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MUTAZIONI DINAMICHE E TUMORI EREDITARI - Coggle Diagram
MUTAZIONI DINAMICHE E TUMORI EREDITARI
INTRO
OPPURE SI PUO' AVERE FORMAZIONE DI UN SITO FRAGILE CON PERDITA DEL PRODOTTO GENICO / ALTERAZIONE DELL’ESPRESSIONE DEL GENE STESSO (SPLICING)
SE IL TRINUCLEOTIDE ESPANSO È CODIFICANTE, LA PROTEINA, SI AVRÀ UNA MAGGIORE PRODUZIONE DI QUELLA PROTEINA
SONO MALATTIE DA MUTAZIONI DINAMICHE
COME ESPANSIONE DI TRIPLETTE INSTABILI
DOVUTE AD ERRORI NELLA REPLICA DEL DNA
LA SCLEROSI LATERALE AMIOTROFICA (SLA)
QUADRO CLINICO
INTERESSAMENTO SIA DEGLI ARTI CHE DEL DISTRETTO BULBARE (DISFAGIA, DISARTRIA), CON ESORDIO ASIMMETRICO E RAPIDA PROGRESSIONE --> MORTE IN 3-5 ANNI
ESORDIO NELLA 4°-5° DECADE CON DEBOLEZZA ED IPOTROFIA MUSCOLARE, SEGNO DI BABINSKI, IPOREFLESSIA, CRAMPI, FASCICOLAZIONI.
NON ESISTONO TERAPIE NÈ TRATTAMENTI PREVENTIVI
MALATTIA NEURODEGENERATIVA CARATTERIZZATA DA PROGRESSIVA DEGENERAZIONE DEI MOTONEURONI SUPERIORI ED INFERIORI
PROBLEMATICHE DELLE MALATTIE DA MUTAZIONI DINAMICHE
IN BASE A QUANTE VOLTE SI RIPETE LA TRIPLETTA, AVREMO DIVERSE SITUAZIONI:
INTERMEDIA: NESSUNA ALTERAZIONE CLINICA. SONO DEFINITE PREMUTAZIONI, PERCHÉ POSSONO PREDISPORRE AD INCREMENTI DI LUNGHEZZA TIPICI DELLE MUTAZIONI PATOGENE
BORDERLINE: PUÒ PRODURRE MALATTIA CON RIDOTTA PENETRANZA (HD) O FENOTIPO + LIEVE (DM)
NORMALE: NON ASSOCIATA AD INSORGENZA DI PATOLOGIA
GRANDE (O FULL): SOLITAMENTE ASSOCIATA AD ESPRESSIONE DELLA MALATTIA. PUÒ ESSERE STABILE O PREDISPORRE AD ULTERIORE ESPANSIONE O CONTRAZIONI
MALATTIA DI HUNTINGTON
LINEE GUIDA
IL RISULTATO DEL TEST GENETICO VIENE DATO PERSONALMENTE AL SOGGETTO A RISCHIO E PERSONA ACCOMPAGNATRICE
PREVISTE SESSIONI MULTIPLE (ALMENO 4 E DISTANZIATE ALMENO DI UN MESE L'UNA DALL'ALTRA) CON VARIE FIGURE PROFESSIONALI (GENETISTA, PSICOLOGO, NEUROLOGO)
AD OGNI VISITA DEVE ESSERE PRESENTE UNA PERSONA DI SUPPORTO
TRA LA CONSULENZA GENETICA E LA DECISIONE DI PROCEDERE AL TEST GENETICO
IL TEST È OFFERTO SOLTANTO A SOGGETTI CHE ABBIANO >18 ANNI
PRIMA DI PROCEDERE AL TEST SI EFFETTUERA' UNA CONSULENZA GENETICA
LA CONSULENZA GENETICA:
È NECESSARIO SEGUIRE UN ITER FORMALE PER LA CONSULENZA GENETICA DEL TEST PRESINTOMATICO
UN TEST GENETICO POSITIVO NON CONSENTE DI PREDIRE CON ESATTEZZA L’ETÀ DI ESORDIO
OGNI SOGGETTO CON TEST PRESINTOMATICO POSITIVO VA SEGUITO NEL TEMPO,
E SOPRATTUTTO AL MOMENTO DELL’ESORDIO DEI SINTOMI
GENETICAMENTE SI HA:
RANGE NORMALE --> 6-35 CAG/ HUNTINGTON CLASSICA --> 40-55 CAG / HUNTINGTON GIOVANILE --> 60 CAG
SEQUENZA "CAG" RIPETUTA
LA FORMA GIOVANILE È SOLITAMENTE TRASMESSA DAL PADRE
NEI CASI SPORADICI, IL PADRE HA SOLITAMENTE UN NUMERO DI TRIPLETTE ANCORA NORMALE MA INSTABILE (>29 CAG) --> ESPANSIONE DELLE TRIPLETTE SI HA DURANTE LA MEIOSI MASCHILE