiogeeni luuytimestä tai verestä (yleensä veren PCR:llä saadaan)
Sairauden kulku: krooninen vaihe- kiihtynyt vaihe - blastikriisi
Usein jossain kohtaa hoitoja taudista tulee vastustuskykyinen ensimmäisenä käytetylle TKE-lääkkeelle
tuo immuniteetti imatinibille tulee siitä että ABL-kinaasialueelle tulee mutaatio
KML: hoito
TKE-lääkkeet
ensisijainen on imatinibi
= tyrosiinikinaasiestäjät
muita jos TKE-lääkkeet ei käy
alfainterferonit
jos raskaana
allogeeninen kantasolusiirto
jos käytetään solunsalpaajia niin ensisijainen KML:ssä on hydroksiurea
Hoitotavoitteet
3kk aikana verenkuvan korjaantuminen
12kk aikana täysi sytogeeninen vaste
Syövän hoidon mallitauti on KML
KML: sairastuneiden keski-ikä on 40-70-vuotta
KLL
Länsimaiden yleisin leukemia on KLL
Sairastuneiden keski-ikä 72v (KLL)
Kaikista leukemioista noin 1/3 on KLL:ää
Miehillä 1,5-2 kertaa yleisempi
Harvinaista, että alle 30-vuotias sairastuisi KLL:ään
Ionisoiva säteily ei muista leukemioista poiketen liity KLL:n kehittymiseen tai riskiin
= pahalaatuinen veritauti, jossa kypsiä mutta toiminnallisesti vajavaisia B-soluja kertyy elimistöön
KLL: DG
Lab
LeukoSYTOOSI
LymfoSYTOOSI
Myöh. anemia + trombosytoPENIA
KLL: elinajanodotteen arviointi
Lymfosyyttien kahdentumisaika
B2-mikroglobuliinimittaukset
Geneettiset tekijät
Luokittelu: Binet A / B / C
Keskimääräinen elinaika diagnoosista on 10 vuotta (yleensä hitaasti etenevä tauti, tapauksista 1/3 ei vaadi hoitoa)
jos uusiutuu, on elinajanodote siinä vain 2-3 vuotta
KLL: hoito
Oireettomia ei hoideta
syy: ei paranna elinajanodotetta, mutta hoidoilla on aina sekundaarisyövän riski
Oirekontrolli
Obi-Ven-hoito
Obinututsumabi + venetoklaksi
BTK-estäjä
Brutonin tyrosiinikinaasin estäjä
KLL:n kuuluu usein liitännäistauteja
Yleisimpiä: AIHA, ITP, infektiot
KLL:ssä pitää välttää elävien heikennettyjen rokotteiden käyttöä
Lisäksi 5-10%:lla KLL potilaista tauti kehittyy suurisoluiseksi lymfoomaksi, kutsutaan Richterin oireyhtymäksi
Epäile, jos:
Imusolmukkeiden nopea kasvu
Kuumeilua
Veren LD kasvaa
Elektrolyyttitasapaino
Polyuriapotilas, mitä tutkimuksia?
U-Osmol
S-Osmol
S-Na
Tutkimusketju:
U-Osmol ALLE 300
P-Na alle 138
Polydipsia
Psykogeenisessä polydipsiassa juodaan paljon siksi että irrationaalisesti uskotaan sen terveyshyötyjä / pakkomielle veden juontiin kuten esim. monella skitsofreenikolla
Dipsogeenisessä polydipsiassa janon tunne vaikka osmolaliteetti on normaali -- häiriö siis janokeskuksessa
P-Na 138-144
Tee vesipaasto
P-Na 144+
P-Kopeptidi matala
Hypotalaaminen diabetes insipidus
Hoito: desmopressiini
P-Kopeptidi korkea
Renaalinen diabetes insipidus
Hoito: tiatsididiureetti tai amiloridi
U-Osmol YLI 800
P-Na 138-144
Normaali
P-Na alle 138 JA
U-Osmol alle 200
U-Na alle 30
Polydipsia, beer botomania, aliravitsemus
U-Osmol yli 200
U-Na alle 30
Matala BP
ripuli, oksentelu, palovamma
Korkea BP (turvotuksia)
Maksakirroosi, nefroosi tai sydämen vt
U-Na yli 30
Matala BP
Diureetti / Addison / Renaalinen suolahukka
Normi BP
Kipu / Hypokortisolismi / Hypotyreoosi
SIADH voi olla myös (johtuu lääkkeestä), hoitona nesterajoitus 500-800ml/vrk