elettrone spaiato rende questi composti molto reattivi e instabili, quindi reagiscono con macromolecole (proteine, lipidi, carboidrati, acidi nucleici) originando fenomeni di AUTOSSIDAZIONE, che causano--> perossidazione dei lipidi di membrana, danno alle proteine, danno al DNA
normalmente, i radicali liberi vengono tamponati da meccanismi antiossidanti, quindi permane una condizione di equilibrio. il danno avviene quando viene alterato l'equilibrio (non vi sono sufficienti meccanismi antiossidanti)--> i danno viene definito STRESS OSSIDATIVO
i sistemi tampone si dividono in:
- antiossidanti: glutatione perossidasi (ione ossidrile), superossido dismutasi (superossido), catalasi (acqua ossigenata)
- scavenger: molecole che possono prelevare lo ione spaiato, sequestrandolo in una catena di molecole che si passano l'elettrone--> vit E e C, beta carotene, coenzima Q10, metallotioneine (sequestrano il Fe, riducendo l'effetto dei radicali liberi)
effetti dannosi
sulle cellule
- perossidazione lipidica (lipidi membrana--> danno)
- creazione di legami crociati tra lipidi (danno membrana)
- creazione di legami crociati in proteine con legami sulfidrilici (-SH) e rottura glicoproteine di membrana (danno alle proteine di membrana)
quindi si avrà danno agli enzimi cellulari a causa del gruppo -SH; e danno al DNA a causa di alterazioni della sintesi proteica e mutazioni che possono portare a necrosi o apoptosi--> rottura a singola catena; apertura anelli imidazzolizi delle purine (adenina e guanina); idroperossidazione delle pirimidine (citosina e timina). danno anche alla membrana mitocondriale--> Ca passa nel citosol e può attivare diversi enzimi proteasi e lipasi, che danneggiano la membrana
sulla ECM
- attivazione enzimi proteolitici: aumento distruzione proteine e proteoglicani dell'ECM e possibile attivazione dei proenzimi già presenti nella ECM
- ossidazione diretta di polisaccaridi della ECM--> danno alla ECM
- perossidazione delle guaine mieliniche a livello di strutture nervose per eccesso di radicali liberi--> aumento sensibilità ed effetto algogeno
- alterazione della parete endoteliale dei vasi--> lesione vascolare--> > permeabilità vasale--> fuoriuscita liquidi e proteine