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GENI ONCOSOPRESSORI, Es. NEOPLASIA: poliposi adenomatosa familiare -…
GENI ONCOSOPRESSORI
esempi
gene p53
se attivato
promuove la
trascrizione di p21 (blocco del ciclo) e GADD45 (riparaz. DNA)
blocco del ciclo cellulare in G1
Questo dà alla cellula tempo per
riparare il DNA
se il danno è troppo grave
porta ad
apoptosi
"guardiano del genoma"
entra in azione in caso di DANNO AL DNA
la sua
mutazione
è molto frequente nelle neoplasie umane
gene RB
codifica per
la proteina p110RB1
che in forma attiva = ipofosforilata
lega e
blocca
il fattore trascrizionale E2F
IMPEDENDO
LA PROGESSIONE DELLA
FASE S DEL CICLO CELLULARE
Rb = freno sul ciclo cellulare
primo gene oncosopr. scoperto
se
inattivato/mutato
porta a
PROLIFERAZIONE INCONTROLLATA
es.
Retinoblastoma
(tumore della retina)
può essere
ereditario
MONOLATERALE (singolo occhio)
sporadica
non
ereditaria
BILATERALE (entrambi gli occhi)
si ha tumore quando entrambi gli alleli del gene RB
vengono mutati
(
perdita di entrambi gli alleli
)
a livello cellulare
N. B. RB è un gene oncosoppressore con
comportamento recessivo a livello cellulare
, ma con
ereditarietà dominante nei casi familiari
gene APC
se attivato
esercita
un controllo negativo dei livelli
β-catenina
ne promuove la degradazione e ne impedisce l'accumulo nel nucleo dove se no attiverebbe geni proliferativi
se la β-catenina viene degradata
si ha
inibizione
della proliferazione cellulare
β-catenina
è una proteina che,
se si accumula, entra nel nucleo
e
attiva geni proliferativi
se mutato
β-catenina non viene più degradata
si accumula nel nucleo
Attiva continuamente i geni della proliferazione
anche in assenza di segnali mitogeni
→
Crescita tumorale
favorendo
SVILUPPO DI POLIPI INTESTINALI che possono evolvere in
CARCINOMA COLON-RETTALE
fa parte di
un
complesso proteico che degrada β-catenina
in CONDIZIONI FISIOLOGICHE
I
geni oncosoppressori
e i
proto-oncogeni
(stimolano proliferazione) agiscono
in equilibrio tra loro
per regolare la proliferazione cellulare
definizione
geni che codificano per proteine in grado di
inibire la proliferazione cellulare
contrastando lo sviluppo tumorale
controllare negativamente il ciclo cellulare
"FRENI" della proliferazione cellulare
la loro INATTIVAZIONE tramite mutazioni o delezioni porta alla GENESI di neoplasie
crescita cellulare incontrollata in cellule tumorali
Es. NEOPLASIA:
poliposi adenomatosa familiare